镇静催眠药-抗癫痫药及抗精神失常药

授课内容第一节镇静催眠药第二节抗癫痫药第三节抗精神失常药第四章你有过失眠吗？第一节：镇静催眠药镇静药：指使人处于安静或思睡状态的药物催眠药：促进和维持近似生理睡眠的药物镇静药和催眠药无严格的区别特点：不同剂量产生不同作用镇静催眠药小剂量镇静中等剂量催眠大剂量麻醉、抗癫痫过量自杀镇静催眠药的分类（根据结构分）1.巴比妥类2.苯二氮卓类3.其他类一、巴比妥类巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物。巴比妥类药物按其作用时间的不同可分为长时效、中时效、短时效和超短时效四种类型。NHNHOR1R2巴比妥类药物基本结构OO第一节镇静催眠药•在中国执行注射死刑的普遍配方是：大剂量巴比妥+肌肉松弛剂+高浓度氯化钾吐真剂•硫喷妥钠可削弱一部分大脑的活性，消除它的抑制作用，使人不由自主地开口说话。硫喷妥钠通过上述方式使一个人得到放松，在这种情况下，他们会发现说谎比说实话更难。理化性质弱酸性水解性与金属离子成盐一、巴比妥类1.弱酸性（1）互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。NHNHOR1R2OONHNOHR1R2OONHNONaR1R2OONaOHH+一、巴比妥类(1)本类药物可与NaOH,Na2CO3形成钠盐。(2)巴比妥类药物的钠盐易吸收空气中的CO2而析出沉淀。(本类药物的酸性比碳酸还弱)。使用时忌与酸性药物配伍，否则析出沉淀。2.水解性具有酰脲结构,易水解。生成无效产物和氨气。生成的NH3（碱性）能使红色石蕊试纸变蓝.NHNONaR1R2OOR1R2NHNH2OOR1R2ONaO+Na2CO3+NH3NaOHCO2H2O△一、巴比妥类巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用配制。3.与金属离子成盐反应(可用于丙二酰脲类药物的一般鉴别试验）（1）与硝酸银作用NHNHOR1R2OONHNOAgR1R2OONNOAgR1R2NaOONNOAgR1R2AgOOAgNO3Na2CO3AgNO3一、巴比妥类巴比妥类药物+AgNO3一银盐(溶解于水)二银盐(白色沉淀,不溶于水,但溶于氨水)AgNO3（2）与铜吡啶试液作用NHNOR1R2OONHNOR1R2OOCuNN一、巴比妥类与金属离子成盐反应巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液含硫巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液绿色紫堇色典型药物：苯巴比妥化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮,又名鲁米那。NHHNOOOH3C一、巴比妥类性质1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。2.酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解而失去活性。4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀。5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色。典型药物：苯巴比妥6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即显橙黄色，随即转橙红色。7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。NHHNOOOH3C苯巴比妥想一想1.为什么苯巴比妥钠注射液制备成粉针剂？2.苯巴比妥钠能否与酸性药物配伍使用？巴比妥类药物的构效关系NHNHOR1R2巴比妥类药物基本结构OO镇静催眠作用的强弱和快慢与该类药物的解离常数pKa和脂溶性有关；作用时间长短与5位取代基在体内的代谢过程有关。二、苯二氮类苯二氮类药物是1,4-苯二氮杂的衍生物。二氮分子中的七元亚胺内酰胺环为活性必需结构。在分子的7位和5位苯环取代的邻位（C-2′位）引入吸电子基，能显著增强活性。在1,2位或4，5位并入杂环可增强活性。NNR4OR1R2R31234567891'2'3'4'5'6'第一节镇静催眠药一般性质1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。2.具有二氮环，多数显弱碱性，可溶于强酸。3.二氮环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。二、苯二氮类典型药物：地西泮化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，又名安定。NNClOCH3二、苯二氮类地西泮水解反应NNClOCH3NHClCH3NOOHNHClCH3OH2NOHO+H+H+OH-NClCH3ONH2O典型药物：地西泮2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮性质1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。4.本品+HCl+碘化铋钾试液橙红色沉淀典型药物：地西泮奥沙西泮NHNClOOH二、苯二氮类潜在芳伯胺，水解后发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀。