新冠疫苗研发情况介绍

6新冠疫苗研发时间轴一览数据来源：公司公告，东吴证券研究所公司3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月W1W2W3W4W1W2W3W4W1W2W3W4W1W2W3W4W1W2W3W4武汉所Ⅰ/Ⅱ期临床揭盲Ⅰ/Ⅱ期临床数据发paper申报上市北京所Ⅰ/Ⅱ期临床揭盲申报上市科兴生物Ⅰ/Ⅱ期临床揭盲Ⅰ/Ⅱ期临床数据发paper申报上市康希诺II期临床试验揭盲Ⅰ/Ⅱ期临床数据发paper进入三期智飞生物完成二期临床进入三期临床沃森生物进入二期临床阿斯利康/牛津大学Ⅰ/Ⅱ期临床数据发paper申报FDA上市bioNtech/辉瑞/复星Ⅰ/Ⅱ期临床数据发paperI/II期试验结果公布（BNT162）申报FDA上市modernaI期临床试验中期结果公布I期临床试验中期数据发paper申报FDA上市临床1期临床1/2期临床3期东吴证券医药团队预测时间，仅供参考7我们对新冠疫苗上市概率和节奏的判断疫苗上市可能性的判断：新冠疫苗研发进展最快的是进入到临床三期，但是三期临床数据目前尚未发表，暂不能通过其一、二期临床数据好（主要是免疫原性数据）得到其三期临床保护率数据一定好的结论，同时新冠疫苗的保护周期也需要较长时间的临床观察期（CDE要求保护周期至少6个月，可通过上市后积累数据）。总体来看，部分产品的临床一、二期临床数据已经显示出较为积极的趋势，同时考虑到目前疫情防控的紧迫性，以及俄罗斯已经有新冠疫苗获批上市，以及美国计划在11月份举行大选，综合各方面述求，我们认为只要三期临床试验没有出现不可接受的严重不良反应（如ADE反应等），同时三期试验保护率超过50%，最终成功获批上市的可能性会相当大，即我们认为国内外大概率都会有新冠疫苗获批上市。各技术路径成功的预判：国外研发进展最快的是阿斯利康/牛津大学的腺病毒载体疫苗、辉瑞/BioNtech的mRNA疫苗以及Moderna的mRNA疫苗；国内方面，研发进展最快的科兴生物、武汉所和北京所三家单位的灭活疫苗，智飞生物的重组蛋白新冠疫苗已经进入到二期临床阶段，沃森生物/艾博生物的mRNA疫苗目前处于临床一期阶段。从临床数据来看，海外已经披露一、二期临床数据的三款新冠疫苗均展现出较好的免疫原性和安全性；国内方面，康希诺腺病毒载体疫苗除了预存免疫问题外其他临床数据均较好，国药集团灭活疫苗也展现出相对较好的免疫原性，从目前已有的临床数据来看，有理由相信这些品种获批上市的可能性较大。中长期新冠疫苗市场格局判断：在市场需求持续存在的前提下，“临床效果+定价+产能弹性”将成为新冠疫苗未来市场格局的重要参考指标，最先上市的产品不一定会是后面一直用的产品。8公司技术路线临床进度设计产能中生集团北京所灭活三期1-1.2亿剂武汉所灭活三期1亿剂科兴生物灭活三期3亿剂中国医学科学院灭活二期4000万剂智飞生物重组蛋白二期预计3亿剂康希诺腺病毒载体二期2亿剂沃森生物mRNA一期mRNA技术路线产能弹性大康泰生物灭活临床前1-2亿剂腺病毒载体（阿斯利康）国内临床前（授权产品）2020年底至少1亿剂，2021年底至少2亿剂强生腺病毒载体二期2021年底提供10亿剂BioNtech/辉瑞mRNA三期2021年提供超过13亿剂ModernamRNA三期2021年底提供10亿剂Novavax重组蛋白二期计划2020年底提供1亿剂，2021年生产10亿剂牛津大学/阿斯利康腺病毒载体三期2021年生产20亿剂按照临床研发进度来看，中生集团武汉所、北京所和昆明所的产能合计超过2.5亿剂，科兴生物产能超过3亿剂，智飞生物产能我们预计可达3亿剂，康希诺设计产能为2亿剂，康泰生物和阿斯利康合作的腺病毒载体疫苗产能2020年底拥有至少1亿剂产能，2021年底至少2亿剂产能，沃森生物的mRNA疫苗由于其本身的技术优势，在产能扩充方面具有优势。国内新冠疫苗产能已经形成相当规模，若中性假设2020年国内只有中生集团的灭活疫苗可获批上市，则2020年有望上市2.2亿剂新冠疫苗，2021年国内有望实现超过10亿剂产能，可基本满足国内需求。