(上)第八章以中药资源为原料的化妆品开发详解

、第八章以中药资源为原料的化妆品开发、1、中药化妆品概念与分类2、中药化妆品的历史沿革3、中药化妆品的发展现状4、中药化妆品存在的问题5、中药化妆品的研发思路6、含中药化妆品中的质量控制7、含中药化妆品中的申报与审批8、用于化妆品中的中药资源的开发与利用9、常用于化妆品中的中药10、含中药化妆品产品开发实例中药化妆品概念与分类一、（含中药）化妆品的概念化妆品：系指以涂抹、喷、洒或者其他类似方法，散布于人体表面任何部位（皮肤、毛发、指趾甲和口唇等），以达到清洁、消除不良气味、护肤、美容和修饰目的的日用化学工业产品。•使用方法不对，不可作为化妆品；如注射、口服。•使用部位不对，不可作为化妆品；如口腔内用的漱口液、卫生用品中的一些洗液。•不属于化妆品定义范畴的产品，不按化妆品对待，不得办理化妆品批号和卫生许可证；化妆品生产企业生产的非化妆品产品不能标注化妆品生产企业卫生许可证。牙膏？•日用品？•化妆品？香皂？牙膏的身份？•美国，牙膏这一直接接触口腔黏膜的产品是按照药品来管理的，•欧洲，牙膏、漱口水等口腔用品全都属于化妆品，监管相当严格。•中国《化妆品标识管理规定》2008年9月起牙膏正式列为化妆品的管理范畴。中药化妆品中药化妆品是由纯中药或天然药物制成，或者在化学合成物基质中添加中药或者中药有效成分制成的用洗、擦、喷、涂等方法散布于人体表面，达到清洁、护肤、保健、美容、修饰、辅助治疗皮肤病、美化人体的目的的中药用品。•中药化妆品应该纯由中药组成还是允许化学化合物加人其中？•中药化妆品?天然化妆品?、中药化妆品的分类1.按中药化妆品的作用分（1）清洁类：去除面部、体表、毛发的污垢。这类化妆品如清洁霜（蜜、水、面膜）、磨面膏、香波、护发素、洗面奶等。（2）护理类：保护皮肤和毛发的化妆品。如乳液、雪花膏、防晒霜、护发素、发乳等。（3）营养类：保养面部、体表，保持皮肤角质层的含水量，使皮肤柔润光滑，延缓皮肤衰老。（4）芳香类：香水、花露水等。（5）美化类：美化面部、体表及毛发，给人以清新、焕发美感的化妆品。如粉底霜、粉饼、唇膏，指甲油等。（6）特殊用途类：具有祛斑、防晒、染发等功能的化妆品。2．按剂型分类即按产品的外观性状、生产工艺和配方特点，可分为如下13类。（1）水剂类产品：如香水、花露水、化妆水、营养头水、奎宁头水、冷烫水、祛臭水等。（2）油剂类产品：如发油、发蜡、防晒油、浴油、按摩油等。（3）乳剂类产品：如清洁霜、清洁奶液、润肤霜、营养霜、雪花膏、冷霜、发乳等。（4）粉状产品：如香粉、爽身粉、痱子粉等。（5）块状产品：如粉饼、胭脂等。（6）悬浮状产品：如香粉蜜等。2．按剂型分类（7）表面活性剂溶液类产品：如洗发香波、浴液等。（8）凝胶状产品：如抗水性保护膜、染发胶、面膜、指甲油等。（9）气溶胶制品：如喷发胶、摩丝等。（10）膏状产品：如泡沫剃须膏、洗发膏、睫毛膏等。（11）锭状产品；如唇膏、眼影膏等。（12）笔状产品：如唇线笔、眉笔等。（13）珠光状产品：如珠光香波、珠光指甲油、雪花膏等。3．按临床应用对象分类（1）儿童用化妆品（2）老年用化妆品（3）青年用化妆品（4）男士用化妆品（5）女士用化妆品4．按皮肤、毛发属性分类（1）中性化妆品：如杏仁露、华姿营养霜等。（2）油性化妆品：华姿营养蜜、紫罗兰粉底霜、柠檬蜜等。（3）干性化妆品：杏仁蜜、华姿粉底霜等。5．按有效成分分类（1）纯中药型化妆品这类产品以古代化妆品为代表，有效成分全部为中药成份，不加任何化学添加剂。如植物性中草药经切制、榨汁、榨油等加工萃取液等直接应用，如山茶油、橄榄油等。（2）中药配合型化妆品指产品中配用各种中药有效成分，如配合芦荟，两面针、何首乌、人参等药物的提取物成份的化妆品。（3）模拟中药型化妆品这类化妆品是简单的模拟使人感觉好像中草药化妆品而实际上基质和原料中根本不含有中草药成份，但外观香气色泽却十分接近中草药的成份的化妆品，如柠檬乳液，草莓雪花膏等。、中药化妆品的历史沿革《山海经》，是我国第一部有关于中草药化妆品记载的古籍，如荀草-服之美人色,天婴-可以已痤等。