安博诺说明书

厄贝沙坦氢氯噻嗪片说明书【药品名称】通用名：厄吡沙坦氢氯噻嗪片商品名：安博诺英文名：IrbesartanandHydrochlorothiazidetablets英文商品名：COAPROVEL。汉语拼音：Ebeishatanqinglusaiqinpian本品主要成份及其化学名称为：厄贝沙坦和氢氯噻嗪厄贝沙坦：氢氯噻嗪·【性状】150mg／12.5mg：桃红色双凸卵圆型片剂，一侧有心形凸起，另侧刻有2875字样。300mg/12.5mg：桃红色双凸卵圆型片剂，一侧骨心形凸起，另侧刻有2876字样。【药理毒理】本品是一种血管紧张素一II受体拮抗剂即厄咀沙坦和噻唪类利尿剂氢氯噻嗪组成的复方药。该复方具有降血压协同作用，比其中任何单一药物成分的降压作用都更有效。厄贝沙坦是一种强力的、口服有效的选择性血管紧张素-II受体(ATI亚型)拮抗荆。不管血管紧张素一11的来源或合成途径如何，它能阻断所有由ATl受体介导的血管紧张素一II的作用。其对血管紧张素一II受体(ATl)选择性拮抗作用导致了血浆肾索和血管紧张素一ll水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响(见【注意事项】和【药物相互作用】)。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶(ACE激肽酶II)，在该酶的作用下能生成血管紧张素一I】，也能将缓激肽降解为无活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂的降压机制还没有完全明确。它能影响肾小管埘电解质的重吸收机制，直接增加钠和氯的排泄(大致等量)。氢氯噻嗪减少血液容量，增加血浆肾素活性，增加醛固酮的分泌从而增加尿液中钾和碳酸氢盐的排泄和降低血清中钾的水平。联合使用厄贝沙坦能通辽阻断肾素一血管紧张第一醛固酮系统，逆转写利屎剂有关的钾的丢失。氢氯噻嗪的利尿作用在服药后2小时开始，峰效应出现在大约4小时，并能持续大约6一12小时。氢氯噻嗪和厄贝沙坦复方在其推荐治疗剂量范围内能产生与剂量相关的协同降血压作用。对那些单独使用厄贝沙坦300mg不能有效控制血压的患者加用氢氯噻嗪12.5mg每H一次，能使经安慰剂校正后的舒张压谷值(服药24小时后)再降低6.lmmHg。厄贝沙坦300mg和氢氯噻嗪12.5mg的联合能使扣除安慰剂效应后总的收缩压／舒张压再降低达13.6／11.5mmHg。轻中度原发性高血压患者每日一次服用厄贝沙坦l50mg和氢氯噻嗪12.5mg能使经安慰剂校正的收缩压／舒张压谷值(服药24小时后)平均降低12.9／6.9mmHg。峰效应出现在3—6小时。使用动态血压监测进行评价，每日一次服用厄贝沙坦150mg和氢氯噻嗪12.5mg复方能产生持续24小时的降血压作用，经安慰剂校正后24小时平均收缩压／舒张压降低15.8／10.0mmHg。通过动态血压监测测定，该复方(150／12.5mg)降压谷／峰比值为100％。在诊所就渗时用仙带式血压计测定安博诺(150／12.5mg)和安博诺(300／12.5mg)的降压谷／峰比值分别为68％和76％。每日服用一次，血压不过度降低产生降压峰值，因此降血压作用安全有效持续24小时。对那些单独使用氢氯噻嗪25mg不能有效控制血压的患者，加用厄贝沙坦能使扣除安慰剂效应后的收缩压／舒张压再平均降低11.1／7.2mmHg。厄贝沙坦和氢氯噻嗪合用的降压效应在首剂量后就出现，l一2周内效应显著，最大效应在6—8周。在长期的随访研究中．厄贝沙坦／氢氯噻嗪降压效应持续一年以上。尽管没有对安博诺进行特异的研究，但在厄贝沙坦或氢氯噻嗪治疗中均未观察到反跳性血压升高。有关厄贝沙坦和氢氯噻嗪复方对心血管发病率和死亡率的影响尚无研究。流行病学研究表明：氢氯噻嗪长期治疗可减少心血管发病和死亡的风险。不同年龄和性别的患者对安博诺的反应没有差异。当厄贝沙坦和小剂量氢氯噻嗪(如每日12.5mg)合用时，其在黑人和非黑人中的抗高血压作用接近。【药代动力学】合并使用厄贝沙坦和氢氯噻嗪对其中任何一种药品的药代动力学特性没有影响。厄贝沙坦和氢氯噻嗪是口服有效的药物，它们发挥活性不需要生物转化。口服本品后，其绝对生物利用度在厄贝沙坦和氢氯噻嗪分别为60-80%和50—80％。进食不影响本品的生物利用度。口服厄贝沙坦和氢氯噻嗪后血浆峰浓度分别为1.5—2小时和1-2.5小时。厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为96％，几乎不和血细胞结合．其分布容积为53—93升。氢氯噻嗪血浆蛋白结台率为68％，表观分布容积为O.83一l.14l／kg。厄贝沙坦的药代动力学在10—600mg范围内呈线性和剂量相关性。当口服剂量大于600mg时，其吸收与剂量不成比例；其机理尚不明确。机体总清除率和肾清除率分别为157一176m1／min和3.0—3.5ml／mim，厄贝沙坦的终末消除半衰期为11-15小时。按每日一次的服品方法，三天内达到稳态血浆浓度。重复每日一次给药后血浆内积蓄有限(20％)。在一项研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度稍高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的峰浓度(cmax)和曲线下面积(AUC)值在老年人(65岁)比年轻人(18—40岁)稍高。然而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不需要调整剂量。氢氯噻嗪的平均血浆半衰期为5一15小时。口服或静脉给予14C标记的厄贝沙坦后，血液循环内80-85%的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏经与葡萄糖醛酸结合和氧化而被代谢。口服主要的代谢物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦(大约为6％)。体外实验显示厄贝沙坦主要由细胞色素P450酶CYP2c9氧化代谢，CYP3A4几乎没有作用。厄咀沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给予14C厄贝沙坦后，大约20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中。不足2％的剂量以原型在尿液中排泄。氢氯噻嗪不被代谢，但很快经肾脏排泄。至少口服剂量的61％在24小时内以原型排泄。氢氯噻嗪可通过胎盘，但不能通过血脑屏障，可被分泌入乳汁。肾功能损害：肾功能损害的患者或那些进行血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。厄皿沙坦不能经血液透析清除。肌酐清除率20ml／mim的患者，氢氯噻嗪的消除半衰期据报道可增加到21小时。肝功能损害：对轻度至中度肝硬化的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。对严重肝功能损害的患者没有进行研究。【适应症]用于治疗原发性高血压。该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。【用法用量】本品每日1次，空腹或进餐时使用，用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。推荐患者可对单一成份(即厄贝沙坦或氢氯噻嗪)进行调整。下列情况下可以考虑由单一成份直接转为固定复方治疗：·本品150／12.5mg复方可以用于单独使用氢氯噻嗪或厄贝沙坦150mg不能有效控制血压的患者。·本品300/12.5mg复方可以用于单独使用厄贝沙坦300mg或使用150／12.5mg复方不能控制血压的患者。不推荐使用每口一次剂量大于厄皿沙坦300rng／氢氯噻嗪25mg。必要时本品可以合用其它降血压药物(见【药物相互作用】)。【不良反应】以下列出的不良反应的发生率采用如下定义约定：非常常见(≥l／10)}常见(≥l／100)；不常见(≥l／)000，1／100)；少见(≥l／loooo，l／1000)；非常罕见(l／10000)。厄贝沙坦／氢氯噻嗪复方片剂：在高血压患者安慰剂对照试验中，不良反应总发生率在厄咀沙坦／氢氯噻嗪组与安慰剂组间无差异。由于临床或实验室不良事件而终止治疗的发生率，厄贝沙坦／氢氯噻嗪治疗组要低于安慰剂处理组。不良事件发生与剂量(在推荐的剂量范周内)、性别、年龄、种族或治疗周期无关。