中药药理学温里药

温里药寒邪侵入脾胃，使脾胃阳气受抑：临床表现为消化不良，里可见心腹胀寒满脘腹疼痛、呕吐泄泻证心肾阳虚汗出不止、四肢厥冷心肾阳衰脉弱欲绝……亡阳症与现代医学中的休克很相似，实质为心血管系统功能低下，病理基础为心输出量↓外周循环阻力↑微循环障碍。概述[概念]凡能温中散寒、温肾回阳，治疗里寒证的药物→温里药[药理作用]温回阳救逆的功效，用于亡阳证：心阳衰弱里温心阳药四肢浮肿具心收缩无力，心律失常有小便不利类似休克类似心力衰竭，过缓型心律失常（窦性心动过缓，传导阻滞）一、对心血管系统的作用附子、乌头煎剂参附注射液①离体蛙心、在体蛙心心肌收缩力↑、心律↑细辛、人工培养的心肌细胞心输出量↑干姜提取物心肌耗氧量↑②对抗异搏定(verapamil)等所引起的实验性缓慢性心律失常1、强心、加快心率、加快传导（正性肌力、正性频率、正性传导）强心成分：消旋-去甲乌药碱(dl-demethylcocaurine,DMC)附子乌头均含有DMC→⊕β-R→心脏传导↑、心率↑、心缩力↑细辛吴茱萸2、扩张血管，改善循环（1）扩张外周血管：附子细辛扩张全身血管→循环肉桂通畅→周身产生温热感干姜（2）扩张冠脉：冠脉流量↑→改善心肌循环实验：a、对抗垂体后叶素(pituitrin)所致心肌缺血b、减轻麻醉犬由于结扎冠状动脉所致心肌缺血症状：损伤范围↓、损伤程度↓（3）扩张脑血管：脑血流量↑，提高耐缺氧能力3、抗休克参附注射液失血性存活时间四逆汤延长多种休克心源性存活百分率附子动物感染中毒性平均动脉压↑缺氧性1、健胃、助消化二、对消化系统的作用干姜胃粘膜血流量↑刺激消化胡椒其味辛辣，属辛辣健胃胃液分泌↑促进吸收肉桂直接刺激消化道粘膜消化酶活性↑吴茱萸2、驱风肉桂挥发油→刺激肠胃蠕动↑→排出胃肠积气吴茱萸辛辣成分干姜丁香镇吐、降逆：姜的浸膏能抑制犬由于CuSO4→呕吐吴茱萸3、镇吐1、对CNS作用三、对神经系统的作用镇痛：附子、干姜、热板法……痛反应时间↑肉桂、细辛、提高痛阈：醋酸扭体法……扭体次数↓吴茱萸电刺激法……刺激强度↑镇静：自主活动协同戊巴比妥的睡眠时间2、对植物神经系统的作用四逆汤：热Ⅰ方（附子、肉桂、干姜）热Ⅱ方（附子、肉桂）实验：附子→延缓处于寒冷环境下动物体温的下降,延长其存活期参附汤→甲状腺机能减退大鼠：加速肝糖原分解和酶活性，促进机体能量代谢，增加热量产生兴奋交感神经→产热↑附子双子叶植物药毛茛科植物乌头（栽培品）的旁生块根(子根)[成分]主要为生物碱乌头碱(Aconitine)炮制乌头原碱水解次乌头碱(Hypaconitine)毒性为乌头碱的1/2000去甲乌药碱(DMC)氯化甲基多巴胺(coryneine.choriole)均为心血管系统作用的有效成分去甲猪毛菜碱(salsolinol)[功效]温肾助阳、回阳救逆、散寒止痛。1、强心：50-60年代中外均报导有强心作用实验：制附子心肌收缩力↑四逆汤心率↑心输出量增加衰竭心脏的工作效率：心输出量↑[药理作用]心肌耗O2↑一、对心血管系统的作用药物浓度心脏收缩幅度增加（%）心排血量增加（%）(g/ml)（x±SD）x±SD1×10-822±915±71×10-733±520±101×10-674±2735±75×10-698±2780±37强心有效成分：DMC，在一定浓度范围内有量效关系原理：DMC→兴奋β-R⊕（部分激动剂）→强心（类似异丙肾上腺素Isoprenaline）去甲鹿尾草碱→→α-R⊕β-R⊕氯化甲基多巴胺→α-R⊕2、抗心律失常附子注射液Verapamil（钙通道阻滞）过缓型心对抗律失常DMC甲醛（窦房活动功能低下）表现：心率改善房室传导,恢复窦性心律,减少Verapamil中毒死亡机理：DMC→β-R⊕临床应用：治疗窦性心动过缓、房室传导阻滞3、对血管和血压的影响（1）扩张血管：冠脉扩张→冠脉流量增加。对实验性心肌缺血有保护作用：心肌损伤范围↓损伤程度↓（体表多点心电图描记NST%（变化总数↓）ΣST%↓（变化总mv数）外周血管扩张：股A血流量↑麻醉犬→BP↓，下肢血管扩张，血流量↑脑血管扩张：脑血流量↑（2）对血压的影响对血压的作用有降压和升压两种效应，多数表现降压，或先降后升，然后再持续降压，可能与不同的机能状态、不同成分有关。