阿司匹林与氯丙嗪的降温区别

机能学实验设计大纲实验名称：阿司匹林与氯丙嗪的降温区别课题来源：自选设计班级：2014级临床本科一班设计人员：韩江越（1425100039）设计日期：2016年1月28日指导老师：梁楠成都医学院实验技术教研室2016年制一、实验设计的目的意义：实验设计的目的意义，国内外研究现状，存在的问题，解决问题的思路。目的与意义:掌握实验设计的基本方法及对小鼠体温的测量方法。观察不同环境温度下氯丙嗪对机体体温的影响及其相关的理论知识。了解阿司匹林与氯丙嗪对小鼠体温调节的特点。国内外研究现状：1、氯丙嗪是吩噻嗪类抗精神病药物的代表药，为中枢多巴胺受体阻断剂，其已经有50多年的临床应用史。氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，它能使体温调节失灵，因而机体体温随环境温度变化而改变。但其与解热镇痛类药不同，它不但能够降低发热状态下小鼠的体温，也能降低正常状态下的体温。而其降温作用与环境温度有明显的关系，环境温度越低其降温作用就越明显。因此，与物理降温同时应用，其作用更加明显。如果大剂量使用时，使机体的体温明显降低，基础代谢下降，器官功能活动减少，耗氧量减低而呈“人工冬眠”的状态，有利于手术进行和治疗争取时间。因此临床上也用于低温麻醉与人工冬眠。氯丙嗪肌内注射吸收迅速，口服吸收慢而不规则。其未来发展趋势和新型药物的研发方向将会是研制作用于谷氨酸系统的药物。2、阿司匹林又名乙酰水杨酸，早在1853年人们用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，至今已有110余年的历史。现在阿司匹林在临床上的应用主要有：解热镇痛、抗炎抗风湿和抗血栓作用。其在在治疗心脑血管等方面新的适应证的开发，也可用于感冒和各类慢性疼痛的治疗。而作为解热镇痛代表药的阿司匹林，其作用机制是抑制机体内前列腺素合成酶（cox）的活性从而抑制前列腺素（prostaglandin,PG）的生物合成。前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧链的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，多种细胞都可合成PG。可使发热者的体温下降或恢复正常，但不影响正常体温。存在的问题：阿司匹林和氯丙嗪均能使机体体温下降，但其降温特点都有所不同。解决问题的思路：小鼠对外界环境反应敏感，适应能力差，一般在18~22°C，小鼠没有汗腺，通过身体水分的蒸发来防止体温升高。所以，小鼠不能耐热，当环境温度达37°C时就开始死亡。因此我们利用小鼠的这一生理特点来观察氯丙嗪和阿司匹林的镇静和降温作用。并掌握其降温作用特点，比较其降温作用的不同点。参考文献：[1]翟静.阿司匹林的应用进展.社区医学杂志,2003,(04).[2]丁健桦,郝丽,乐长高,等.阿司匹林的合成条件研究.东华理工学院学报(自然科学版),2005,28(1):76-78.[3]杨健.中国医师进修杂志，1986[4]陈洪,龙翔,黄思庆.维生素C催化合成阿司匹林的研究.化学世界,2004,(12):642-643.[5]张武,李红喜,顾巍.三氯稀土催化合成乙酰水杨酸.化学世界,2002,(8):422-423.[6]张伦.阿司匹林国内外的应用、生产和市场.化工时刊,1997,(04).[7]MarshallSittig.PharmaceuticalManufacturingEneyeloPedia.Seeonded,NewJerseyUSA;NoyesPublieations,1988;105-108.[8]张晓等,医药经济报,1995年12月1日第1版.二、实验设计方案（实验设计目标,拟解决的主要问题,实验动物设计,实验专业设计，实验统计设计,实验方法设计，可行性分析,预期结果，实验设计工作时间安排）。（一）实验设计目标，拟解决的关键问题设计目标：小鼠对外界环境反应敏感，适应能力差，一般在18~22°C，小鼠没有汗腺，通过身体水分的蒸发来防止体温升高。所以，小鼠不能耐热，当环境温度达37°C时就开始死亡。因此我们利用小鼠的这一生理特点来观察氯丙嗪和阿司匹林的镇静和降温作用。并掌握其降温作用特点，比较其降温作用的不同点。拟解决的关键问题：实验时室温要保持稳定。小鼠正常体温在36.5~37.5摄氏度范围，应注意选择，体温过高或过低对实验结果有影响，体重也要控制好，不同体重对实验结果也有影响。