hpv疫苗的公众关注问题

HPV疫苗使用与关注公众问题淮南市第五人民医院--王陈云尊敬的各位领导各位同仁：大家好！在此首先感谢葛兰素史克给我们提供的这一交流平台，感谢各位同仁利用休息时间冒着酷暑来到这里，也感谢各级疾控部门的大力支持！HPV疫苗——全球第一支可以预防癌症的疫苗，可以说是疫苗中的明星，对于它在中国内地的上市，影响之强烈，也反映出需求之迫切！今天要和大家共同学习探讨的是HPV疫苗使用与公众关注问题。目录第二部分第一部分第三部分公众关注一般问题公众关注特殊问题接种单位需应该重视的问题公众关注一般问题第一部分疫苗二价HPV四价HPV九价HPV接种对象9-45岁女性20-45岁女性16-26岁女性作用HPV16型HPV18型所致、宫颈癌；宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3级，CIN1级宫颈原位腺癌（AIS）；HPV16型HPV18型所致宫颈癌；宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3级，CIN1级宫颈原位腺癌（AIS）;HPV6HPV11引起低级别的上皮内损伤:如皮肤疣,生殖器疣HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58宫颈癌CIN1CIN2CIN3AISHPV6HPV11引起低级别的上皮内损伤程序0-1(1-2.5)-6(5-12)0-2(至少1个月)-6(和第2剂间隔至少3个月)不良反应全身：头痛、发热、恶心、头晕、疲劳、腹泻、皮疹、荨麻疹等部位不良反应：疼痛、肿胀、红斑、瘙痒、淤青、硬结等禁忌症1.对疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用。2.对疫苗后有超敏反应症状者，不应再次接种本品佐剂专利佐剂AS04佐剂系统氢氧化铝佐剂氢氧化铝佐剂价格610/针(1830元3剂)828/针(2484元3剂)1328/针(3984元3剂)HPV313345交叉保护HPV的交叉保护二价HPV疫苗其他HPV疫苗佐剂是非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型，双价HPV疫苗采用创新的AS04佐剂系统，比相同抗原、采用传统氢氧化铝佐剂的疫苗，诱导的抗体水平更高，持续时间更久。专利的AS04佐剂系统诱导的抗体维持更持久第二部分公众关注特殊问题目前推荐接种的年龄为初次性生活前，多数国家推荐在10‐14岁开始接种。WHO推荐的主要目标年龄人群是发生首次性行为前的女孩，年龄范围9‐14岁，中国《子宫颈癌综合防控指南》HPV疫苗建议接种重点对象为13-15岁女孩。在中国上市的二价疫苗被批准年龄为9‐45岁的女性接种。四价疫苗被批准年龄为20‐45岁的女性接种。九价疫苗被批准年龄为16‐26岁的女性接种。HPV疫苗推荐的接种年龄？早接种早保护妊娠期接种由于未在孕妇中开展过控制良好的研究，为安全起见，目前尚不推荐孕妇接种HPV疫苗。•有部分因疏忽而纳入III期临床试验的孕妇（其妊娠结局已知），以及通过妊娠登记系统收集了一些相关数据。与安慰剂组或对照疫苗组相比，接种HPV疫苗的孕妇在妊娠结局或胎儿发育方面均未发现特别的安全性问题1。•一项综述总结了二价疫苗上市后常规使用超过4年的安全性监测数据，发现因疏忽而接种该疫苗的孕妇的妊娠结局与文献报道的未接种疫苗孕妇的估测妊娠结局相似。有关妊娠期因疏忽而接种HPV疫苗的安全性数据使人们消除了疑虑21.WacholderSetal..BMJ,2010Mar2;340:c712.doi:10.1136/bmj.c712.2.GarlandSM,ObstetGynecol,2009;114(6):1179-88.doi:10.1097/AOG.怀孕和哺乳期间可否接种HPV疫苗？目前还没有足够的人体数据支持，所以暂时不推荐孕妇和哺乳妇女接种疫苗。接种HPV疫苗有造成病毒感染的危险吗？