Fahr综合征

Fahr综合征又名：Fahr综合征；大脑钙质沉着伴晚发性脑病；大脑钙质沉着；基底节钙化；对称性大脑钙化综合征。特发性两侧对称性大脑基底节钙化症；特发性家族性脑血管亚铁钙沉着；家族性基底节钙化。　　对称性大脑钙化综合征于1930年由Fahr所描述。国内有少数报道。【病因】未明。一般认为是假-假性甲状旁腺机能减退(Albright遗传性骨营养不良症)的一种异常类型，是常染色体隐性遗传，多伴有因甲状旁腺功能缺陷而致之钙-磷代谢改变，钙、磷离子与含大量蛋白质的有机基质相结合。发病机制：是肾脏对甲状旁腺(PTH)正常下的反应，血清钙磷正常，钙化起始于基底节和齿状核，钙化的过程与生理性钙化相似，随疾病的进展、钙沉着的程度和范围也增加，可能因血管壁钙化所致的血管闭塞而造成脑萎缩，钙质沉着不一定伴神经系统症状。【临床表现】多数病例有钙质沉着，但无神经系统症状，仅于脑部X线检查时发现，一般可于45～60岁出现症状。主要为精神衰退、锥体外系统性运动缺陷、小脑性共济失调、震颤症状群及构音障碍、情感迟钝、记忆减退，有的表现焦虑、抑郁伴偏执、妄想、精神病样症状。颅部X线：双侧基底节对称性钙化，脑CT检查除双侧基底节、小脑齿状核和脑沟处可见钙化外，还可发现大脑轻度萎缩和脑室扩大。【诊断】自幼开始出现慢性进行性智能衰退和锥体外系受损症状，结合颅部X线的表现以及脑CT的可靠证据确诊。本病应与下列疾病鉴别：①特发性甲状旁腺机能减退：是由于甲状旁腺激素不足，造成低血钙，高血磷及Ellsworth-Howard试验(甲状旁腺激素磷利尿试验)阳性。②假性甲状旁腺功能减退：系因骨骼和肾小管对甲状旁腺激素有对抗所致。有低血钙、高血磷和Ellsworth-Howard试验阴性，血清甲状旁腺素浓度高于正常。③假-假性甲状旁腺机能减退：血清钙、磷浓度正常，骨骼和肾小管对甲状旁腺激素的反应也正常，即Ellsworth-Howard试验正常。假性和假-假性甲状旁腺功能减退之患者都具有特征性躯体表现：身材短小，圆脸，掌跖骨短，牙齿异常，白内障和软骨组织钙化等；而Fahr综合征仅有大脑钙质沉着及神经精神症状，并无上述躯体特征，可作区别之条件。【治疗】无特殊疗法，予对症处理。基底神经节钙化基底神经节钙化常为双侧性，单侧钙化少见，双侧基底神经节钙化在疾病分类上难以作为一种独立的疾病，只是放射学上的一种征象，在临床上，可见于多种疾病。特发性基底神经节钙化只是其中之一种，亦称家族性基底节钙化，既往也称Fahr氏病，现认为本病亦非一个单独的疾病实体。该病为常染色体显性或隐性遗传，常有家族史，表现为进行性锥体外系综合征和智能减退或精神异常，多数有甲状旁腺功能减退。一、症状和体征　　本病的遗传方式为常染色体显性或隐性，常于幼年至青少年起病，表现为运动障碍和精神智能异常。运动系统障碍为运动不能-强直-帕金森氏综合征和(或)舞蹈、手足徐动症，也可有共济失调、辨距不良，极少数病例有锥体束征。另一组症状是精神异常、智能减退和痴呆。　　本病出现的痴呆属于皮层下痴呆，其典型皮质下功能不良特点，包括情感淡漠、抑郁、注意力不集中和不专心，计算力和概括力缺损，近记忆力减退、健忘，无失语，但重语症和构音障碍可很明显。此外，还可有头痛和晕厥等。亦有无任何症状者。不同发病年龄,临床表现有差异，除成年起病的变异型外，本病儿童型起病于婴儿，并于几岁即死亡。成年患者有两种临床类型，早起病型于20～40岁发病，以精神分裂症样精神病为首发症状，但最终也会出现痴呆和运动障碍。晚起病型于40～60岁发病，主要表现为运动障碍和痴呆一引。二、实验室检查　　血清钙和磷水平的常规实验室检查正常。脑电图可正常，也可以有θ波范围的弥散慢波。头颅X线和CT扫描可证明基底神经节和小脑齿状核钙化，平片上钙化呈不规则斑点状聚集成堆，距中线2-4cm，蝶鞍上方3-5cm；单纯苍白球钙化呈卵圆形，双侧钙化呈八字形，如壳核、尾状核和丘脑同时钙化则勾出内囊轮廓。基底神经节钙化常双侧对称性，单侧少见，但终成双侧性。基底节钙化最常在苍白球，可伴有齿状核钙化，以及丘脑、红核、小脑皮质和大脑多发性、对称性钙化，常见钙化发生顺序是苍白球、尾状核、壳核、丘脑、额顶叶脑回底部、齿状核、小脑皮质、脑干中央及侧脑室周围。三、神经病理　　检查发现苍白球、壳核、丘脑、放射冠、齿状核和小脑白质等可有广泛钙沉着，钙与其他大量矿物质沉积在含有大量蛋白质的有机质中。镜下主要病理改变是在小动脉和毛细血管的血管中层及其周围有以羟磷灰石形式的钙盐沉着。