新冠疫苗产能分析国内外部分公司的新冠疫苗产能情况数据来源：公司公告，公司官网，东吴证券研究所9关于定价，国外目前价格最低的是阿斯利康的新冠疫苗，公司CEO表示要以成本价提供新冠疫苗，阿斯利康在墨西哥和阿根廷生产的新冠疫苗价格预计在3-4美元之间（但阿斯利康于2020年5月份获得美国12亿美元研发资金资助）。其它价格较高的产品，如Moderna计划定价25-30美元/支，BioNtech出售给美国政府的价格是19.5美元/支。在政府或他机构资助方面，很多企业也已经获得大额补助，提前锁定利润。国内方面，此前卫健委官员表示，新冠疫苗属于公共卫生产品，将以成本加成定价，企业可获得合理的利润，我们认为在新冠疫苗巨大接种需求下，国内新冠疫苗研发企业依然存在较大利润空间。企业金额具体情况协议Moderna9.55亿美元美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）资助9.55亿美元--辉瑞/BioNtech19.5亿美元美国政府以19.5亿美元的价格下达1亿剂初始订单，并且可以再购买多达5亿剂与英国达成3000万剂的协议，与美国政府达成高达6亿剂的协议阿斯利康/牛津大学19.5亿美元12亿美元资助(BARDA)+7.5亿美元订单(CEPI+GAVI)与美国BARDA、Gavi与CEPI、印度IIS、欧洲IVA、巴西、日本、阿根廷、墨西哥签署AZD1222采购协议强生10亿美元BARDA与美国国防部合作，共同投入超10亿美元强生与美国政府达成10亿美元新冠疫苗供应协议，将在美国国内大规模生产和使用1亿剂新冠疫苗赛诺菲/GSK21亿美元美国政府投资21亿美元，超过一半的资金将用于进行临床试验，其余的将用于扩大生产规模向美国交付1亿剂疫苗，美国政府还有权获得5亿剂的长期供应Novavax19.84亿美元CEPI资助3.84亿美元，美国政府投资16亿美元美国政府将拥有预期产生1亿剂的新冠疫苗inovio8290万美元梅琳达·盖茨基金会补助500万美元，CEPI补助690万美元，美国国防部资助7100万美元开发疫苗接种装置--印度血清研究所1.5亿美元梅琳达·盖茨基金会资助印度血清研究所将生产牛津大学和Novavax研发并授权的两种候选新冠疫苗，1.5亿美元将为印度血清研究所提供前期资本，帮助该机构提高新冠疫苗生产能力沃森生物100万美元梅琳达·盖茨基金会资助--三叶草生物6950万美元CEPI--CureVac830万美元CEPI--昆士兰大学1060万美元CEPI--新冠疫苗定价区间探讨国外部分公司新冠疫苗补助或订单情况数据来源：公司公告，公司官网，东吴证券研究所102009年4月，甲流疫情在美国爆发，后蔓延到214个国家和地区，导致近130万人感染。国内方面，2009年5月，四川确诊第一例甲型H1N1病例，随后在国内大规模流行。在甲流疫苗研发方面，科兴生物和华兰生物的甲流疫苗分别于2009年8月底和9月初获批上市，根据华兰生物2010年报，2010和2009年甲流疫苗毛利率分别为87.7%和86.1%。2010年公司确认1500余万剂甲流疫苗收入，2009年公司甲流疫苗获得批签发2974万支（假设政府全部采购）。根据公司公告，我们估算得到2009年公司甲流疫苗净利率在84%左右，2010年净利率约为80%。甲流疫苗举例：华兰生物净利率接近80%2009-2010年华兰生物甲流疫苗盈利情况数据来源：公司年报，中检院，东吴证券研究所疫苗业务201020092008营业收入（亿元）5.127.140.73净利润（亿元，疫苗子公司）3.315.830.31整体疫苗业务净利率64.66%81.69%41.96%甲流疫苗甲流疫苗销量（万支)15002974甲流疫苗收入（亿元）3.096.41平均单价（元）20.621.5甲流疫苗毛利率87.75%86.09%甲流疫苗净利润（亿元）2.465.40甲流疫苗净利率79.59%84.27%其他疫苗收入2.031.03其他疫苗净利润（假设净利润不变）0.850.4311国内外已有多位专家表示，2020-2021年流行季流感病毒和新冠病毒可能将同时爆发，新冠疫情会不会和季节性流感、某种新型流感等呼吸道传染病伴随出现、交互影响，从而增加疫情的复杂性这些都不能确定。