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第三章消化性溃疡Noacid,noulcerNoH.pylori,noulcer1主要是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,即胃溃疡(gastriculcer,GU)和十二指肠溃疡(duodenalulcer,DU),由于溃疡的形成与胃酸及胃蛋白酶的消化作用有关,故称消化性溃疡。粘膜缺损超过粘膜肌层。定义(pepticulcer,PU)2[流行病学]全球性常见病,男性多于女性,DU以青壮年多见;GU多见于中老年。[病因和发病机制]溃疡发生是胃十二指肠粘膜侵袭因素和防御因素失衡的结果。侵袭因素:胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌、非甾体抗炎药等。3胃十二指肠粘膜防御和修复机制:1.粘液和碳酸氢盐2.其他:PGE、EGF4粘膜侵袭因素和防御因素失衡导致溃疡5一、幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hpylori)八十年代由澳大利亚二位学者发现,获2005年诺贝尔医学奖。BarryMarshallandRobinWarren61.HP是消化性溃疡的主要病因:⑴HP检出率:DU90~100%,GU70~80%⑵根除HP可促进溃疡愈合,降低复发。2.HP感染引起消化性溃疡的发病机制(1)十二指肠球部酸负荷增加。(2)十二指肠胃上皮化生:为HP在十二指肠定植提供条件。(3)H.P感染导致十二指肠黏膜HCO3-分泌减少,从而削弱黏膜屏障。7二、非甾体抗炎药(NSAID)是消化性溃疡的另一常见病因。服用NSAID:50%内镜下胃粘膜糜烂、出血10~25%溃疡1~4%出血、穿孔等溃疡并发症NSAID所致溃疡GU多见,与NSAID种类、剂量、疗程、同时服用抗凝血药、糖皮质激素等有关。81.局部作用:细胞毒作用而损害粘膜屏障2.系统作用:抑制环氧合酶(COX)。COX是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。9三、胃酸和胃蛋白酶消化性溃疡的最终形成是由于胃酸/胃蛋白酶对粘膜自身消化所致。无酸无溃疡。四、其他因素:不是直接病因,但可起协同作用。1.吸烟;2.遗传;3.急性应激;4.胃十二指肠运动异常。消化性溃疡是一种多因素疾病,H.P和NSAID是主要病因,溃疡发生是粘膜侵袭因素和防御因素失衡的结果,胃酸在溃疡形成中起关键作用。10[病理]至少累及粘膜肌层,深者达肌层甚至浆膜层。1.好发部位DU:球部前壁GU:胃角和胃窦小弯2.溃疡形态:直径:DU<1.0cm;GU<2.0cm。11[临床表现]典型消化性溃疡临床特点:慢性病程;周期性发作;节律性疼痛。一、症状1.上腹部疼痛:为主要症状。部位:中上腹,偏右或偏左性质:钝痛、灼痛、胀痛、剧痛或饥饿样感典型病人有节律性疼痛:DU:空腹痛、夜间痛。GU:餐后痛。12消化性溃疡疼痛发生的机理:⑴胃酸对溃疡部位的神经末梢的直接刺激;⑵病变区肌张力增高;⑶溃疡及周围炎症对胃酸的敏感性增高;2.其他症状:上腹饱胀、纳差、反酸、嗳气。二、体征发作期上腹部有局限性固定的压痛点,压痛点常符合溃疡的部位。13三、特殊类型的消化性溃疡1.复合溃疡:DU与GU同时发生。DU先于GU2.