流感与肺炎的关系及疫苗联合预防

流感与肺炎的关系及疫苗联合预防历史数据表明——继发性细菌性肺炎是流感大流行期间/流行后以及季节性流感重要的致死因素[1,2]“一旦被流感绑架，继发性感染就成了刽子手”-LouisCruveihier[1]1.MorensDM,TaubenbergerJK,FauciAS.Predominantroleofbacterialpneumoniaasacauseofdeathinpandemicinfluenza:Implicationsforpandemicinfluenzapreparedness.JournalofInfectiousDiseases2008;198(Oct1):962-702.KlugmanKP,MadhiSA.Pneumococcalvaccinesandflupreparedness.Science.2007Apr6;316(5821):49-50真正的杀手——肺炎球菌!19181918年全球流感大流行夺走了大约4000-5000万人的生命，而绝大部分死亡病例并非死于单纯流感病毒感染，受害者主要是死于流感病毒感染后发生的细菌性肺炎[1,2]，其中最主要的致病菌是肺炎球菌Morens、Taubenberger和Fauci发现，死于流感大流行的患者尸体解剖标本检查结果“均表现出了严重病变，提示感染细菌性肺炎”；对军队和平民的尸检也发现主要的致病菌是肺炎球菌[3]Brundage和Shanks发现，流感大流行期间死亡患者肺部经常能够分离到3型和4型肺炎球菌[4]1.McCullersJA.Insightsintotheinteractionbetweeninfluenzavirusandpneumococcus.ClinicalMicrobiologyReviews2006;19:571-82.2.BacterialPneumoniaCausedMostDeathsin1918InfluenzaPandemicImplicationsforFuturePandemicPlanning.NIH(NationalInstituteofHealth)News,August19,2008:Implicationsforpandemicinfluenzapreparedness.JournalofInfectiousDiseases2008;198(Oct1):962-704.BrundageJF,ShanksGD.Deathsfrombacterialpneumoniaduring1918-19influenzapandemic.EmergingInfectiousDiseases2008;14(Aug):1193-95.WHO.23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccineWHOpositionpaper.WeeklyEpidemiologicalRecord.No.42,2008,pp.373-584据WHO估计有7~20％的流感患者继发细菌性肺炎，病死率高达20~36％[5]西班牙流感(A/H1N1)真正的杀手——肺炎球菌！19571957年亚洲流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是肺炎造成的住院和死亡数量均显著增加一项病例个案系列分析发现，流感病毒感染后出现肺炎的患者分离到的细菌主要是肺炎球菌、流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌BrundageJF.Interactionsbetweeninfluenzaandbacterialrespiratorypathogens:Implicationsforpandemicpreparedness.LancetInfectiousDiseases2006;6:303-12肺炎球菌亚洲流感(A/H2N2)真正的杀手——肺炎球菌！19681968年香港流感大流行期间，美国死亡率过高的原因其中大多是由于细菌性肺炎的增加•美国明尼苏达州罗切斯特的一项统计，在127例流感患者中16%继发肺炎，其中40%死亡BrundageJF.Interactionsbetweeninfluenzaandbacterialrespiratorypathogens:Implicationsforpandemicpreparedness.LancetInfectiousDiseases2006;6:303-12香港流感(A/H3N2)真正的杀手——肺炎球菌！20092009年3月24日-4月29日仅一个多月的时间，墨西哥报告2155例重症肺炎，包括821例住院患者和100例死亡ChowellG,BertozziSM,ColcheroMA,Lopez-GatellH,Alpuche-ArandaC,HernandezM,MillerMA.SevereRespiratoryDiseaseConcurrentwiththeCirculationofH1N1Influenza.NEnglJMed.2009Jun29墨西哥流感(A/H1N1)历史数据证明：流感肆虐的真正杀手—肺炎球菌！