由于钙盐沉着可致小血管阻塞，钙化部位常有神经元的丧失和神经胶质增生。少数有脱髓鞘改变。组织化学上呈嗜碱性、血管性颗粒沉积，沉积物主要化学成分是钙和铁。四、病因学　　特发性基底神经节钙化是家族遗传性疾病，多为常染色体显性或隐性遗传，也可有性染色体遗传，其发病原因不详，可能是多种因素相互影响的结果，除遗传种族因素外,底节钙化的发生机理可能有以下几种因素：(1)血管性因素：钙化继发于血管损伤之后。(2)钙代谢紊乱：低血钙可引起神经细胞肿胀、神经生化过程紊乱、血管机能不全和通透性增高以及血脑屏障发生变化，促成钙盐在小血管壁及周围沉积。(3)碱性磷酸酶活性紊乱：此酶位于血管内皮，在灰质毛细血管内活性较高，该酶水解有机磷酸脂，可造成磷酸钙沉积，当组织损伤后，此酶大量释出发生作用。(4)大脑缺血缺氧：基底节对缺氧甚为敏感，缺氧时，酸性粘多糖沉积在血管周围，此是钙盐沉着的基础。(5)多数认为最常见原因是甲状旁腺功能障碍：平片上，基底神经节钙化的70％～80％与甲状旁腺功能低下有关。　　事实上,本病不完全是钙代谢异常所致，因本病的血清钙和磷水平的常规实验室检查往往是正常的。临床症状的产生是由于钙盐沉着严重时，小血管阻塞使基底神经节缺血，长时间后造成梗塞而产生相应的神经症状。神经系统的异常改变，最突出为锥体外系症状，尤其是帕金森氏综合征表现，推测可能由于钙盐沉积于基底神经节，引起突触间多巴胺受体损害，乙酰胆碱作用相对亢进的缘故。　　基底神经节钙化产生痴呆与meynert基底核(nbm)损害变性有关。前脑基底部的meynerr基底核是大脑皮层胆碱能神经的主要来源。胆碱能神经在大脑皮层及其联系结构中分布广泛，在记忆、认识、注意力、情感和行为等多方面的功能中起重要作用。nbm神经元变性和缺失导致皮层胆碱能神经显著减少，这将会导致这些功能的障碍，出现痴呆。五、诊断与鉴别诊断　　特发性基底神经节钙化性痴呆的临床特征和诊断标准是：(1)多数患者有家族遗传史。(2)头颅X线平片或头颅CT扫描可见基底神经节的广泛钙化。(3)进行性加重的锥体外系综合征，如帕金森氏综合征、舞蹈、手足徐动等。(4)具有皮层下痴呆的特征。(5)钙、磷代谢正常。(6)排除其他有智能缺损和基底神经节钙化的疾病。　　特发性基底神经节钙化的鉴别诊断包括有智能缺损和基底神经节钙化的许多疾病，这些疾病均有可识别的躯体症状和病史，基底神经节钙化的头颅CT和x线平片所见无鉴别意义，血钙、磷和内分泌方面的检查有重要鉴别诊断意义。需鉴别诊断的疾病大致可分如下几类：(1)钙代谢异常产生基底神经节钙化和痴呆的疾病　　此类最常见，包括甲状旁腺功能低下，假性甲状旁腺功能低下和甲状旁腺功能亢进。因甲状旁腺功能低下发生的钙化约占全部基底神经钙化的10％；在X线平片上，基底神经节钙化中，70％～80％与甲状旁腺功能低下有关。约28％的原发性甲状旁腺功能低下有基底节钙化，48％的假性甲状旁腺功能低下有基底节钙化。用CT检查则发现原发性甲状旁腺功能低下者中，69％患者有基底节钙化(16例中11例)，8例假性甲状旁腺功能低下者全有基底节钙化。原发性和假性甲状旁腺功能低下的基底神经节钙化可在8～12岁时开始，并很快形成。血清钙、磷和内分泌方面的实验室检查有诊断意义。特发性基底神经节钙化在临床上和生化擘上与此类病不同者，主要为中枢神经系统的症状与体征(包括神经精神两方面)，且钙磷代谢正常。(2)成人起病的遗传性疾病　　如色素黄斑变性和共济失调综合征，膜性脂肪营养不良等。(3)先天性遗传性疾病　　科克因综合征、结节性硬化、早老样综合征、Down综合征、Kearns-Sayre综合征、含水性外胚层发育不良、神经纤维瘤病等。(4)炎症和感染性疾病　　巨细胞包涵体病、脑炎、弓形体病、囊尾蚴病等。(5)中毒和缺氧病一氧化碳中毒、铅中毒、出生缺氧、放射治疗(从放射治疗开始到出现脑内钙化的时间为3～20年)、甲蝶呤治疗、长期应用抗癫痫药物，如鲁米那、苯妥英钠等，因干扰钙代谢之故。(6)其他　　帕金森氏病、手足徐动症、弥散性硬化、脑血管病、线粒体功能异常性疾病及不明原因的脑部变性。与精神分裂症伴发迟发性运动障碍的鉴别诊断亦十分重要，因为特发性基底神经节钙化病人对神经松弛剂的锥体外系副作用很敏感，容易引起严重不良反应，头颅CT扫描发现基底神经节钙化有助于两者的鉴别诊断。　　中枢神经系统感染性痴呆原则上讲，各种中枢神经系统感染均有可能发生痴呆，但以痴呆为主要表现的中枢神经系统感染主要是慢病毒感染，因而本章主要讨论慢病毒感染性痴呆。其他中枢神经系统感染引起的痴呆亦稍加论述