《五十二病》已收录关于外用中草药以除疣灭瘢的美容记载；战国时期战国后期《韩非子集•显子》载有用脂泽粉黛则住其初,脂以染唇、泽以染发、粉以敷面、黛以画眉（二）中草药应用于化妆品的历史考证《神农本草经》记载可用于美容的中药160余种。如“蜂子,味甘平，久服使人光泽,好颜色”,“白瓜子,味甘平,主使人悦泽,好颜色”,“白僵蚕,味咸平，灭黑,使人面色好”，白芷“长肌肤润泽,可作面脂”等。晋代葛洪《肘后方》载有美容药方147首,且书中列有美容专篇，有“治面天色润黑皱常傅面脂方”，“手脂净面方”等秦汉魏晋时期隋唐宋元时期•《妆台方》第一部中药美容专著。•《备急令媛要方》有“面药”和“妇人面药”专篇。另有内服与外用并举的美容方200余首。记载如，–治唇枯焦无润的润脾膏“–使人面白皙的悦泽方“–去面上厣子“–治面生黑黯“–治面皮粗涩“–“治手皴,干燥少润”等武则天武则天使用“天后炼益母草泽面方”以美容祛斑明清至近代•《本草纲目》书收集使容貌美丽的中药500余种。该书中的“诸风”、“眼目”、“面”、“鼻”、“唇”、“口舌”、“音声”、“牙齿儿”、“须发”、“腋臭”、“病疡癜风”、“诸疮”等篇中,集中介绍了数百味美容中药；囊括内服的祛病延年驻颜方，以及外用的美肤美发方慈禧太后使用加减玉容散、加减香皂方以养颜驻颜。慈禧据考证，我国古代有170余种中草药著作记载了1000余首美容方剂，涉及中药300余种，处方中出现频率较高的有：02468101214161820白芷白附子杏仁白蔹防风玉竹当归白术川芎细辛茯苓藁本、中药化妆品的发展现状生活水平提高现代科技发展崇尚自然的消费心理美容与健康结合的消费需求功能性化妆品成为国际主流中药化妆品产业发展迅速品牌竞争日益激烈（一）中药化妆品发展现状中药化妆品百度最新发布的2010年第三季度化妆品牌等级报告显示，本土品牌相宜本草关注度占比14.58%，排名第一；本土品牌佰草集以13.48%的关注度排名第二雅漾关注度11.58%排名第三。、中药化妆品存在的问题夸大宣传的中药功效，误导消费者炒作中药概念，未实质性添加制定相关法规，规范广告宣传制定化妆品中的中药检测标准，杜绝虚假问题建议（一）外因—法规滞后一般以提取物的形式添加入化妆品中提取物自身存在以下问题:气味不佳，难以除去颜色深，影响美观不稳定，易产生沉淀采用成熟的现代提取分离技术，如超临界萃取技术、大孔树脂分离技术、有机膜超微滤过系统等（二）内因—中药自身问题、中药化妆品的研发思路•超临界流体萃取法•大孔吸附树脂提取法•超声波提取法•高速离心法•有机膜滤过系统质量稳定中药提取液颜色适中气味宜人（一）应用现代高新提取技术超临界流体萃取法超临界流体:密度接近液体，其扩散系数和黏度均接近气体，其性质介于气体和液体之间•充分利用超临界流体兼有气、液两重性的特点•工艺流程简单，萃取效率高，无有机溶剂残留•适宜提取低极性成分，如挥发油成分大孔吸附树脂提取法•大孔树脂的吸附原理主要为分子间力、氢键和机械截留。•提取不同的中药成分，可依据成分特点对树脂的结构、孔径和比表面积进行选择。•大孔树脂比其它天然吸附剂（或凝胶型树脂）具有较大的吸附能力，洗脱容易，机械强度高。超声波提取法•通过压电换能器产生的快速机械振动波，减少目标萃取物与样品基体之间的作用力，从而实现固--液萃取分离。•提取效率高、温度低、适应性广•可作生物和植物细胞破碎，低能量状态可激活细菌，高能量状态可杀死活细菌有机膜过滤•膜过滤是一种与膜孔径大小相关的筛分过程，以膜两侧的压力差为驱动力，以膜为过滤介质，在一定的压力下，当原液流过膜表面时，膜表面密布的许多细小的微孔只允许水及小分子物质通过而成为透过液，而原液中体积大于膜表面微孔径的物质则被截留在膜的进液侧，成为浓缩液，因而实现对原液的分离和浓缩的目的。•在常温下进行，条件温和，尤适宜对热敏感的有效成分•不发生相变化，无需加热，能耗低，无需添加化学试剂，无污染高速离心法•原理：通过离心机的高速运转，使离心加速度超过重力加速度的成百上千倍，使沉降速度增加，加速药液中杂质沉淀并除去•高效节时•药液回收完全，有效成分含量高、澄明度稳定1.