极简GMP正文及附录

G岛在P资料共享群中华人民共和国卫生都令第79号《药品生产质量管理规范12010年修订)))己:f2010年10月19日经卫生部州务会议iIíli(涵址Ii;地F以;提.('J，自2011年3月IA.i!!l施行.第一意总则部长陈笠二0--年→月十七日第-条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例))，制定本规范。第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。;第三条本规范作为质量管理体系的-部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。第二章质量管理第一节原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。【才旨南】质量目标通过层层分解，变成部门和个人的目标。【缺陷】1、企业质量管理体系未能有效确保产品质量可控:(1)留样存在其实性问题:查看常温留样室，原辅料留样香茶菜(入库批号17121405)与成品留样沓茶菜(产品:llt号17122601)，性状元明显差异，被检查单位提供了这两个留样的台账和原辅料留样香茶菜(入库批号17121405)的留样销毁记录。质量部QC吴黎明描述，原辅料留样香茶菜(入库批号17121405)虫拉(有留样观察记录)，申请销毁，之后将成品香茶菜〈产品批号17122601)装入原辅料留样香茶菜(入库批号17121405)袋中留2GMP贵针共芋群样。(2)成品放行未经严格审核:查偏差调查记录，鸭IIE苹(批号:18010601)因成品检验时杂质超标经偏差调查后进行了返工，但CAPA计划仅起草人签字，相关部门负责人均未审核签字，返工已完成，成品审核放行单为元偏差飞且企业尚未建立返工管理程序:浙土牛膝〈批号:18011302)因收率不合格开展了偏差调查，但CAPA计划仅起草人签字，相关部门负责人均未审核签字，成品审核放行羊为元偏差0(3)原药材术经严格控制管理:现场检查时，生姜(18010501)摊开摆放于原药材阴凉库，已多处长霉，货位卡显示剩余485KG(1月5日入库700KG，1月31日领刑34.5KG，3月13日领用140阳，4月20日领用40KG)，实际剩余215KG(工人描述为根据领用数量进行拣选，不合格原料退库)。经核实，该批次生姜分别于2018年1月31日、3月13日、4月20日领用后用于姜半夏〈批号:18011702、18022606，均已检验合格后放行)，姜厚朴、炒蔓养l子等4个品种工艺验证资料不完善(完成验证批生产，尚未形成验证资料)。炒路路边(YP-GY-2017-012一00)工艺验证中偏差情况、工艺验证结果时间、工艺验证结论时间未记录:酒五灵脂(YP-GY-2017-037-00)工艺验证资料中复核人员未签字，偏差情况未描述:款炒苍术(YP-GY-2017一034-00)工艺验证资料中第一批验证批号未体现。(宁波寿全斋中药饮片有限公司)第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。【缺陷】该企业10批次女金丸中检出克莱红、日落黄、亮蓝三种人工合成色素，说明企业在生产过程、原料中药材把关存在问题。(吉林一正药业集团有限公司)第二节质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。第九条质量保证系统应当确保:(一)药品的设计与研发体现本规范的要求:(二)生产管理和质量控制活动符合本规范的要求:3GMP资料共享群第八章样品的容器、转移和贮存第三十四条样品的容器应能够防止受到环境、微生物、热原等污染，容器应避免与样品发生反应、吸附或引起污染，并根据样品的贮存要求，能避光、隔绝空气与水份，防止样品出现较原包装更易降解、潮解、吸湿、挥发等情况。