【考研复试】肿瘤学名词解释和重点知识

1肿瘤在致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了生长的正常调控，导致这类细胞持续增殖，而形成的一种扩展性病变。癌上皮细胞分化的恶性肿瘤称为癌。根据上皮的类型分为鳞状细胞癌，腺癌。命名为部位+组织+癌。如子宫颈鳞状细胞癌。【来源于间皮细胞的恶性肿瘤称为肉瘤。骨肉瘤，软骨肉瘤。】癌基因，原癌基因又称转化基因。是人类或其他动物及致瘤病毒中一种固有的基因，正常情况下在人体或动物细胞中参与调控细胞的生长、分化等。当其处于非激活的形式存在时，称为原癌基因。包括生长因子类、跨膜的酪氨酸激酶。（激活后称癌基因，激活的方式有基因突变、扩增、融合、甲基化）抑癌基因细胞增殖过程中产生负调控作用的基因，功能丧失可促进肿瘤细胞的转化。比如Rb、BRCA、P53。细胞凋亡细胞内自杀现象，程序化细胞死亡即程序性死亡，细胞在特定时空中发生的一种主动的由基因决定的细胞自我破坏的过程。在凋亡过程中，细胞膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，然后逐步分离出凋亡小体。自噬细胞内自食现象，程序化细胞存活是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程。正常生理情况下，细胞通过自噬利于细胞保持自稳状态；在发生应激时，细胞自噬防止有毒或致癌的损伤蛋白质和细胞器的累积，抑制细胞癌变；然而肿瘤一旦形成，细胞自噬为癌细胞提供更丰富的营养，促进肿瘤生长。mTOR-PI3KA为重要信号传导通路（依维莫司）。2细胞周期指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成的整个续贯过程。在这个过程中细胞一次经历了G1，S，G2，M期有序运转，实现细胞的增殖。CDKs（细胞周期蛋白依赖激酶）主要在细胞周期调控中起作用的蛋白激酶，与周期蛋白结合成为异源二聚体复合物，并具有激酶活性，其中cyclins为调节亚基，CDK本身作为催化亚基，参与细胞周期中各种调控蛋白的磷酸化反应。目前热门药物CDK4/6抑制剂-帕博西尼，乳腺癌Luminal型，一线联合来曲唑。PFS：24.8mvs14.5m癌前病变（precancerouslesion）某些在统计学上具有明显癌变危险的疾病及病变，如不及时治疗则可转化为癌。常见如黏膜白斑，乳腺囊性增生病，结肠家族性腺瘤病，溃疡性结肠炎，慢性萎缩性胃炎等。浸润性生长为大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤细胞侵入周围组织间隙，淋巴管或血管内。无包膜，界不清，固定，难切净，易复发。肿瘤干细胞肿瘤细胞经常由不同的细胞亚群构成，但其中一个是主要的，决定其遗传学特性亚群，即干细胞。肿瘤微环境肿瘤微环境（血管等）是指肿瘤的发生、生长及转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系，它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢，而且亦与肿瘤细胞自身的（核和胞质）内在环境有关。【从免疫治疗把肿瘤分为冷肿瘤和热肿瘤，热肿瘤在微环境下浸润的淋巴细胞比较多，这样的情况下免疫治疗效果好一些。】化生3一种分化成熟的细胞被另一种分化成熟的细胞所取代称为化生，化生不能由一种成熟细胞直接转化为另一种成熟细胞，而必须自幼稚细胞，如基底细胞分化而来。肿瘤死亡率肿瘤流行病学最常用的统计指标，为某地某年死亡病例占该地人口的比率，常用十万分率。转移癌细胞从原细胞侵入淋巴管、血管或体腔，并被带到其他部位继续生长，形成与原发部位同样组织学类型肿瘤的过程。恶病质恶性肿瘤晚期的患者，出现进行性消瘦、无力、贫血和全身衰竭的状态为恶病质。肿瘤异质性来源于一个单克隆细胞的肿瘤，发展中受到外界选择性压力的影响，成为不同生物学性状的亚群，具有不用的生长特点，转移规律，药物敏感性以及基因表达。个体化治疗根据病人的预期寿命，期望的生活质量，治疗耐受性，病人愿望和肿瘤异质性，来设计具体的多学科综合治疗方案。