动物模型•抗痤疮•抗过敏•镇痛…•抗感染•抗炎•止痒…（二）采用药理的疗效评价模型•痤疮，又名粉刺、青春痘，是毛囊皮脂腺的慢性炎症，发病机制尚未完全清楚，主要与内分泌、皮脂作用、皮脂导管及毛囊口角化过度有关。化学物质（煤焦油）致兔耳角化模型金黄地鼠腹部皮脂腺斑模型国内外通用国内认可抗痤疮实验动物模型•皮肤感染，常见皮肤病，因病原微生物（如细菌、真菌、衣原体、支原体、螺旋体等）侵袭所致，造成皮肤、粘膜和腔道红肿、溃烂。抗皮肤感染实验动物模型豚鼠皮肤金葡萄菌感染模型家兔皮肤金葡萄菌感染模型小鼠皮肤金葡萄菌感染模型抗过敏实验动物模型化学物质致小鼠耳廓迟发性超敏反应模型大鼠抗卵蛋白血清模型过敏性皮肤病理模型2，4-二甲硝基氯苯模型阳性对照4.大鼠3.大鼠2.小鼠1.小鼠对二甲苯所致耳肿胀的抑制评价指标：肿胀度（左右耳片重量差）毛细血管通透性的测定评价指标：腹腔洗涤液OD值(590nm）对角叉菜胶致大鼠足肿的抑制评价指标：足肿胀度、肿胀组织炎症因子含量对棉球致大鼠肉芽肿的抑制评价指标：肉芽肿重量吲哚美辛抗炎实验动物模型抗皮肤瘙痒实验动物模型局部瘙痒模型全身瘙痒模型动物静脉注射右旋糖酐后引起全身瘙痒反应以一定量的磷酸组胺溶液涂抹于动物后的足背部创面部位引起瘙痒反应镇痛实验动物模型3.点刺激法2.机械刺激法4.化学刺激1.热刺激法小鼠热板法、辐射热刺激法鼠尾刺激法小鼠扭体法、甲醛溶剂法小鼠尾根加压法、小鼠尾尖部压痛法2.细胞模型•抗炎•抗过敏•抗氧化…•抗菌•抗衰老•卵巢功能调节…抗氧化（衰老）细胞模型自由基维持正常水平自由基过剩，导致衰老抗氧化酶分泌不足功能减退足够的抗氧化酶SOD、GSH-PX、CAT防御自由基损伤活性氧（ROS）的生成是引起细胞死亡的决定性因素之一，是导致衰老的主要因素抗氧化细胞模型：大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤（PC12）模型用大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤的细胞株PC12为细胞模型，维生素C作为阳性对照，测定受试物的抗衰老及神经保护作用卵巢功能调节细胞模型人类乳腺癌细胞系（MCF-7）细胞模型以人类乳腺癌细胞株MCF-7为细胞模型，17β-雌二醇作为阳性对照，采用荧光光度法来检测细胞的荧光素酶的信号，评价雌激素样作用美白祛斑细胞模型小鼠B-16（或人A375）黑素瘤细胞株细胞模型以小鼠B-16黑色素细胞或A375人黑素瘤细胞株为模型，四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT法）测定黑色素细胞增殖抑制率，测定细胞内酪氨酸酶的活力及黑色素含量，评价美白作用。乌发护发细胞模型•小鼠B-16（或人A375）黑素瘤细胞株细胞模型以小鼠B-16黑色素细胞或A375人黑素瘤细胞株为模型，四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT法）测定黑色素细胞合成率，测定细胞内酪氨酸酶的活力，评价乌发作用。•白发是因毛球中黑素细胞形成黑色素的功能减退,酪氨酸酶的活性减低或丧失,使毛干中缺乏黑色素而引起。抗炎细胞模型123MTT比色试验法观察受试物对LPS诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞的生长增殖的影响以酶联免疫法检测受试物对LPS诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞的PGE2浓度的影响以免疫印迹法检测受试物对LPS诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞COX-2蛋白表达的影响小鼠RAW264.7巨噬细胞模型抗菌试验真菌细菌抗菌试验微量肉汤稀释法琼脂稀释法纸片稀释法E试验常量肉汤稀释法测定抑制菌株生长的最低药物浓度（MIC）、杀灭菌株的最低药物浓度（MBC）；测定药物能抑制(或杀灭)微生物的类、属、种范围“有诸内者，必形诸外”影响反映中医辨证求因方法：内服外用兼治的中药美容方法，体现中医内外同治的辩证法及整体观。（三）外用与内服相结合