安慰剂对照的试验中，有898名高血压患者接受各种剂量厄咀沙坦／氢氯噻嗪(范围在：37.5mg／6.25mg到300mg／25mg厄贝沙坦／氢氯噻嗪)，以下是不良反应的报告：神经系统异常常见：眩晕不常见：体位性眩晕心脏异常不常见：高血压、水肿、晕厥、心动过速血管异常不常见：脸红胃肠遭异常常见：恶心／呕口：不常见：腹泻生殖系统和乳房异常不常见：性欲改变、性功能障碍全身异常及给药点情形常见：疲劳调查报告：厄贝沙坦/氢氯噻嗪组的患者在实验室参数上的改变很少有临床意义。常见BUN(尿素氮)、肌酐和肌酸激酶增加不常见：血清钾、钠水平降低此外，自厄贝沙坦／氢氯噻嗪复方上市以来．有下列不良反应的报道：免疫系统异常军见：象其它血管紧张素一II受体拮抗剂一样，少数病例会出现诸如皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿等高敏感性反应代谢和营养异常非常罕见：高血钾神经系统异常非常罕见：头痛耳和迷路异常非常罕见：耳鸣呼吸，胸．膈异常不常见：咳嗽胃肠道异常非常罕见：味觉缺失、消化不良肝胆异常非常罕见：异常肝功能，肝炎骨骼肌、结缔组织和骨异常非常罕见：关节痛、肌痛肾和尿道异常非常罕见：肾功能损伤，包括个别高危患者中发生肾衰。有关单一成份的附加信息：除r以上所列出的组合产品的不良反应外，先前已经报道的应用其中一个单一成份出现的不良反应也是需要注意潜在的不良反应。厄贝沙坦：全身性疾病及绐药点情形不常见：胸痛氢氯噻嗪：已报告单用氢氯噻嗪(无论是否与服用药物相关)的不良事件包括；血液和淋巴系统：发育不全性贫血、骨髓抑制、溶血性贫血、白细胞减少症、中性粒细胞/粒，细胞减少症，血小板减少症。精神病学异常：抑郁、睡眠障碍神经系统异常：头晕目眩、感觉异常、不安、头昏眼的异常：暂时性视力模糊、黄视症心脏异常：心律失常血管异常：体位性低血压呼吸胸、膈异常：呼吸困难(包括肺炎、肺水肿)胃肠道异常：胰腺炎、厌食症、便秘、腹泻、胃激惹、食欲减退、唾液腺炎肝胆异常：黄疽(肝内胆计性黄疸)皮肤和皮下组织异常：过敏反应、中毒性皮下坏死溶离、脉炎、皮肤静脉炎)、光过敏反应骨骼肌、结缔组织和骨异常皮肤红斑狼疮样反应、坏死性血管炎(静皮疹、荨麻疹、肌肉痉挛、无力肾和尿道异常问质性肾毙、肾功能障碍全身异常及给药点情形发热调查报告：电解质紊乩(包括低血钾和低血钠)，糖尿，高血糖、血尿酸升高、胆固醇和甘油二脂升高。【禁忌】怀孕的第4至第9个月(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。已知对本品活性成份或其中的任何赋形剂成份过敏或对其它磺胺衍生物过敏者(氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物）。下列禁忌症和氢氯噻嗪有关：一严重的肾功能损害(肌酐清除率30ml/min)一顽固性低钾血症，高钙血症一严重肝功能损害，胆汁性肝硬化和胆汁郁积。【注意事项】低血压一容量不足患者：本复方在没有其它诱发低血压危险因素的高血压患者使用，很少和症状性低压相关。对由于使用强效利尿剂而使血容量和钠不足、饮食中严格限制盐，以及腹泻呕叶的患者可能会发生症状性低血压。在用本复方治疗之前应纠正这情况。肾动脉狭窄一肾血管性高血压：当存在双侧肾动脉挟窄或单个功能肾的动脉发生狭窄的患者使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂冶疗时，可能有发生严重低血压和肾功能不全的危险。尽管本品的研究中没有发现这种情况，但使用时应考虑到该效应。肾功能损害和肾脏移植：当肾功能损害的患者使用本品时，推荐对血清钾、肌酐和尿酸应定期监测。没有关于近期行肾移植患者使用本品的经验。有严重肾功能不全(肌酐清除率3ml/min)(见【禁忌]的患者不应使用本品。任肾功能损害的患者中可能发生与噻嗪类利屎剂有关的氟质血症。对肌酐清除率≥30ml/min的肾功能不全患者不需要调整药物剂量。然而，对那些轻中度肾功能损害的患者(肌酐清除率30ml/min但＜60ml/min），应该谨慎使用本复方。肝功能损害：任肝功能损害的患者由于较小的体液和电解质平衡改变可能促发肝昏迷，因此这类患者使用噻嗪类利尿剂时应慎重。没有肝功能损害的患者使用本复方的经验。主动脉和二尖瓣狭窄．肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血缸管扩张剂，主动脉和二尖瓣狭窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品时应慎重。原发性醛固酮增多症：原发性固酮增多症的患者通常对抑制肾素一血管紧张素系统的抗高血压药物没有反应