以2009年甲流疫情为例，其正是在2009Q3-Q4流行季期间出现明显爆发。此外，全球流感近年来呈现逐步上升的趋势，在2017-2018年流行季达到高峰，近几个流行季流感也处于高峰期，对2020-2021年流行季期间对新冠疫情的防控也带来了更大的压力。对此我们的观点：10月之后，流感季来临，假如流感病毒与新冠病毒同时流行，两者初期症状较为类似，我们认为会导致新冠疫苗接种需求很大。2020-2021年流行季：警惕新冠和流感同时爆发2009-2010年全球流感流行情况数据来源：WHO，东吴证券研究所2000-2020年全球流感流行情况12相似性方面：1）都是单链RNA病毒；2）均可攻击人类的呼吸系统；3）均可通过空气和接触传播；4）两者均可引起轻度至重度疾病，且症状较为相似，包括发烧、疲倦、咳嗽和肺炎；5）变异能力较强。差异性方面：1）新冠病毒是单股正链RNA，流感病毒是单股负链RNA；2）新冠传播速度慢于流感，但中位潜伏期更长；3）流感传播主要发生在出现症状后3-5天内，新冠可在症状出现前24至48小时传播；4）新冠传染力强于流感；5）新冠严重和极严重感染比例高于流感；6）流感对儿童高度易感，新冠对老年人高度易感；7）新冠肺炎病亡率远高于流感，但低于SARS。关于新冠病毒长期存在的可能性，国内外已有包括WHO在内多个科研机构、专家给出解答，新冠传染力强于流感，但死亡率低于SARS，同时也具有很强的变异性，再考虑到近期香港等地区出现康复者二次感染新冠病毒的案例，未来新冠病毒或将像流感病毒一样与人类长期共存，若是如此，新冠疫苗将是一个具有长期需求的产品。新冠病毒长期存在可能性探讨：论新冠与流感的异同性冠状病毒和流感病毒症状情况数据来源：WHO，东吴证券研究所1313关于新冠病毒的D614G突变目前引起了较为广泛的关注，其具体是指位于S蛋白的第614氨基酸位点D（天冬氨酸）到G（甘氨酸）的突变。根据发表在Cell上的文章显示，D614G突变目前已成为世界范围内传播的主要新冠病毒基因型。由于D614G突变不在S蛋白的受体结合区域（RBD）区域内，目前来看不影响表达RBD区域的疫苗诱导人体免疫反应的能力，但考虑到新冠病毒属于RNA病毒，具有较强的变异性，理论上未来不排除会产生影响到RBD的变异毒株，从而对目前正在研发的新冠疫苗产生影响。新冠病毒突变情况探讨新冠病毒D614G突变位点示意图数据来源：Cell，bioRxiv，东吴证券研究所D614突变病毒全球流行变化情况14研究机构技术平台具体技术路线剂数接种程序临床阶段相同技术路线Phase1Phase1/2Phase2Phase3科兴生物灭活疫苗灭活+明矾佐剂20,14daysNCT04383574NCT04352608NCT04456595SARS牛津大学/阿斯利康非复制病毒载体ChAdOx1-S腺病毒载体1PACTR2020069221651322020-001072-152020-001228-32ISRCTN89951424MERS,流感,TB,奇昆古尼亚病毒,寨卡,乙脑,鼠疫武汉研究所/国药集团灭活疫苗灭活20,14or21daysChiCTR2000031809ChiCTR2000034780北京研究所/国药集团灭活疫苗灭活20,14or21daysChiCTR2000032459ChiCTR2000034780Moderna/NIAIDRNALNP-encapsulatedmRNA20,28daysNCT04283461NCT04405076NCT04470427多种BioNTech/复星医药/辉瑞RNA3LNP-mRNAs20,28daysPhase1