倍增时间倍增时间是有重要临床价值的方法。通过比较两次影像检查时肿瘤体积变化来计算肿瘤生长速度。倍增时间是指结节体积增加一倍所需的时间。【肿瘤化疗一般三周21天。小细胞肺癌：三十多天。不要超过倍增时间去化疗】MDT（Multi-DisciplinaryTreatment）多学科会诊是根据病人的身心状况，不同肿瘤类型（部位、病理、分期、分型），有计划合理的应用现有多学科多种有效的手段，以最适当的费用取得最好的治疗效果，同时最大限度的改善病人生活质量。CART(ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy)嵌合抗原受体T细胞免疫疗法是指,将嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞中从而产生肿瘤特异4性识别的T细胞。CAR-T和其它免疫疗法类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。GCP设计、实施、纪录和报告临床试验的,国际化的伦理学和科学质量的标准,将为受试者的权益安全性和身心健康提供保障,并符合赫尔辛基宣言的原则,同时使临床试验的结果可信。间变（anaplasia）病理学经典概念:指肿瘤细胞的恶性形态特征,包括与其发源组织的显著差异性,分化不良性,幼稚性和增生活跃性。非典型增生（Dysplasia）作为病理诊断术语,应用于多种组织或细胞异型增生。组织学特征上皮细胞异型增生和极向紊乱,即细胞核浆比例增大,核染色质糙浓染,核分裂象活跃,细胞极向消失排列素乱。线性能量传递是描述射线质的一种物理量,表示沿次级粒子径迹单位长度上传递给介质的能量带电粒子在物质中穿行的单位路程由于碰撞所造成的能量损失分子靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,。【靶向治疗和免疫治疗是有区别的。赫赛汀-抗Her2扩增，曲妥珠单抗降低乳腺癌死亡率，格列类-慢粒、胃间质瘤】端粒（Telomere）是存在于染色体末端的一小段DNA-蛋白质复合体,随细胞分裂而逐渐缩短,并且限制了细胞增殖能力。正常细胞当端粒缩短到临界长度,细胞凋亡。5端粒酶（Telomerase）端粒的复制依赖端粒酶,是DNA聚合酶,由RNA及逆转录酶组成以自身RNA为模版合成DNA,肿瘤细胞端粒酶阳性,使端粒保持一定的长度,达到永生。PFS(progression-freensurvival)无进展生存期指开始随机化分组到肿瘤进展或死亡时间,优点是观察时间短，常作为临床试验首先观察指标QoL(Qualityoflife)生活质量以健康概念为基础,包含生物医学社会、心理等内容的集合概念,能全面反应健康状态。主要包括身体状态评分(PS),简明心境状态量表(POMS)等。TNM分期(Tumor,lymphnode,metastasis)国际广泛使用的分期系统,T代表原发灶,Tis为原位癌,肿瘤大小或侵犯深度、范围分为T1-T4,N0-无淋巴侵犯,N1-N3不同范围的淋巴侵犯,M0无血行转移。目前为第8版。(前缀:C代表影像学临床分期,p代表术后病理分期,yp代表新辅助后评估，新辅助为根治性手术治疗前化疗将其的新辅助)循环肿瘤细胞（circulatingtumorcell）简称CTC,来源于原发灶,存在于血液循环中的肿瘤细胞,目前对于肿瘤预后的评估和病情监测有价值。ACC第八版指南认为临床晚期乳腺癌外周血CTC≥5个/7.5ml,临床早期乳腺癌外周血CTC≥1个/7.5ml提示预后不良。PrecisionMedicine(精准医学)2015年,美国奥巴马总统提出。是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。通过收集基因组学和其他分子信息为患者提供个体化医疗。短期目标:拓展肿瘤基因组学以更好进行癌症的6防治》。免疫检查点抑制剂主要包括CTLA-4抑制剂与PD-(L)1抑制剂,主要针对免疫T细胞激活过程中的两个关键免疫检查点通路：CTLA-4/B7-1/2和PD-1/PD-L1,通过激活T细胞(改变免疫逃避机制)发挥抗肿瘤作用。