促进子宫收缩药物

子宫收缩药物2019-2-26子宫收缩药子宫收缩药是一类能选择性地兴奋子宫平滑肌，引起子宫收缩的药物。临床常用的药物分为三类：垂体后叶素类、前列腺素类、麦角生物碱类。一、垂体后叶素类•缩宫素（oxytocin,催产素）•本品从猪、牛、羊的神经垂体（垂体后叶）中提取，也可人工合成。它们的效价以单位表示，1单位相当于2ug纯缩宫素。•垂体后叶素（pituitrin)•本品是从猪、牛、羊等动物的神经垂体中提取的粗制剂，内含等量的缩宫素（催产素）和血管升压素（抗利尿激素）。缩宫素（oxytocin,催产素）•【药理作用】•现已证明，子宫平滑肌及乳腺内存在缩宫素受体，缩宫素通过与受体结合而引起子宫收缩及促进排乳作用。未孕子宫受体密度低，妊娠子宫受体数量逐渐增加，至妊娠后期受体数量达最高峰，且宫体的受体数量明显高于宫颈。缩宫素（oxytocin,催产素）•【药理作用】•⒈兴奋子宫：缩宫素选择性兴奋子宫平滑肌，子宫收缩加强。作用特点如下：•①作用快速、短暂；•②对子宫体兴奋作用强，对子宫颈兴奋作用弱；•③子宫收缩的性质及强度取决于剂量大小：小剂量使子宫节律性收缩，其性质类似于正常分娩，有利于胎儿娩出；大剂量引起子宫强直性收缩，对产程中的胎儿和母体不利；缩宫素（oxytocin,催产素）•【药理作用】•⒈兴奋子宫：作用特点如下：•④作用受子宫生理状态影响：ⓐ妊娠早期体内孕激素水平高，可降低子宫对缩宫素的敏感性，故早期子宫对缩宫素不敏感；ⓑ妊娠中、后期子宫对缩宫素的敏感性逐渐增高，临产时达到高峰，这是由于体内雌激素水平随妊娠的进展逐渐增高，而雌激素可提高子宫对缩宫素的敏感性；ⓒ分娩后子宫对缩宫素的敏感性又逐渐降低。缩宫素（oxytocin,催产素）•【药理作用】•⒉促进排乳：缩宫素可使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩，能促进排乳，但不增加排乳总量。•⒊其它作用：大剂量缩宫素能松驰血管平滑肌，有短暂的降压作用；尚有轻度抗利尿作用。缩宫素（oxytocin,催产素）•【临床用途】•⒈催产和引产：①对于胎位及产道正常的宫缩无力性难产，为了加强子宫节律性收缩，促进分娩，可用小剂量缩宫素作催产；②对于死胎、过期妊娠及妊娠合并严重疾病（如心脏病、肺结核等），需提前终止妊娠者，可用小剂量缩宫素作引产。缩宫素（oxytocin,催产素）•【临床用途】•⒉产后止血：产后出血时，应立即肌内注射或皮下注射较大剂量缩宫素（5-10单位），使子宫产生强直性收缩，压迫肌层内血管而止血。但因其作用短暂，临床上已被肌内注射作用快而持久的麦角新碱所取代。缩宫素（oxytocin,催产素）•【临床用途】•⒊催乳：在喂奶前2-3分钟，以滴鼻剂滴鼻，每次3滴，经粘膜吸收后，可促进乳汁排出。也可肌内注射2-5单位催乳。缩宫素（oxytocin,催产素）•【不良反应】•⒈偶见恶心、呕吐、心律失常；•⒉使用过量可导致子宫持续性强直收缩，引起胎儿宫内窒息，甚至子宫破裂。缩宫素（oxytocin,催产素）•【用药注意事项】缩宫素用于催产、引产时，必须注意以下几点：•⒈严格掌握剂量：根据宫缩及胎心情况及时调整静脉滴速，避免子宫强直性收缩；缩宫素（oxytocin,催产素）•【用药注意事项】•⒉严格掌握禁忌证：有产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三胎以上经产妇及剖宫产史者禁用，以防止子宫破裂或胎儿宫内窒息。•⒊从动物脑垂体中提取的缩宫素制剂，偶有过敏反应，而人工合成者则无。垂体后叶素（pituitrin)•垂体后叶素中的缩宫素有催产、引产或产后止血作用，因成分复杂，含升压素，对子宫平滑肌的选择性不高，且不良反应较多，故作为子宫收缩药已被缩宫素取代。垂体后叶素中所含的血管升压素具有两种作用：①通过与肾集合管上的相应受体结合，增加对水分的重吸收，具有明显的抗利尿作用，可用于治疗尿崩症；②作用于血管平滑肌，收缩血管，尤其是毛细血管和内脏小动脉，可用于治疗肺出血（咯血）和食管、胃底静脉曲张破裂出血（呕血）。垂体后叶素（pituitrin)•此外，血管升压素尚有短暂的升高血压和胃肠平滑肌兴奋作用。