球后溃疡:具有DU的特点,夜间痛及背部放射痛更多见,药物反应差,易并发出血。3.幽门管溃疡:幽门管溃疡与DU相似,上腹痛的节律性不明显,药物治疗反应差。易出现幽门梗阻、出血和穿孔等并发症。14特殊类型的消化性溃疡4.巨大溃疡:直径>2cm。药物治疗反应差,易发生慢性穿透或穿孔。5.老年人消化性溃疡:表现不典型,好发于胃体、底,溃疡较大。6.无症状性溃疡:约占15%,以出血、穿孔等并发症为首发症状。以老年人多见,NSAID溃疡半数无症状。15[实验室和辅助检查]一、胃镜检查及粘膜活检:是消化性溃疡的首选检查方法,具有确诊价值。镜下表现:溃疡呈圆形、椭圆形,边缘光整,底部平坦、覆白苔或灰白苔,周围粘膜充血水肿,有时可见皱襞向溃疡集中。分为活动期(A)、愈合期(H)和瘢痕期(S)。16溃疡分期17活动期愈合期疤痕期18球前壁溃疡192021球后溃疡22幽门管溃疡23胃多发溃疡24对吻性溃疡25胃巨大溃疡26二、X线钡餐检查1、直接征象:龛影(确诊价值)。2、间接征象:对侧痉挛切迹、激惹状态、球部变形(提示可能有溃疡)。胃溃疡球溃疡27三、Hp感染诊断方法1.侵入性方法:快速尿素酶试验组织学检查细菌培养PCR等2.非侵入性方法:13C-尿素呼气试验14C-尿素呼气试验血清学检查等28四、胃液分析和胃泌素测定主要用于胃泌素瘤诊断。BAO>15mmol/h,MAO>60mmol/h,BAO/MAO>60%,提示胃泌素瘤之可能。29[诊断]典型临床表现(三大特点)是主要线索,但不能确诊。确诊须靠胃镜检查。[鉴别诊断]一、仅凭临床表现须与以下疾病鉴别:功能性消化不良(FD),慢性胃炎,肝胆胰疾病等。30二、若胃镜检查发现胃十二指肠溃疡,应与下列疾病鉴别:1.胃泌素瘤(Zollinger-Ellison综合征):胰腺非β细胞瘤,半数为恶性。非典型部位、多发性、难治性溃疡,高胃酸,空腹血清胃泌素增高(200pg/ml,常500pg/ml)。2.胃癌:确诊须靠活检。31良恶性溃疡的鉴别恶性溃疡的内镜特点:①形状不规则,较大;②底凹凸不平、污秽苔③边缘呈结节状隆起,质硬;④周围皱襞中断;⑤胃壁僵硬、蠕动减弱32良恶性溃疡的鉴别33[并发症]1.出血:是消化性溃疡最常见的并发症,是上消化道大出血最常见的病因(约50%)2.穿孔:溃疡病灶向深部发展穿透浆膜层①急性穿孔:发生于前壁,引起急性弥漫性腹膜炎。②亚急性穿孔:多发生于后壁,引起局限性腹膜炎。③慢性穿孔(穿透性溃疡):与临近组织或器官发生粘连。363.幽门梗阻:见于2~4%的病人。主要由DU及幽门管溃疡引起。临床表现为恶心、呕吐大量宿食,振水音阳性。清晨空腹胃液量200ml。暂时性梗阻:炎症水肿和幽门痉挛。持久性梗阻:瘢痕挛缩。4.癌变:GU可发生癌变(1%),DU不癌变。37[治疗]目的:消除病因、缓解症状、愈合溃疡、防止复发和防治并发症。一、一般治疗:生活饮食。停用NSAID。二、消化性溃疡的药物治疗:治疗消化性溃疡的药物分为抑制胃酸分泌的药物和胃粘膜保护剂。主要起缓解症状和促进溃疡愈合的作用。常与根除H.pylori治疗配合使用。38(一)抑制胃酸分泌的药物胃酸分泌的机制H2受体胃泌素受体胆碱能受体H+K+质子泵39目前临床应用主要有H2RA和PPI两类。一、抗酸药1.H2RA:本世纪70年代发现,成为消化性溃疡治疗史上的里程碑。制剂:西米替丁400mgbid或800mgqN雷尼替丁150mgbid或300mgqN法莫替丁20mgbid或40mgqN尼扎替丁150mgbid或300mgqN不良反应少;价格便宜。