疫苗的抗原是通过基因工程重组，不含DNA，所以不会感染，不会引起疾病。关于有性生活女性的接种1.希瑞适®产品说明书2.Feng-caiZhuetal.Int.J.Cancer:135,2612–2622(2014)3.FanghuiZhaoetal.Int.J.Cancer:135,2604–2611(2014)有性生活，不代表感染HPV，不是疫苗接种的禁忌1。疫苗的首要接种推荐人群是开始性生活前的女性。但是疫苗在18-25岁年龄段女性中也有良好的保护效力2。临床研究中入组的群包括了有过性生活的女性，但是总体保护效果良好3。有性生活，依旧可以接种HPV疫苗。双价HPV疫苗在国外的临床研究（HPV-014）中发现，在接种完第一剂次双价HPV疫苗后的第7个月，各年龄组（15-25岁、26-35岁、36-45岁）女性血清抗体阳性率均为100%。且在各年龄组中，高抗体水平持续最少4年。虽然随着年龄的增长抗体GMTs随之下降，双价HPV疫苗在成年女性中仍然能诱导出高水平免疫应答。双价HPV疫苗在中国的临床研究（HPV-069）中，在接种完第一剂次双价HPV疫苗后的第7个月，双价HPV疫苗在26-45岁女性血清抗体阳性率在99%以上，诱导的HPV16及HPV18抗体的GMTs水平不劣于18-25岁女性。双价HPV疫苗在成年女性中仍然能诱导出高水平免疫应答免疫低下/HIV感染者接种•关于免疫功能低下者和/或HIV感染者中HPV疫苗免疫原性方面的信息十分有限。•有关HPV疫苗3剂次接种程序用于血清HIV阳性的女性和男性以及7~12岁感染HIV儿童的数据消除了人们对疫苗安全性的疑虑1-3•HIV阳性者接种HPV疫苗后的血清阳性率与HIV阴性受种者相当，无论其是否正在接受抗逆转录病毒治疗41.KojicEM,etal.ClinInfectDis2014;59(1):127–135.2.WilkinT,LeeJY,LensingSY,etal.JInfectDis,2010;202:1246–1253.3.LevinMJ,etal..JAcquirImmuneDeficSyndr,2010;55(2):197–204.4.感染HPV得过宫颈病变但治愈了可以接种疫苗吗?感染HPV，感染的型别也不一定是疫苗所覆盖的型别,HPV疫苗具有交叉保护作用,疫苗不能帮助清除HPV，但接种疫苗可以预防下一次感染。HPV感染或由此引发的宫颈病变治愈后，进行HPV疫苗接种可以减少疾病的复发率。目前的HPV疫苗可以覆盖多种型别，二价HPV对未感染型别仍具有保护作用。可以接种接种了HPV疫苗后,是否还需要筛查吗？HPV疫苗接种和宫颈筛查相结合是宫颈癌最佳的防控策略11.宫颈癌疫苗不能治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防治病变的进展12.现有的宫颈癌疫苗也不能覆盖所有的致癌型HPV13.即使接种了宫颈癌疫苗也需要定期进行宫颈筛查1由于HPV感染和HPV疫苗的特点以及目前检测方法的限制，国内外的HPV疫苗临床研究主要是通过疫苗效力和免疫桥接来评估接种后的针对宫颈癌和各级病变的保护效果。目前国际多中心大样本疫苗效力临床研究和上市后效果研究都表明，HPV疫苗接种后针对HPV16/18等高危型引起的宫颈癌和各级病变的保护效果是明确的、持续的，尤其是9-14岁女孩的免疫效果更佳。目前尚未确定公认的能预防宫颈癌的抗HPV各型的最低保护性抗体水平，并且抗体水平检测方法尚未统一，因此各权威专业机构都不认为接种HPV疫苗后需要进行抗体检测。目前所有的HPV疫苗均为预防性疫苗，对已有感染或者病变无任何治疗作用。并且现有疫苗也不能预防所有高危型HPV持续感染及引起的宫颈病变，即使接种了HPV疫苗，也应该按照相关部门建议，进行定期宫颈癌筛查。各权威专业机构都不认为接种HPV疫苗后需要进行抗体检测如何知道接种HPV疫苗后有没有产生保护效果，是否需要检测抗体水平？世界卫生组织立场文件中表明，3种HPV疫苗互换使用的安全性、免疫原性或效力数据有限。