已知：DMC→BP↓α-R（-）氯化甲基多巴胺→BP↑（可被C6和regitine阻断）（3）抗休克附子对多种原因所致休克延长存活时间复方制剂有抗休克作用提高不可逆休克的存活百分率提高平均动脉压改善心功能二、抗炎作用甲醛制附子煎剂明显减轻蛋清所致大鼠踝关节胀水提物角叉菜胶减轻醋酸所致血管通透性增强组胺机理分析：（1）抗炎的同时肾上腺内Vc含量↓、胆固醇↓（说明肾上腺合成和释放糖皮质激素↑）（2）尿中17-酮类固醇的含量↑（因17-酮是皮质激素的代谢产物、说明皮质激素释放↑）（3）血液中嗜酸性白细胞减少，淋巴细胞减少（说明皮质激素作用↑）结论：附子→兴奋垂体-肾上腺皮质系统→皮质激素分泌↑也有报道，切除肾上腺，附子仍有抗炎作用，故非皮质因素。三、对免疫功能的影响—增强机体免疫功能附子注射液→小鼠血清抗体滴度↑……体液免疫功能↑脾脏抗体形成细胞↑连续数日给药豚鼠→下淋巴细胞转换率↑……细胞免疫功能↑1、镇痛生附子痛阈↑30%-40%，镇痛效应半衰期为11小时(乌头碱)2、镇静附子煎剂：小鼠自发活动↓，延长环已巴比妥的睡眠时间。3、局麻乌头碱→皮肤感觉神经末梢→产生先兴奋后抑制粘膜↓感觉丧失阻断神经-肌肉接头处传导麻醉阻断神经干冲动传导四、对神经系统的作用4、抗寒冷附子煎剂：抑制动物在寒冷环境下的体温降低，甚至使降低的体温恢复，延长生存时间，降低死亡数虚寒证患者：附子能增强新陈代谢功能1、降血脂附子中含有磷酯酸钙可促进脂肪代谢→血脂↓β–谷固醇胆固醇2、对消化系统作用生附子使大鼠离体回肠肌收缩，阿托品可阻断其作用，乌头碱与兴奋迷走神经有关五、其它作用3、增强β-R、CAMP系统的反应性附子阴虚模型甲亢型：β-R数↑肉桂氢考型：CAMP系统对Isoprenaline反应性↑进一步升高阳虚模型甲状腺机能↓使其抑制，趋向正常M-R↑CGMP反应↑注：阴虚者交感神经-β-R-CAMP系统功能亢进阳虚者副交感神经-M-RCGMP系统功能偏亢[不良反应和毒性]附子有大毒，其主要毒性由生物碱引起乌头碱中毒表现：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、四肢及全身麻木、血压下降、体温↓、心律失常→死亡。经炮制后，毒性可明显降低LD50(po)LD50(ip)LD50(iv)生附子5.49g/kg0.71g/kg0.49g/kg制附子161.0g/kg11.50g/kg2.80g/kg相差30倍相差6倍相差6倍细辛马兜铃科细辛属植物北细辛、华细辛的带根全草[功效]祛风、散寒止痛、温肺化饮、宣通鼻窍[成分]主含挥发油：主为甲基丁香酚、细辛醚、黄樟醚、去甲乌头碱等。[药理作用]1、对心血管系统的作用（1）强心：细辛醇提液对离体心脏有兴奋作用：心缩力↑、心率↑（2）扩张血管冠脉扩张→冠脉流量↑；细辛挥发油可对抗垂体后叶素所致急性心肌缺血脑血管扩张，降低脑血管阻力（3）抗休克：细辛对心源性休克犬：改善休克某些指标；心缩力↑平均动脉压↑、冠状窦血流量↑（4）对血压的影响：挥发油→降压（主要为甲基丁香酚的作用）煎剂→升压（主要为去甲乌药碱的作用）2、对神经系统的作用（1）镇静挥发油明显抑制CNS功能：小鼠翻正反射消失，延长巴比妥类药物的睡眠时间；脑电图显示其作用与巴比妥类药相似（主要指相似的过程)；同步化低幅快波→高幅慢波→低幅慢波→间断性脑电消失→脑电持续消失。（2）镇痛细辛挥发油醋酸煎剂对热板刺激引起的疼痛→均可使痛阈↑电（3）解热、降温挥发油口服使小鼠正常体温↓注射使酵母所致体温升高的发热模型的体温↓（4）局麻50%细辛煎剂，阻滞坐骨神经冲动的传导作用与1%procaine相似3、抗炎、抗过敏、免疫抑制作用（1）抗炎抑制炎性渗出，抑制结缔组织增生（2）抗过敏细辛醇提物使速发型变态反应总过敏介质释放量减少40%,抑制组胺所致离体回肠收缩。（3）免疫抑制细辛油乳剂：连续8-10天：胸腺指数↓、脾脏指数↓，T-淋巴细胞指数↓、抗体生成↓4、平喘、祛痰细辛挥发油及其成分甲基丁香酚解除Ach、HA所致离体豚鼠气管痉挛去甲乌药碱支气管内分泌↑细辛对呼吸系统作用是其治疗“痰饮咳喘”的药理学基础。5、其它作用（1）抑菌（2）对子宫平滑肌：低浓度兴奋，高浓度抑制（3）提高机体代谢功能