应用垂体后叶素后，可出现恶心、呕吐、面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、便秘及过敏反应等不良反应，遇此情况应立即停药。高血压、冠心病、肺心病、心力衰竭、妊娠高血压综合征等禁用。其余禁忌证见缩宫素。二、麦角生物碱类•（一）氨基麦角碱类•麦角新碱（ergonovine,ergometrine)•（二）氨基酸麦角碱类•氢麦角碱（dihydrorgotoxine,海特琴）•麦角胺（ergotamine)麦角新碱（ergonovine,ergometrine)•【药理作用】能选择性兴奋子宫平滑肌，使子宫收缩。其特点是：•①作用迅速、强大而持久；•②对妊娠子宫比未孕子宫敏感，尤以临产时和新产后子宫最敏感；•③对宫体和宫颈的作用无选择性，不利于胎儿娩出，故禁用于催产、引产；•④剂量稍大即引起子宫强直性收缩，压迫血管而有止血作用。麦角新碱（ergonovine,ergometrine)•【临床用途】•⒈子宫出血：用于产后、刮宫术后、月经过多等引起的子宫出血。常选用肌内注射，使子宫平滑肌产生强直性收缩，机械地压迫肌层内血管而止血。•⒉产后子宫复原：产后子宫复原缓慢，易致出血和感染。因此，产后应用促进子宫收缩，以加速其复原。麦角新碱（ergonovine,ergometrine)•【不良反应】•部分病人有恶心、呕吐、头晕、冷汗、面色苍白及血压升高等等反应；偶见过敏反应，严重者可见呼吸困难、血压下降。•【禁忌证】•妊娠中毒症、高血压、冠心病禁用；胎儿及胎盘娩出之前禁用，以免引起子宫破裂、胎儿宫内窒息及胎盘滞留宫内之危险。氢麦角碱（dihydrorgotoxine,海特琴）•氢麦角碱是麦角毒进行还原的双氢衍生物，其作用与麦角毒不同。•通过阻断受体，可导致外周血管扩张、血压降低、心率减慢、翻转肾上腺素升压等作用，临床用于治疗血管痉挛性疾病。氢麦角碱（dihydrorgotoxine,海特琴）•氢麦角碱还具有中枢镇静作用，与异丙嗪、哌替啶可组成冬眠合剂，临床用于人工冬眠。•本品的主要不良反应是体位性低血压，故病人在注射后应卧床2小时，并禁用于低血压、严重动脉硬化、冠心病、肾功能不全等病人。麦角胺（ergotamine)•麦角胺能收缩脑血管，降低脑动脉搏动幅度，使偏头痛缓解，有效率可达90%，但不能预防其发作。由于麦角胺吸收缓慢且不规则，故常与咖啡因配伍，后者既能增加麦角胺的吸收，又能收缩脑血管而发挥协同作用。久用可损坏血管内皮细胞，导致支端坏死，故口服2-4天为限。三、前列腺素类•前列腺素（prostaglandin)是一类广泛存在于身体各组织和体液中的自体活性物质，现可人工合成。与生殖药理关系密切的前列腺素有前列腺素E2、前列腺素F2及其衍生物15-甲基前列腺素F2等。地诺前列酮（dinoprostone,前列腺素E2)•【作用及用途】•⒈兴奋子宫：对妊娠各期子宫均有明显的兴奋和收缩作用。对妊娠初、中期子宫的收缩作用远比缩宫素强，对临产前子宫最为敏感。引起子宫收缩的特性与分娩时的阵缩相似，在增强子宫平滑肌节律性收缩的同时，尚能使子宫颈部肌肉松驰。地诺前列酮（dinoprostone,前列腺素E2)•【作用及用途】•用于中期妊娠引产和足月妊娠引产，是一种安全且有效的引产药。除可静脉滴注外，阴道内、羊膜腔内或宫腔内羊膜腔外给药，能兴奋早、中期妊娠子宫并导致流产。对于妊娠早期引产，所需剂量较大，易致较严重不良反应，孕妇常难忍受。地诺前列酮（dinoprostone,前列腺素E2）•【作用及用途】•⒉抗早孕：前列腺素E2能促进黄体萎缩、溶解，使血中黄体酮水平急剧下降，子宫内膜脱落形成月经，对停经49天之内的早孕妇女，催经止孕之效可达96%。此外，还能促使子宫收缩，妨碍受精卵着床而发挥抗早孕作用。•【不良反应】•①常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠反应，此乃前列腺素兴奋胃肠平滑肌所致•②少数人还有头晕、头痛、胸闷、体温升高、心率加速、血压下降等，一般停药后即消失；•③静脉滴注过量可引起子宫强直性收缩，故应严密观察宫缩情况，防止宫缩过强而发生子宫破裂。•【禁忌证】青光眼、心脏病、肝肾功能严重不全、哮喘及发热患者禁用。地诺前列酮（dinoprostone,前列腺素E2）