（二）实验设计1、实验动物设计我们选用小鼠作为实验动物，有以下几点理由：1）、小鼠易得到，容易饲养，在科研工作中被广泛利用。2）、小鼠对实验的刺激较灵敏。2、实验专业设计选用小鼠作为实验动物，给予外界药物刺激，观察记录小鼠体温变化情况。3、实验统计设计（1）随机：取小白鼠随机分组，称重编号，分为ABC三组，A组发热降温实验，B组正常体温（室温实验）、C组低温实验，每组六只，各组又在以两只作为一组（实验组、对照组）分为甲乙丙三组。（2）对照：本组实验做了空白对照和实验对照，在前面的专业设计里已经提及。（3）重复：本实验采用的是每实验小组有6只家兔，具有一定的重复性。（4）统计数据收集：本实验搜集计量资料，初步确定对各组实验数据的比较分为实验值和基础值比较。鼠组药物环境活动情况体温用药前用药后用药前用药后30min甲阿司匹林室温乙氯丙嗪室温丙生理盐水室温（5）统计数据分析本实验各自记录A组发热时降温实验、B组低温实验、C组正常体温实验甲、乙、丙的数据，比较操作前后各小鼠的体温变化。4、实验方法设计实验技术路线小白鼠A组B组C组实验技术方法（1）随机抽样：取小白鼠随机分组，称重编号，分为ABC三组，A组发热降温实验，B组正常体温（室温实验）、C组低温实验，每组六只，各组又在以两只作为一组（实验组、对照组）分为甲乙丙三组。（2）实验分组：实验分为3组，每组中实验组小白鼠分别腹腔注射盐酸氯丙嗪溶液和阿司匹林溶液，对照组小白鼠注射等量的生理盐水。（3）实验手术：使小鼠呈仰卧位（必要时先进行麻醉），用固定针将小鼠固定在小鼠实验板上。将测温探头末端涂少许液体石蜡，轻轻插入小鼠肛门约1cm，并固定于尾部。待显示温度数据稳定后，读取并记录小鼠体温，然后轻轻拔出测温探头。用2,4-二硝基酚致小白鼠发热实验，先用电子温度计测小白鼠正常体温（测温探头插入直肠6cm）后，皮下注射2%2,4-二硝基酚0.045ml/10g，30min后开始测试体温。当体温升高0.8℃以上时实验。按实验要求，给甲乙丙注射相应的药物，30min甲①乙①注入盐酸氯丙嗪溶液0.1m1/10g注入等量生理盐水0.1ml/10g注入等量生理盐水丙②注入阿司匹林溶液0.1mL/g乙②丙①注入等量生理盐水甲②注入等量生理盐水观察各组小白鼠的活动情况并记录观察各组小白鼠的活动情况并记录观察各组小白鼠的活动情况并记录观察各组小白鼠的活动情况并记录观察各组小白鼠的活动情况并记录观察各组小白鼠的活动情况并记录A、B、C三组每组均有六只后测试并记录小白鼠体温。并观察各组小白鼠的活动情况并记录。用电子温度计测正常小鼠体温，按实验要求，给甲乙丙注射相应的药物30min后测试并记录小白鼠体温。并观察各组小白鼠的活动情况并记录。用电子温度计测正常小鼠体温，按实验要求，给甲乙丙注射相应的药物，用药后将甲乙丙三组小白鼠放入冰箱冷藏室（或放有冰块的盆中）。30min后测试并记录小白鼠体温。并观察各组小白鼠的活动情况并记录。（4）各自记录：A组发热时降温实验、B组低温实验、C组正常体温实验甲、乙、丙的数据，比较操作前后各小鼠的体温变化。（三）可行性分析1、小鼠易得到，容易侍养，在科研工作中被广泛利用。2、盐酸氯丙嗪溶液和阿司匹林溶液以及生理盐水市场有买，价格不高。3、手术器材和设备均为实验室常用，手术方法我们也相对熟练。（四）预期效果1、发热时降温实验：甲、乙、丙三组小白鼠用药前活动倦怠，安静；体温明显高于正常体温。用药后，甲、乙两组小白鼠活动趋于正常，活动相对活跃，体温恢复正常；丙组小白鼠用药前后活动情况以及体温基本一致。2、正常体温实验：甲、乙、丙三组小白鼠用药前活动活跃（正常活动情况），体温正常。甲、丙两组小白鼠用药前后活动情况及体温基本一致；乙组小白鼠用药后，活动情况变少，出现战栗现象，体温与环境体温基本一致。3、低温试验：甲、乙、丙三组小白鼠用药前活动少，出现战栗现象，体温正常。用药后甲、丙两组小白鼠活动情况及体温与用药前无异；乙组小白鼠用药后活动变的更少，战栗现象加剧，体温与冰箱温度基本一致。（五）实验设计工作时间安排1、共计1D完成实验动物器材准备2、共计0.5D完成实验具体步骤3、共计0.5D完成结论分析4、总共实验在2D完成。三、完成实验的条件1、仪器设备情况：肛表（至少六个）、大烧杯（9个）1mL、注射器（7个）、冰箱（或大盆中放入冰块）、5号针头（7个）、电子天平2、实验动物情况:健康的小鼠18只。3、药品试剂来源：本实验采用0.08%盐酸氯丙嗪溶液、１％阿司匹林溶液2%2,4-二硝基酚、液体石蜡、生理盐水教研室评审意见1、实验设计是否合理,可否达到预期目标2、实验设计和技术路线安排是否恰当3、实验条件是否具备实验技术教研室年月日