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肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病,抗肿瘤药都是一些抗恶性肿瘤的药物,又称为抗癌药。抗肿瘤药AntineoplasticDrugs一、烷化剂二、抗代谢药物三、抗肿瘤抗生素四、抗肿瘤天然药物四、肿瘤治疗的新靶点及其药物抗肿瘤药烷化剂(Alkylatingagents)一类能与生物大分子(DNA)中含有丰富电子的基团(如氨基,巯基,羟基,羧基等)发生共价结合的药物,即通过正离子或者通过烷基化反应,对生物大分子,尤其是DNA中的一些亲核性的基团或是一些负电子的基团能够发生作用,从而抑制肿瘤的生长。一、氮芥类二、乙撑亚胺类三、亚硝基脲类四、磺酸酯五、金属铂配合物烷化剂分类基本特征:β氯原子的乙胺,他是把芥子气中的S原子换成了N原子,他的活性部位是β-氯乙胺,R称为载体,不同的R作用机制不一样。。一、氮芥类氮芥类259芥子气259脂肪族的氮芥,碱性很强,进攻β乙基的能力很强,去除氯原子,形成高度活泼的乙撑胺离子,然后进攻DNA的负电子基部分。脂肪族的氮芥抗肿瘤作用很强,毒性也很强。氮芥类药物的作用机制259原子和芳香基之间的共轭,减弱了其亲核性,向β位C原子进攻的能力减弱,β氯原子首先水解成一个正碳离子(速度慢),正碳离子和DNA中的负电子基团去进行烷基化。脂肪氮芥活性比芳香氮芥高;脂肪氮芥毒性也比芳香氮芥要高。芳香族氮芥260一、脂肪氮芥二、芳香氮芥三、氨基酸氮芥四、甾体氮芥五、杂环氮芥氮芥类根据载体结构分类盐酸氮芥是脂肪族氮芥,这是最早用于临床的氮芥类药物,毒性很高,选择性很大。苯丁酸氮芥是芳香氮芥,毒性相对小很多,主要用于治疗慢性的淋巴细胞白血病。盐酸氮芥与苯丁酸氮芥代表药物盐酸氮芥259苯丁酸氮芥260美法仑:载体是苯丙氨酸,其通过氨基酸被肿瘤组织利用而把药物带到肿瘤组织中。美法仑260代表药物把美法仑类的苯丙氨酸的氨基上面引入一个甲酰基,降低了毒性,可以口服给药(美法仑必须通过注射给药,其左旋体比右旋体活性强。氮甲260代表药物化学名:N,N-双-(β-氯乙基)-N-(3-羟丙基)磷酰二胺内酯。前药(prodrug):如果药物经过化学结构修饰后在体外没有或很少有活性,在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效,修饰后得到的化合物简称前药。环磷酰胺(Cyclophosphamide)261代表药物主要是环磷与氮芥之间容易被水解,同时Cl原子被水解成羟基,而这磷酰基被水解的同时环打开,水解以后形成羟基的氨基乙醇,以及氨基的磷酸酯。环磷酰胺的不稳定性262在肝脏的作用下,4位氧化成一个羟基,得到羟基环磷酰胺,这个羟基的环磷酰胺在肿瘤组织和正常组织的代谢途径不一样,在肿瘤组织他是一个非酶的代谢途径,生成丙烯醛和磷酰氮芥,进一步水解生成一个脱甲基的氮芥。环磷酰胺的代谢262•本品的无水物为油状物,在丙酮中和水反应生成水合物而结晶析出。环磷酰胺的合成262吡啶丙酮
本文标题:药物化学-抗肿瘤药-烷化剂-氮芥类
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