2005年诺贝尔生理学或医学奖幽门螺杆菌发现

2019年诺贝尔生理学或医学奖幽门螺杆菌的发现西北大学生命科学学院生理学研究进展2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者：巴里-马歇尔(BarryJ.Marshall)罗宾-沃伦(J.RobinWarren)以表彰“他们发现了幽门螺杆菌以及该细菌对消化性溃疡病的致病机理”西北大学生命科学学院生理学研究进展马歇尔于1951年9月30日出生于西澳大利亚州卡尔古利市，1974年毕业于西澳大利亚大学并获取硕士学位，1977年成为珀斯皇家医院注册医师，1985年成为珀斯皇家医院肠胃病学研究人员。他于1986年赴美国弗吉尼亚大学执研并担任医学教授，2019年任该大学内科医学研究教研，2019年返回祖国，成为西澳大利亚大学临床医学教授，2019年担任该大学临床微生物学教授，2019年出任该大学幽门螺杆菌实验室首席研究员。西北大学生命科学学院生理学研究进展沃伦于1937年出生在南澳大利亚州阿德莱德市，1961年获阿德莱德大学硕士学位并供职于南澳大利亚伍德威尔市伊丽莎白皇后医院，1962年成为阿德莱德医学与兽医学研究所注册血液病学和临床病理学医师，1964～1968年成为墨尔本皇家医院注册临床病理学医师。他行医、执研于墨尔本、珀斯等地，1967年成为澳大利亚病理学院研究员，1968年出任珀斯皇家医院病理学家至今。西北大学生命科学学院生理学研究进展1979年4月，在珀斯皇家医院执研的沃伦在一位胃炎病人的胃黏膜活体标本中，意外地发现了一条奇怪的蓝线，他用高倍显微镜观察发现有一种弯曲样杆菌紧贴着胃上皮，有规律的存在于黏膜细胞层的表面及黏液层下面。紧接着，他又在其他活体标本中找到这种细菌。由于这种弯曲样杆菌总是出现在慢性胃炎标本中，沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系。西北大学生命科学学院生理学研究进展1981年，沃伦的同事、珀斯皇家医院消化科医生马歇尔开始将信将疑地与他共同做100例胃炎病人胃黏膜活体标本相关实验。开始时胃活检组织的细菌检出率仅为19.1%，技术熟练以后达到了87.1%，从而验证了沃伦发现的正确性。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进行研究。他们发现，所有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。1982年，这两位临床微生物学家用弯曲菌的微氧培养方法，成功地分离到这种细菌。西北大学生命科学学院生理学研究进展1983年世界卫生组织细菌命名委员会将其正式命名为幽门螺杆菌(H.pylori)。1984年马歇尔和沃伦提出幽门螺杆菌涉及胃炎和消化性溃疡的病因学，发表在权威医学期刊《lancet》上。西北大学生命科学学院生理学研究进展胃溃疡慢性活动性胃炎十二指肠溃疡功能性肠胃病胃癌胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤幽门螺杆菌西北大学生命科学学院生理学研究进展幽门螺杆菌（HP）属弧菌科、螺杆菌属，革兰氏染色阴性，弯曲状，轻微螺旋，长2.5～5μm、粗0.5μm。菌体一端或两端可有多根鞭毛，运动活泼，通常在黏液层下面，黏膜上皮表面，在胃小凹内及腺腔内，呈不均匀的集团状分布。西北大学生命科学学院生理学研究进展1HP进入胃后，借助菌体一侧的鞭毛提供动力穿过黏液层，移向胃粘膜。2HP细胞外壁粘附素能贴紧胃上皮细胞，一旦附着，即与上皮细胞膜下的肌动蛋白聚合，形成足突而牢固附着。3胃上皮细胞存在着HP粘附因子的特异性变体，由此HP可特异地粘附于胃上皮细胞，避免随食物一起被胃排空。西北大学生命科学学院生理学研究进展分泌过氧化物歧化酶和过氧化氢酶，保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。幽门螺杆菌富含尿素酶，通过尿素酶水解尿素产生氨，在菌体周围形成“氨云”保护层，以抵抗胃酸的杀灭作用。西北大学生命科学学院生理学研究进展尿素酶VagACagA菌体胞壁HP富含尿素酶，能损伤胃上皮细胞膜。HP分泌的空泡毒素(VagA)蛋白使胃上皮细胞受损。HP分泌的细胞毒素相关基因(CagA)蛋白能引起强烈的炎症反应。HP菌体胞壁自身可作为抗原产生免疫反应。西北大学生命科学学院生理学研究进展慢性胃炎共同长期作用尿素酶HP菌体胞壁VagA蛋白CagA蛋白西北大学生命科学学院生理学研究进展正常情况下，胃十二指肠粘膜能抵御侵袭损害，维护粘膜的完整性。HP感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平衡。