免疫治疗通过重新启动并维持肿瘤免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。PD1(程序性死亡受体1)促进淋巴结中抗原特异性T细胞的凋亡(程序性细胞死亡)。其次,它减少了调节性T细胞(抗炎,抑制性T细胞)的细胞凋亡。【肿瘤细胞和T细胞的受体结合，让T细胞不能识别肿瘤细胞，治疗策略为使用单抗隔断这个过程，T细胞就会识别并杀伤肿瘤细胞。效果与肿瘤细胞周边浸润的淋巴细胞数量有关，这种治疗效果持续时间长】PD-L1Programmedcelldeath1ligand1)细胞程序性死亡配体1，也称为表面抗原分化簇274。而PD-1与PD-L1结合,可以传导抑制性的信号,减低淋巴结CD8+T细胞的增生。7CTLA-4T细胞表面的一种跨膜蛋白质,CTLA-4与其配体结合后抑制T细胞激活,使肿瘤细胞免受T淋巴细胞攻击。抑制剂如伊匹单抗。【现在可用PD-L1和CTLA-4联合双免疫治疗】家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatouspolyposis,FAp是一组以结直肠多发腺瘤为特征的常染色体显性遗传综合征,为大肠癌遗传性因素之一。与APC基因失活有关林奇综合征(Lynchsyndrome)又称遗传性非息肉病性大肠癌,具有错配修复基因(MMR)突变引起一系列恶性肿瘤发生的综合征具有明显家族聚集性,常伴有结直肠癌以外恶性肿瘤,如胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌等【林奇综合征和FAP都是遗传性的，但是一个非息肉一个息肉病，林奇免疫治疗效果好和预后好】Enblocrescetion(整块切除)彻底切除肿瘤(RO切除),肉眼和病理均无肿瘤细胞残存肿瘤血管再生血管生成,即从原已存在的血管中生成新血管,这在肿瘤发生中演了重要角色,当休眠肿瘤细8胞血管生成被激活,血管内皮生长子(VEGF)等分泌因子会促进趋化性从而引导新形成的血管【贝伐珠单抗拮抗VEGF受体。肿瘤2mm时血管已经再生，和PET-CT1cm相比具有诊断价值】直接致癌物不需在体内经过代谢活化就能直接诱发肿瘤的物质,如芥子气、氮芥、环磷酰胺。间接致癌物需要代谢激活才有致癌性的化合物,也称前致癌物,经过酶的代谢激活后,产生寿命很短的中间代谢产物,称为近似致癌物。最后分解为带正电的亲电基团——亲电子反应物,即称为最终致癌物。癌症三级预防一级预防:病因,对于般人群降低或消除致癌因素,戒烟,HBV,HPV疫苗。二级预防:对特定高危人群筛检癌前病变或早期肿瘤病例,早诊筛。宫颈涂片筛查宫颈癌,乳腺钼靶,便潜血、肠镜。三级预防:对肿瘤患者防止复发、减少并发症、防止致残,提高生存率和康复率,提高生活品质,减轻疼痛。肿瘤标记物由于肿瘤的生物性质和物质代谢异常,而在病人的体液、排泄物及组织中出现,在质和量上已改变的物质,叫肿瘤相关物质,或肿瘤标记物。新辅助化疗(neo-adjuvantchemotherapy)指临床表现为局限性肿瘤,在使用局部治疗手段(手术或放疗)前,为使肿块缩小、降期,提高病灶切除率,而进行的化疗,目前与生存明确相关的是PCR(病理完全缓解-镜下看不见肿瘤细胞只有部分坏死组织)。【局限性：很难取到组织的部位-肝癌、胰腺癌、胆管细胞癌（术前无病理）】9辅助化疗在局部治疗后(手术或放疗),针对可能存在的微转移灶,为防止复发转移而进行的化疗,评价疗效的主要指标是DFS(无病生存期)和OS(生存时间)。肿瘤溶解综合征化疗中伴发的代谢异常综合征,大量代谢产物积聚,如高尿酸、高磷伴发急性肾衰表现。多见于恶性肿瘤大量、快速破坏。需碱化尿液、水化、维持电解质稳定肿瘤特异性抗原指肿瘤细胞所特有,大多为癌基因或抑癌基因的突变产物,不存在于正常组织、细胞上的抗原副肿瘤综合征是指由于肿瘤的产生的生物活性物质所引起,与原发肿瘤或转移灶物直接关系的各种症状和体征。常见的如内分泌系统的库欣综合征,异常抗利尿激素分泌综合征,神经肌肉系统,皮肤,骨骼等类癌综合征由于类癌细胞（不一定是恶性肿瘤）分泌5羟色安、激肽类、组胺等生物活性因子,引起皮肤潮红、腹泻、腹痛、支气管痉挛等临床表现。阑尾类癌多见。ECOG评