样品容器一般应密封，最好有防止随意开启的装置。第二十五条取样后应及时转移，其转移过程应能防止污染，不得影响样品质量。第三十六条实验室应有样品贮存的区域和相应的设备。样品的贮存条件应与相应的物料与产品的贮存条件一致。第九章术语第三十七条下列术语含义是:(一〉简单随机取样从包含N个抽样单元的总体中按不放回抽样抽取n个单元，若任何η个单元被抽出的概率都相等，也即等于1/(Nn)，则称这种取样方法为简单随机取样。注:简单随机抽样可以用以下的逐个抽取单元的方法进行:第一个样本单元从总体中所有N个抽样单元中随机抽取，第二个样本单元从剩下的N-l个抽样单元中随机抽取，以次类推。(二)具有代表性的样品根据一个抽样方案，该方案可以确保抽取的样品按比例地代表同一批次总体的不同部分或一个非均匀样品总体的不同属性，这样的样品就是具有代表性的样品。〈三)样品取自→个批并且提供有关该批的信息的一个或一组物料或产品。180附录10计算机化系统第一章范围GMP贵针共享群第一条本附录适用于在药品生产质量管理过程中应用的计算机化系统。计算机化系统由一系列硬件和软件组成，以满足特定的功能。第二章原则第二条计算机化系统代替人工操作时，应当确保不对产品的质量、过程控制和其质量保证水平造成负面影响，不增加总体风险。第二条风险管理应当贯穿计算机化系统的生命周期全过程，应当考虑患者安全、数据完整性和产品质量。作为质量风险管理的一部分，应当根据书面的风险评估结果确定验证和数据完整性控制的程度。第四条企业应当针对计算机化系统供应商的管理制定操作规程。供应商提供产品或服务时(如安装、配置、集成、验证、维护、数据处理等)，企业应当与供应商签订正式协议，明确双方责任。企业应当基于风险评估的结果提供与供应商质量体系和审计信息相关的文件。第三章人员第五条计算机化系统生命周期中所涉及的各种活动，如验证、使用、维护、管理等，需要各相关的职能部门人员之间的紧密合作。应当明确所有使用和管理计算机化系统人员的职责和权限，并接受相应的使用和管理培训。应当确保有适当的专业人员，对计算机化系统的设计、验证、安装和运行等方面181GMP贵料共丰碑进行培训和指导。第四章验证第六条计算机化系统验证包括应用程序的验证和基础架构的确认，其范围与程度应当基于科学的风险评估。风险评估应当充分考虑计算机化系统的使用范围和用途。应当在计算机化系统生命周期中保持其验证状态。第七条企业应当建立包含药品生产质量管理过程中涉及的所有计算机化系统清单，标明与药品生产质量管理相关的功能。清单应当及时更新。第J\.条企业应当指定专人对通用的商业化计算机软件进行审核，确认其满足用户需求。在对定制的计算机化系统进行验证时，企业应当建立相应的操作规程，确保在生命周期内评估系统的质量和性能。第九条数据转换格式或迁移时，应当确认数据的数值及含义没有改变。第五章系统第十条系统应当安装在适当的位置，以防止外来因素干扰。第十一条关键系统应当有详细阐述的文件(必要时，要有图纸)，并须及时更新。此文件应当详细描述系统的工作原理、目的、安全措施和适用范围、计算机运行方式的主要特征，以及如何与其他系统和程序对接。第十二条软件是计算机化系统的重要组成部分。企业应当根据风险评估的结果，对所采用软件进行分级管理(如针对软件供应商的审计)，评估供应商质量保证系统，保证软件符合企业需求。182GMP贵料共享样第十三条在计算机化系统使用之前，应当对系统进行全面测试，并确认系统可以获得预期的结果。当计算机化系统替代某一人工系统时，可采用两个系统(人工和计算机化)平行运行的方式作为测试和验证内容的一部分。第十四条只有经许可的人员才能进入和使用系统。企业应当采取适当的方式杜绝未经许可的人员进入和使用系统。应当就进入和使用系统制订授权、取消以及授权变更的操作规程。