HP凭借其毒力因子的作用，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部粘膜的防御/修复机制；HP感染增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素。西北大学生命科学学院生理学研究进展HP毒力的主要标志是：空泡毒素(VagA)蛋白细胞毒素相关基因(CagA)蛋白尿素酶此外，HP的其他毒素、毒性作用的酶及其诱导的粘膜炎症反应均能造成粘膜屏障损害。西北大学生命科学学院生理学研究进展HP的粘液酶降解粘液，促进H+反弥散。HP脂多糖刺激细胞因子的释放，干扰胃上皮细胞与层粘素的互相作用而使粘膜丧失完整性。HP的酯酶和磷脂酶A降解脂类和磷脂，破坏细胞膜完整性。HP产生的一些低分子蛋白可趋化和激活炎症细胞，释放多种细胞因子的产生有毒性的氧自由基。HP激发机体产生抗体，与胃粘膜细胞成分交叉反应，导致细胞损伤。西北大学生命科学学院生理学研究进展HP感染引起高促胃液素血症，其机制为：HP感染使粘膜中D细胞数量减少，影响生长抑素产生，使后者对G细胞释放促胃液素的抑制作用减弱；HP尿素酶水解尿素产生的氨使局部pH升高，破坏了胃酸对G细胞释放促胃液素的反馈抑制。HP感染促进胃粘膜G细胞增生，导致胃酸分泌增加。同时，HP感染所致的高促胃液素血症也引起高胃酸分泌。西北大学生命科学学院生理学研究进展消化性溃疡的发生是由于对胃十二指肠粘膜有损害作用的侵袭因素与粘膜自身防御-修复因素之间失去平衡的结果。HP的感染引起这两方面的协同作用，造成胃十二指肠粘膜损害和溃疡形成。这一发现具有极其重大的意义，被誉为是消化病学研究领域的里程碑式的革命。西北大学生命科学学院生理学研究进展幽门螺杆菌发现的重大意义：打破了多年来人们对胃炎和消化性溃疡发病机理的错误认识，使消化性溃疡从原先难以治愈反复发作的慢性病，变成了一种采用短疗程的抗生素和抑酸剂就可治愈的疾病，大幅度提高了胃溃疡等患者获得彻底治愈的机会，为改善人类生活质量作出了贡献。启发人们去研究微生物与其他慢性疾病的关系。正如诺贝尔奖评审委员会所评价的：“幽门螺杆菌的发现加深了人类对慢性感染、炎症和癌症之间关系的认识。”开辟出包括病原微生物与癌症以及类风湿性关节炎、肾炎等自身免疫病等人类疑难疾病发生关系领域内的一个新天地。西北大学生命科学学院动物系刘磊西北大学生命科学学院西医学是最近三四百年来建立在解剖学、生物学及现代科学技术基础上、发展起来的一门以“解剖人、肉体人”为概念的、新兴的现代医学科学理论体系。主要采用科学实验方法，从宏观到微观，直至目前的分子基因层次水平，发展极为迅速，超过其它任何一门医学科学，成为世界医学史上的主流。可见中西医学，一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理论体系，一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系，二者都不是以完整人为研究对象的科学，从理论讲二者都不是科学的，势必影响各自发展。事实也证明这一切，中医长期停滞不前、疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次，但疾病发病率居高不下，对绝大部分疾病发病原因认识不清、发病机理弄不明白，治疗受到制约，在小小SARS、禽流感面前竟束手无策，在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助中医治疗。一个是疗效不确实，一个是有些甚至相当多疾病无法治疗，这就是中西医学结合的缘由。然而，由于二者是两套理论、两股道上跑的车，风马牛不相及，从理论上讲就没有结合的可能，只是形式上的融合罢了。故出现西医对治疗不了的疾病只好求助中医，而中医则往往采用西医诊断中医治疗，以及中西治疗法一块用的局面。至于循证医学、比较医学、后现代医学、行为医学等所谓“医学”，都称不上一门独立的医学科学，关于这一点在灵魂医学有关章节中将有相关点评。现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医，20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）或综合医学模式，后基因组时代系统生物学的兴起，（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）形成了系统医学在全球的迅速发展，成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、（4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff）华中科技大学、郑州大学等学校。