402.PPI(protonpumpinhibitor)机理:抑制H+-K+-ATP酶活性。制剂:奥美拉唑20mgqd兰索拉唑30mgqd泮托拉唑40mgqd雷贝拉唑10mgqd埃索美拉唑20mgqd优点:抑酸作用更强、更持久,有抗HP作用,不良反应少。缺点:价格昂贵。41二、保护胃粘膜:主要有三种制剂。1.硫糖铝:覆盖在溃疡表面阻止胃酸/胃蛋白酶侵蚀溃疡面,促进内源性PG合成和刺激EGF分泌。不良反应:便秘2.枸橼酸铋钾:除有类似硫糖铝的作用外,尚有抗HP作用。不良反应:便秘、舌苔及大便发黑,长期服用可致铋在体内过量蓄积,故疗程<8周。423.前列腺素类药物:米索前列醇。不良反应:腹痛、腹泻、子宫收缩。禁忌:孕妇忌服。三种药物治疗4-8周,溃疡愈合率与H2RA相仿43三、根除HP治疗:凡有HP感染的消化性溃疡者,均应根除HP。1.根除HP的治疗方案:常用三联疗法。①PPI+两种抗菌素(克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑,选择两种)用法:PPI一片bid;克拉霉素0.5bid;阿莫西林1.0bid;甲硝唑0.4bid。②胶体铋剂480mg/日+两种抗菌素疗程:7天。44三、根除幽门螺杆菌治疗1、根除幽门螺杆菌的治疗方案PPI或胶体铋剂抗菌药物奥美拉唑40mg/d克拉霉素500--1000mg/d兰索拉唑60mg/d阿莫西林1000--2000mg/d胶体鉍剂480mg/d甲硝唑800mg/d选择一种选择两种上述剂量分2次服,疗程7天PPI+胶体铋剂+两种抗菌素:四联疗法。452.根除HP治疗后的抗溃疡治疗:继续给予常规抗溃疡药物治疗1个疗程。DU:PPI:2~4周,H2RA:4~6周,胶体铋:4~6周。GU:PPI:4~6周,H2RA:6~8周,胶体铋:6~8周。3.根除HP治疗后复查:确定HP是否根除试验应在治疗完成后4周以上进行。14C呼气试验或快速尿素酶试验。46四、NSAID溃疡的治疗、复发预防和初始预防1.NSAID溃疡的治疗:①病情允许:立即停用NSAID,并予常规抗溃疡治疗(H2RA、PPI均可)。②病情不允许:换用特异性COX-2抑制剂(塞来昔布或罗非昔布),并予PPI治疗(H2RA疗效差)以及长程维持治疗。2.预防:对发生溃疡的高危患者,应常规予PPI预防。47五、溃疡复发的预防对于溃疡复发同时伴HP复发,可予根除HP再治疗。下列情况需用长疗程维持治疗预防溃疡复发。1.不能停用NSAID的患者,无论HP阳性还是阴性。2.HP相关溃疡,HP未被根除。3.HP相关溃疡,虽然已被根除,但曾有严重并发症的高龄或有严重伴随病患者。4.非HP、非NSAID溃疡长程维持治疗:H2RA常规剂量的半量睡前顿服,NSAID溃疡复发用PPI。48三、手术治疗适应症:1.大量出血经内科紧急处理无效者;2.急性穿孔;3.器质性幽门梗阻;4.胃溃疡疑有癌变;5.经内科治疗无效的顽固性溃疡。49病例男性,34岁,长期上腹疼痛,多以夜间或饥饿时发作,在进食后或服用制酸药后可缓解,1天前疼痛再次发作,较剧烈,随后疼痛缓解,半天前出现头昏、乏力,解黑色稀便两次。PE:轻度贫血貌,全腹压痛。问题:1.辅助检查首选什么检查?2.可能的诊断是什么?3.体格检查中还应该做什么?5051
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