必要时，应当考虑系统能记录未经许可的人员试图访问系统的行为。对于系统自身缺陷，无法实现人员控制的，必须具有书面程序、相关记录本及相关物理隔离手段，保证只有经许可的人员方能进行操作。第十五条当人工输入关键数据时d应当复核输入记录以确保其准确性。这个复核可以由另外的操作人员完成，或采用经验证的电子方式。必要时，系统应当设置复核功能，确保数据输入的准确性和数据处理过程的正确性。第十六条计算机化系统应当记录输入或确认关键数据人员的身份。只有经授权人员，方可修改己输入的数据。每次修改己输入的关键数据均应当经过批准，并应当记录更改数据的理由。应当根据风险评估的结果，考虑在计算机化系统中建立数据审计跟踪系统，用于记录数据的输入和修改以及系统的使用和变更。【缺陷】QC实验室中红外分光光度计审计追踪系统有效性不足，击。:现场检查期间企业系统管理人员不能调出系统使用日志。【缺陷】1.对人工牛黄成品及原辅料检验所用的紫外-可见分光光度计工作站进行核查，发现其工作站的系统时间有反复修改的痕迹。(白云山东泰商丘药业有限公司)【缺陷】2.在岛津LC-10AT的实验日志中发现修改检验日期的痕迹。①2015年10月11日后，出现2015年9月29日的地巴哇(批号:1309-3、1109-1、1209-8、1209-9、1209-10)稳定性考察有关物质z页的检测记录。②2015年12月17日后，出现2015183GMP资料共享砰年4月16日的食母生片精密度、耐用性等项目的检测记录。(上海青乎药业有限公司)【缺陷】3.岛津LC-20AT存在圆谱删除现象，且未说明原因，包括:①地巴。坐〈批号:1406-1)有关物质检查项目下编号为15、16图谱被删除。②以盐酸普罗怕嗣为标记物的固体制剂生产设备清洁验证中，2015年6月16日的系统适用性试验有四张图谱被删除。〈上海青平药业有限公司)【缺陷】4.检验记录不真实。①涉嫌套用图谱和检验数据，如不同4lt次;在糖(批号分别为:130709、150301、150801)红外光谱图谱一致;不同批次地巴哇原料(批号分别为131201、150401)检验数据完全一致。②涉嫌编造检验数据，如批号为130308的地巴吐样品检验报告书有3个电子版，如130308.doc、130308甲1.doc、130308甲.doc)，报告内容除成品数量不同外，其它数据完全一致。(大同市云岗制药有限公司)【缺陷】5.部分检验记录元复核人签字，抽查野菊花(.tlt号150702)药材检验记录，未见高效液相纸质图谱，经查询电子图谱，发现检验人员选择性地采用实验数据，未如实记录。抽查茶糖(批号151001)检验记录，无检验用标准硫酸苦甲溶液、草酸综试液、标准钙溶液等试淀的国己制记录，现场也木见上述溶液及配制溶液所用试剂的实物。(广西忠宁制药有限公司)【缺陷】6灵芝Z包子粉胶囊(批号:160303)批检验记录报告日期为2016年4月18日，相应的原始记录检验日期多处修改。(芜湖博芙药业科技股份有限公司)【缺陷】7.涉嫌编造检验记录。①批号为150601和150604柴胡饮片含量检验放据完全一致:黄武、黄苓、刺五力口药材与饮片检验数据完全一致;②企业生产的刺五加、黄武、黄苓、柴胡等中药饮片检验记录中没有相应的中药材和中药饮片检验困谱;③在企业化验室未见有生产中药饮片的对照品、对照药材，现场看到的黄苓辛辛对照品溶液、柴胡皂主ta、d混合i夜未标示自己制日期。(黑龙江鹤祥春中药饮片有限公司〉184GMP资料共享群【缺陷】8生产记录、检验记录和物料记录等涉嫌造假。在穿心莲饮片预处理工序记录和提取、浓缩工序生产记录中，操作人员草某的签名字样出现3种完全不同的笔迹，造假痕迹明显。该企业不具备寻L奋、太子参、穿心莲三种药材全检条件j但企业检验报告书均显示进行了全检。革L杏未购入做鉴别所需的对照品