（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）中医即中国传统医药学，是形成于数千年前的中国，是建立在人们与疾病长期斗争的经验总结及阴阳五行、八纲脏腑辨证基础上，运用朴素辩证法及思辨推理方法，认识机体、自然、疾病三者关系，发展起来的（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）一门以“功能人”包括功能脏器为概念的独特的医学哲学理论体系。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）在治疗上，除了药物外，还有针灸、推拿气功、（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）耳针等特殊疗法，它是世界传统医学中最完善的一种医学理论体系。它为人类尤其为中国人民（4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff）健康和民族繁衍做出了巨大贡献。（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）西医学是最近三四百年来建立在解剖学、生物学及现代科学技术基础上、发展起来的一门以“解剖人、肉体人”为概念的、新兴的现代医学科学理论体系。主要采用科学实验方法，从宏观到微观，直至目前的分子基因层次水平，发展极为迅速，超过其它任何一门医学科学，成为世界医学史上的主流。可见中西医学，一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理论体系，一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系，二者都不是以完整人为研究对象的科学，从理论讲二者都不是科学的，势必影响各自发展。事实也证明这一切，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）中医长期停滞不前、（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次，但疾病发病率居高不下，对绝大部分疾病发病原因认识不清、发病机理弄不明白，治疗受到制约，在小小SARS、禽流感面前竟束手无策，在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助中医治疗。一个是疗效不确实，一个是有些甚至相当多疾病无法治疗，这就是中西医学结合的缘由。然而，由于二者是两套理论、两股道上跑的车（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2），风马牛不相及，从理论上讲就没有结合的可能，只是形式上的融合罢了。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）故出现西医对治疗不了的疾病只好求助中医，而中医则往往采用西医诊断中医治疗，以及中西治疗法一块用的局面。（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）至于（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）循证医学、比较医学、后现代医学、行为医学等所谓“医学”，都称不上一门独立的医学科学，关于这一点在灵魂医学有关章节中将有相关点评。总之，目前以中西医学为主的世界各种医学科学都存在不完整性的瑕疵，即都是以不完整的人为研究对象的医学科学，故不能解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学史上一切疑难模糊问题，成为阻碍医学科学前进的羁绊。的确，要解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学上一切疑难模糊问题，显然已完全超出了中（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）西医学所涉及的范畴，我们必须跳出中西医学的理论框架，建立起一个新的医学理论体系-东方医学和西方医学（即西医）的融合形成现代系统医学。该体系所涉及的一切问题不管从广度上，还是从深度上，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）都应该远远超过现有的中西医