胺碘酮肝损伤

胺碘酮肝损伤以Ⅲ类抗心律失常药物电生理作用为主，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类药作用的心脏离子多通道阻滞剂。广泛用于各种室上性和室性快速性心律失常的治疗，能够有效预防和控制房颤和室颤的发生。副作用较轻：促心律失常及负性肌力等。在器质性心脏病或心衰患者伴恶性心律失常时常作为首选用药。主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，清除半衰期长。可引起多种不良反应。15%～30%出现无症状性肝损伤。与用药剂量呈正相关。多数于停药后自行恢复。静脉用药较口服多见。极少数情况下静脉应用胺碘酮可导致急性严重的肝损伤，有时可致命。静脉滴注胺碘酮后，丙氨酸氨基转移酶（ALT）迅速升高达2倍以上，应考虑胺碘酮导致的急性肝损伤的可能。机制尚不清楚：助溶剂聚山梨醇酯80对肝细胞的毒性作用。肝细胞对胺碘酮毒性效应的易感性增加。高浓度胺碘酮对肝脏代谢的抑制。诊断遵循一般药物性肝损伤的诊断标准，包括：有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期；有停药后异常肝脏指标迅速恢复的临床过程；必须排除其他病因或疾病所致的肝损伤；再次用药反应阳性。符合以上诊断标准的前3项，或前3项中有2项符合，加上第4项，均可确诊为药物性肝损伤。特点：多数情况下发病较为隐蔽。没有特异性的临床指征和标志。常与原发疾病相重叠，故一时难以明确诊断。多数是在停药后，回顾性分析而诊断的。鉴别诊断（一）排除引起肝损伤的其他病因：（1）血液动力学异常：包括心力衰竭、低血压、休克等。（2）病毒性肝炎：包括HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，肝炎病毒标志物等检查可明确。（3）嗜肝病毒感染性疾病：如巨细胞病毒、EB病毒、Herpes病毒等，可查相关病毒抗体等。鉴别诊断（二）（4）酒精性肝病：长期饮酒病史，血清学检查一般AST升高明显，AST/ALT比值可超过2倍，γ－GT升高两倍以上，超声可见肝脏脂肪浸润等。（5）肝内外胆管阻塞性疾病：肝胆超声或CT等。（6）自身免疫性、遗传性或代谢性肝脏病变：查相关抗体等明确。特别注意鉴别：血液动力学异常（包括心力衰竭、低血压、休克等）。心泵功能衰竭，体循环严重淤血，致肝脏缺血缺氧，可导致肝功能损伤（转氨酶升高）。基础疾病多为急性冠脉综合征、心肌病、瓣膜病、心脏手术后等。由于心肌缺血缺氧等原因，导致恶性心律失常频发。静脉胺碘酮的使用，对于挽救患者生命，是至关重要的。总结静脉使用胺碘酮对肝损伤的副作用，必须引起重视。不能仅依靠肝功能指标来诊断胺碘酮所导致的药物性肝损伤。必须根据患者的病史、基础疾病、当时的病情状况、相关的血清学试验、影像学资料等。排除其他疾病或病理生理改变所致的肝损伤。谢谢！