这些疫苗有不同的特性、成分和适应症，在实际使用中，应尽量用同样的疫苗完成程序1。但如果先前使用的疫苗未知或没有货，可用任何HPV疫苗完成免疫程序1。美国免疫规划咨询委员会（ACIP）建议接种HPV疫苗时尽可能用同一产品完成接种程序。没有研究探讨两、三种HPV疫苗是否可以互换。但理论上没有依据认为，在程序中有多个疫苗产品时，会增加不良事件风险。用两种产品完成程序预防HPV16/18相关癌症和前病变的效果，可能低于只用一个产品2。几种HPV疫苗之间是否可以互换使用？不建议更换疫苗完成剩余的免疫程序HPV疫苗预防宫颈癌实施策略HPV疫苗接种和宫颈筛查相结合是宫颈癌最佳的防控策略1•HPV疫苗应该作为预防宫颈癌以及HPV相关疾病所使用的全面、复合的策略中的一部分。这个策略还应该包括：o针对公众和医生的疾病教育o提高筛查质量和覆盖率•没有一种疫苗的保护效果是100%的，并且现有的HPV疫苗也不能预防所有的高危型HPV。1.WorldHealthOrganization.Humanpapillomavirusvaccines:WHOpositionpaper,October2014.WklyEpidemiolRec.2014;89:465-91.•世界卫生组织（WHO）2017年发布的《HPV疫苗立场文件》认为，目前的证据表明三种HPV疫苗在预防宫颈癌方面具有相似的效力；从公共卫生的角度来看，二价、四价和九价HPV疫苗的免疫原性、预防宫颈癌的效力和效果具有可比性1。目前3种HPV疫苗在预防宫颈癌方面具有相似的效力九价四价二价二价+筛查四价+筛查九价+筛查≈≈==小结:•HPV疫苗是目前公众关注的热点，公众认知普遍关注价数高的疫苗而忽略疫苗本身的不同，需要我们临床医生及预防接种人员的科学告知。•二价HPV疫苗采用AS04专利佐剂系统，有助于诱导并维持高效且持久的免疫应答，针对任意不分型别高危型HPV引起的CIN3+（宫颈上皮内瘤变3级）的总体保护效力为93.2%，且耐受性良好！可及性高！•对于20岁以上有性生活史的女性，HPV疫苗接种和宫颈筛查相结合是宫颈癌最佳的防控策略！推动HPV疫苗的科学接种，让更多的女性得到保护，需要我们一起努力！HPV疫苗接种接种单位需重视的问题第三部分2019年6月29日，我国迎来了《疫苗管理法》，将实行“最严格”的管理制度，对违法者施以最严厉的处罚，责任到人，监管力度加大，信息透明度增强，疫苗保障机制增强。在法的保护下，在法的监督下，对于HPV疫苗的接种，预防接种单位应该重视以下问题：1.接种单位要取得取得医疗机构执业许可证；接种人员要有执业许可证2.按照规定供应、接收、采购疫苗。3.接收或者购进疫苗时，按规定索取加盖印章批签发证明复印件或电子文件、加盖印章进口药品通关单复印件或电子文文件、运输、储存全过程温度监测记录等相证明文件，建立真实、准确、完整的购进、储存、配送记录，按规定存留至疫苗有效期满后不少于5年备查。4.接种单位要建立疫苗定期检查制度，对于过期等不符合要求疫苗按规定处置，如实记录，保存备查。5.按规定建立、提供电子追溯系统。6.接种疫苗要遵守预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案。7.医疗卫生人员实施接种，应当告知受种者或者其监护人所接种疫苗的品种、作用、有效期、禁忌、不良反应以及现场留观等注意事项，询问受种者的健康状况以及是否有接种禁忌等情况，并如实记录告知和询问情况。8.医疗卫生人员在实施接种前，应当按照预防接种工作规范的要求，检查受种者健康状况、核查接种禁忌，检查疫苗、注射器的外观、批号、有效期，核对受种者的姓名、年龄和疫苗的品名、规格、剂量、接种部位、接种途径。9.医疗卫生人员应当对符合接种条件的受种者实施接种。受种者在现场留观20-30分钟。10.按规定报告疑似不良反应；不得瞒报、谎报、缓报、漏报疫苗安全事件；11.不干扰、阻碍对疫苗违法行为或者疫苗安全事件的调查；12.不违规收取费用。13.不擅自进行群体性预防接种。依法接种HPV疫苗，预防宫颈癌，保