黏膜免疫系统概述

黏膜免疫系统概述王吉驰杨明亮目录•㈠前奏•㈡黏膜免疫系统的组成•⒈肠黏膜相关淋巴组织•⒉鼻相关淋巴组织•⒊支气管相关淋巴组织•㈢黏膜免疫系统的特征•⒈MIS的解剖学特征•⒉MIS的功能特征前奏•外周免疫器官是免疫细胞定居和免疫应答发生的场所，其包括两部分：①淋巴结和脾脏等有被膜免疫器官；②黏膜免疫系统（MIS），亦称黏膜相关淋巴组织（MALT），包括呼吸道、消化道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带生发中心、器官化的（有被膜的）淋巴组织（如扁桃体、小肠的集合淋巴结、阑尾）。•MIS是机体发挥免疫功能的重要部位，其重要性表现为：①人体黏膜表面积巨大，仅小肠黏膜表面积即达400m2，乃阻止病原微生物等入侵机体的主要屏障；②机体近50%淋巴组织存在于黏膜系统，MIS内淋巴细胞占全身淋巴细胞总数的3/4.黏膜免疫系统的组成•黏膜免疫系统由器官（包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道、内耳道等）内表面以及外分泌腺（如泪腺、唾液腺、胰腺和乳腺等）相关的淋巴组织组成。•根据功能与分布，可将MIS分为两部分：•①器官化淋巴组织，其表面被黏膜上皮细胞覆盖，是黏膜免疫应答发生的部位，T、B细胞在此识别抗原，并增殖、分化为效应细胞•②弥散的免疫细胞，包括散布于全部肠道的上皮内淋巴细胞和固有层淋巴细胞，是黏膜免疫应答的效应部位。肠黏膜相关淋巴组织(GALT)•GALT是肠道免疫应答的场所，由遍布肠道的弥散淋巴细胞发挥效应。•⑴肠壁内次级淋巴组织：①集合淋巴结，位于小肠，由Ｂ细胞滤泡（有生发中心）和滤泡间Ｔ细胞区域所组成；②孤立淋巴结，分布于小肠和大肠，主要由B细胞组成；③阑尾。•集合淋巴结和孤立淋巴结滤泡均被黏膜上皮细胞覆盖，包括传统肠上皮细胞和少量微皱细胞（M细胞）。M细胞肠腔面呈折叠状，无纤毛，不能分泌黏液，比肠上皮细胞更接近抗原，且肠腔微生物也易通过M细胞而进入集合淋巴结。•⑵肠系膜淋巴结：是肠道最大的淋巴结，含T细胞区和淋巴滤泡，其通过输入淋巴管和集合淋巴结、孤立淋巴滤泡和肠粘膜相通，在针对肠道抗原的免疫应答中发挥重要作用。•⑶弥散免疫细胞：包括固有层淋巴细胞（LPL）和弥散在肠道上皮的上皮内淋巴细胞（IEL），主要是效应T细胞和分泌抗体的浆细胞，是黏膜免疫应答的效应部分。鼻相关淋巴组织（NALT）NALT包括咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织。其淋巴细胞位于鼻咽和软腭鳞状上皮下，可直接接触空气和食物中的抗原。其中，腭扁桃体、舌扁桃体和腺体共同在咽部组成淋巴环，称为Waldeyer环，是保护呼吸道和消化道入口的重要防线。急性化脓性扁桃体炎患者的扁桃体红肿，表面有脓性渗出物儿童因反复感染而致扁桃体增大，若进行手术摘除则可降低患儿对脊髓灰质炎疫苗的IgA应答。支气管相关淋巴组织（BALT）•解剖结构与NALT类似，由淋巴细胞聚集而成的滤泡所构成，滤泡主要位于支气管上皮下。BALT的免疫细胞也可直接接触、摄取空气中抗原物质，并产生相应应答。黏膜免疫系统特征•⒈MIS的解剖学特征•⑴黏膜上皮细胞核淋巴组织直接接触：①集合淋巴结和孤立淋巴结均被黏膜上皮细胞覆盖；②IEL直接分布于黏膜上皮细胞之间；③LPL分布于黏膜下。•⑵MALT呈不连续的区域性分布：器官化的集合淋巴结、孤立淋巴结、扁桃体以及弥散分布的淋巴细胞，均分布于不连续的黏膜部位（呼吸道、肠胃道、泌尿生殖道），可对侵入任一部位的病原体产生应答。•⑶MALT分布于与外界相通的组织器官：易直接接触病原体。•⑷黏膜层很薄且具有易通透性：适于黏膜参与气体交换（肺）、食物吸收（肠）、感知（鼻、眼、口腔、咽部）和生殖（子宫、阴道）等重要的生理功能。但黏膜的脆弱性和通透性又使其成为病原体入侵的重要门户。MIS的功能特征•⑴对抗原的选择性应答：MIS经常接触外来抗原（如肠道接触大量食物蛋白；呼吸道接触花粉和其他无害抗原），且由于与外界相通而持续处于有菌环境。MIS可区分有害抗原（病原体）和无害抗原（食物和共生菌），对前者产生有效应答，对后者仅低应答或形成耐受。•⑵持续生理性炎症状态：正常肠黏膜组织浸润大量效应细胞，如黏膜上皮内主要含CD8+效应/记忆T细胞；黏膜下固有层含大量CD4+或CD8+效应/记忆T细胞、浆细胞、巨噬细胞、DC和肥大细胞等。正常肠黏膜形成类似慢性炎症的微环境。原因：MIS对大量无害抗原产生持续性、限制性低应答，而局部占据优势的负调控机制（如抑制性巨噬细胞、耐受型DC、调节性T细胞等）可阻止黏膜免疫应答失控。