艾司唑仑（舒乐安定）NNClNN二、苯二氮类三氮唑环主要用于失眠，也可用于抗惊厥、抗癫痫，抗焦虑及麻醉前给药,与地西泮相比，其催睡作用强45倍。三、其他类除巴比妥类和苯二氮镇静催眠药外，还有醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物作为镇静催眠药。CCl3OHHOOOH3CH3CONH2ONH2HNOOH3CNOCH3H3C水合氯醛甲丙氨酯格鲁米特甲喹酮第一节镇静催眠药NNONCH3CH3CH3H3CNNNOOONNCH3NCl唑吡坦佐匹克隆第一节镇静催眠药三、其他类无成瘾性和耐受性第二节抗癫痫药癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。第二章中枢神经系统药物NHHNOONHNHH3COOONOOCH3H3CCH3HNOOH3CCH2CH3苯妥英扑米酮三甲双酮乙琥胺第二节抗癫痫药乙内酰脲类氢化嘧啶二酮类噁唑酮类丁二酰亚胺类二苯并氮类和脂肪酸类NONH2H3COONaH3C卡马西平丙戊酸钠第二节抗癫痫药典型药物：苯妥英钠化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠盐，又名大伦丁钠。癫痫大发作的首选药。NHNOONa第二节抗癫痫药性质1.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。制成粉针剂，忌与酸性药物配伍。2.与吡啶-硫酸铜试液作用显。3.钠盐的焰色反应呈典型药物：苯妥英钠鲜黄色蓝色苯妥英钠吸收二氧化碳NHNONaO+CO2+H2ONHHNOO+NaHCO3典型药物：苯妥英钠苯妥英钠水解NHNONaOHNONH2OOHNH2OOH+NH3NaOH△典型药物：苯妥英钠卡马西平NONH2第二节抗癫痫药对光敏感，需避光密闭保存。对精神运动性发作疗效好。第三节抗精神失常药•抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。根据药物的主要适应证，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂症药和抗焦虑药四类。第二章中枢神经系统药物一、抗精神病药抗精神病药按化学结构可分为吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类和其它类。第三节抗精神失常药典型药物：盐酸氯丙嗪化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。一、抗精神病药性质1.强酸弱碱盐，显酸性，遇碱析出游离的氯丙嗪沉淀，所以忌与碱性药物配伍使用。2.结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，逐渐变为红色。典型药物：盐酸氯丙嗪吩噻嗪环易氧化NSClRNSClRO+NSClROHO[O]一、抗精神病药想一想盐酸氯丙嗪注射液在制备时应采取哪些措施增加稳定性？第五节中枢兴奋药•中枢兴奋药可分为：①大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，如咖啡因等；②延髓兴奋药，如尼可刹米等；③促进大脑功能恢复的药物，如甲氯芬酯等。•中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其他类。第二章中枢神经系统药物一、黄嘌呤类NNNNOCH3CH3CH3咖啡因NNNNHOCH3CH3茶碱HNNNNOCH3CH3可可碱第五节中枢兴奋药典型药物：咖啡因化学名为1，3，7-甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物，又名为咖啡碱。一、黄嘌呤类性质1.碱性极弱，为了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有机酸的碱金属盐与其形成复盐。2.安钠咖注射液的组成：苯甲酸钠+咖啡因3.具有酰脲结构，碱性条件下加热，可分解为咖啡啶。4.黄嘌呤类生物碱，具有紫脲酸铵反应。5.饱和水溶液加碘试液，不生成沉淀，再加稀盐酸即生成红棕色沉淀，并能在稍过量的氢氧化钠试液中溶解。典型药物：咖啡因安钠咖注射液NNNNH3COOCH3CH3-OOHOH典型药物：咖啡因咖啡因碱性下加热分解NNNNH3COOCH3CH3NHNNNH3COOCH3CH3OHNHHNNNH3COCH3CH3NaOHCO2咖啡因咖啡啶典型药物：咖啡因二、酰胺类NNOCH3CH3ONOCH3ONONH2O尼可刹米阿尼西坦吡拉西坦第五节中枢兴奋药茴拉西坦尼可刹米吡拉西坦三、其他类NH3CHOHOSSNCH3OHOHOONCH3CH3OCl吡硫醇甲氯芬酯第五节中枢兴奋药学习小结中枢神经系统药物镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药学习小结镇静催眠药巴比妥类苯二氮类其他类基本结构、分类一般性质典型药物构效关系发展、构效关系一般性质典型药物弱酸性、水解性、与金属离子成盐反应苯巴比妥：结构、性质、用途水解性地西泮：结构、性质、用途学习小结抗癫痫药环内酰脲类二苯并氮类脂肪酸类典型药物苯妥英钠：结构、性质、用途学习小结抗精神失常药抗精神病药抗抑郁药典型药物盐酸氯丙嗪：结构、性质、用途学习小结镇痛药吗啡及其衍生物合成镇痛药构效关系典型药物盐酸吗啡：结构、性质、用途典型药物盐酸哌替啶：结构、性质、用途学习小结中枢兴奋药黄嘌呤类酰胺类其他类典型药物咖啡因：结构、性质、用途