流感大流行流感病毒全球死亡人数真正的杀手——肺炎球菌2009年墨西哥流感A/H1N1目前429例2009年3-4月，仅一个多月的时间墨西哥就报告2155例重症肺炎，包括821例住院患者和100例死亡[1]1968-69年香港流感A/H3N280-100万美国罗切斯特的一项统计，在127例流感患者中16%继发肺炎，其中40%死亡[2]1957-58年亚洲流感A/H2N2100-200万流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是肺炎造成的住院和死亡数量均显著增加，流感继发肺炎患者分离到的细菌主要是肺炎球菌、流感嗜血杆菌和金葡菌[3]1918-19年西班牙流感A/H1N14000-5000万[3]绝大部分死于流感感染后发生的细菌性肺炎[4,5]，据WHO估计有7~20％的流感患者继发细菌性肺炎，病死率高达20~36％[6]1.ChowellG,BertozziSM,ColcheroMA,Lopez-GatellH,Alpuche-ArandaC,HernandezM,MillerMA.SevereRespiratoryDiseaseConcurrentwiththeCirculationofH1N1Influenza.NEnglJMed.2009Jun292.BrundageJF.Interactionsbetweeninfluenzaandbacterialrespiratorypathogens:Implicationsforpandemicpreparedness.LancetInfectiousDiseases2006;6:303-123.:571-82.5.BacterialPneumoniaCausedMostDeathsin1918InfluenzaPandemicImplicationsforFuturePandemicPlanning.NIH(NationalInstituteofHealth)News,August19,2008://季节性流感的真正杀手—也是肺炎球菌流感病毒与病原菌之间的相互影响并不局限于流感大流行的情况下，在季节性流感中同样如此[1]据报道，在美国流感流行季节中约50%的死亡病例死于肺炎，其中绝大部分是肺炎球菌造成的[2]1.BrundageJF.Interactionsbetweeninfluenzaandbacterialrespiratorypathogens:Implicationsforpandemicpreparedness.LancetInfectiousDiseases2006;6:303-12.2.Gross,Terry.TheNextPandemic:BirdFlu,orFear?NPR(NationalPublicRadio).February2,2006.=5183999肺炎球菌一旦被流感绑架，肺炎球菌就成了刽子手人体感染流感病毒后呼吸道组织结构被破坏，造成呼吸道及全身免疫功能下降，更容易导致肺炎球菌侵入机体并引起肺部炎症肺炎球菌还可能侵入血流产生菌血症，引发侵袭性肺炎、脑膜炎、心内膜炎等[1]，严重的甚至造成死亡1.SalyersAA,WhittDD.In:BacterialPathogenesis:AMolecularApproach.2nded.Washington,USA:ASMPress;1994.p.322-31流感继发肺炎的高危人群儿童、老人和慢性疾病患者都是这两种疾病的易感人群感染后都可能引起严重的并发症一旦感染患病，疾病负担都较大，甚至可能威胁生命HonkanenPO,KeistinenT,KiveläSL.Reactionsfollowingadministrationofinfluenzavaccinealoneorwithpneumococcalvaccinetotheelderly.ArchInternMed.1996Jan22;156(2):205-8高危人群：儿童儿童是流感发病率最高的人群，每年全世界20%的儿童感染流感[1]；流感流行期间，学龄前儿童发病率可超过40%，在校学生可达30%[2]儿童也是肺炎球菌携带率最高的人群，估计在20-40%的儿童鼻咽部能够发现肺炎球菌，而在托儿所、幼儿园等集体生活的儿童高达40-60%[3]儿童中肺炎球菌性疾病传播迅速、发病率高1.NicholsonKG,WoodJM,ZambonM.Influenza.Lancet.2003Nov22;362(9397):1733-452.NeuzilKM,MellenBG,WrightPF,MitchelEFJr,GriffinMR.Theeffectofinfluenzaonhospitalizations,outpatientvisits,andcoursesofantibioticsinchildren.NEnglJMed.2000Jan27;342(4):225-313.MusherDM.Streptococcuspneumoniae.In:Mandell,DouglasandBennett’sprinciplesandpracticeofinfectiousdiseases.5thEdition.(PNEUMO23ProductMonograph.San