医学培训 执业医师 免疫学笔记

1医学免疫学（7分）第一节绪论1、免疫：识别“自我”和“非己”抗原，并由此产生的一系列生理或病理性反应。2、中枢免疫器官：胸腺（T细胞成熟的场所）、骨髓（B细胞成熟的地方）、法氏囊（禽类）；外周免疫器官：脾脏、淋巴结。3、固有免疫：固有性、先天性，无需抗原激发。适应性免疫：获得性免疫，需要抗原激发。第一道防线。B是体液免疫。细胞免疫是T+B，T是识别抗原杀死细胞，比如被病毒感染的细胞，B可以递呈抗原4、免疫的三大生理功能：免疫防御、免疫自稳、免疫监视。第二节抗原1、抗原：是指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。不与T细胞B细胞识别的不是抗原2、抗原具有两个特性：免疫原性(产生免疫应答)应答、免疫反应性（抗原性）识别。3、抗原特异性：取决于抗原表位（抗原决定簇），即由抗原表位的种类、数量、性质和空间构型决定。4、共同抗原：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，亦称交叉反应性抗原。5、完全抗原：既有免疫原性，又有抗原性；半抗原：只有抗原性而无免疫原性。6、胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞；体液免疫分两种，一是固有免疫，二是B细胞免疫胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：直接刺激B细胞，无需T细胞辅助，能产生IgM类抗体，无免疫记忆。7、异嗜性抗原：所有物种都有的抗原。异种抗原：不同物种的抗原。同种异性抗原：同种物种不同个体。自身抗原：自身免疫性疾病。独特型抗原：抗体作为抗原。耐受元：引起免疫耐受的抗原。变应原：引起变态反应（超敏反应）的抗原。第三节免疫器官1、胸腺：既是淋巴器官，又有免疫功能，是T细胞分化、发育、成熟的中枢免疫器官，故当胸腺发育不全或缺失，可导致T细胞缺乏和细胞免疫功能失陷。新生期拆除胸腺的动物细胞免疫消失，体液免疫受损。2、脾脏：是人体最大的外周免疫器官。第四节免疫细胞一、T淋巴细胞1、T淋巴细胞表面标志有T细胞分化抗原：CD3、CD4、CD8、CD28（3、4、8、28）TCR-CD3是重要的抗原信号传导分子，也是所有T细胞的表面标志。TCR就是CD3，识别接触TCR-CD3不能直接识别抗原表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分2子复合物（pMHC）2、T细胞：分为CD4+和CD8+两类，CD8+T细胞是介导细胞免疫的效应T细胞，经抗原致敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞。Th就是CD4，Tc就是CD8（1）CD4+T细胞分化的Th1细胞、Th2细胞；必考Th1细胞分泌IL-2（白介素）和IFN-γ（干扰素），辅助细胞免疫Th2细胞分泌IL-4、5、6、10，辅助体液免疫。（2）CD8+识别由8~10个氨基酸残基组成的内源性抗原肽，受MHCI类分子限制。CD8是杀细胞的3、调节性T细胞：分自然调节型T细胞和适应性调节T细胞，表型为CD4+，CD25，Foxp3+。二、B淋巴细胞1、B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内，不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。2、B细胞表面标志：BCR复合物、B细胞共受体、协同刺激分子、其他表面分子(1)B细胞表面最重要的标志：膜型免疫球蛋白（mIg）(2)B细胞共受体：CD19、20、21，CD40，CD80(3)协同刺激分子包括：CD40、CD80/86和黏附分子(4)B淋巴细胞特异性标志：CD20（除了浆细胞）浆细胞有很多胞浆来分泌抗体3、B细胞有记忆功能。三、自然杀伤细胞（NK）1、NK不特异性识别受体，能杀伤与IgG抗体结合的靶细胞，这种杀伤作用称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。无差别杀伤NK细胞分为活化性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）。（与英文对应）2、抗原提成细胞：树突细胞、巨噬细胞、B细胞。MCHⅡ类分子分布在树突状细胞表面。（1内2外，细胞免疫）总结：NK细胞——杀伤病毒感染细胞；B细胞——提呈抗原，参与特异性免疫；细胞毒性T细胞——特异性细胞毒性杀伤作用；肥大细胞——参与I型超敏反应；浆细胞（属于B）——分泌抗体。第五节免疫球蛋白1、免疫球蛋白：指具有抗体活性并具有抗体化学结构的球蛋白，免疫球蛋白分为分泌型（sIg）和膜型（mIg）抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定都是抗体。2、抗体是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞（浆细胞）接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合，发挥体液免疫功能。3、木瓜蛋白酶：水解IgG分子为两个Fab和一个Fc，IgG介导ADCC。4、免疫球蛋白分类的主要依据是H链（重链）恒定区。5、免疫球蛋白的特性、功能：IgG：血液中含量最高，惟一能够通过胎盘进入胎儿的Ig，刺激机体产生的抗体是IgG。3IgM：分子量最大的Ig，最早出现的Ig。（大妈早）IgA：参与黏膜局部免疫，婴儿可从母体初乳中获取。母爱IgE：为亲细胞抗体，可引发I型超敏反应。大部分考的在上面第六节补体系统（数不清道不明）1、补体固有成分中C3含量最高（含量），C1分子量最高（分量），D因子含量最低且分子量最小。2、补体三条途径3、具有调节吞噬作用的补体裂解产物是C3b/C4b。补体就是对吞噬，杀伤等作用的调节4、C3a和C5a被称为过敏毒素。第七节细胞因子1、白介素-1、6（IL-1、2）：促进免疫反应、可引起发热。2、IFN-α（干扰素）：已被成功用于慢性乙肝的治疗。INF我烦你3、肿瘤坏死因子（TNF-α/β）：对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；增强巨噬细胞、NK细胞吞噬杀伤功能、间接发挥抗感染、抗肿瘤作用；增强T/B增殖，促进MHCI类分子表达，增强Tc细胞杀伤活性；诱导血管内皮稀薄啊表达黏附分子和分泌IL-1、6等，促进炎症反应；直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1，间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；引起代谢紊乱，重者出现恶病质。（细胞免疫）4、细胞因子的调节适应性免疫应答：大多数细胞因子具有上调免疫功能的作用。5、重组α干扰素：治疗人毛细胞白血病。第八节白细胞分化抗原和黏附分子1、CD3与TCR形成TCR-CD3复合体，CD4分子是人类免疫缺陷病毒的细胞受体之一。2、CD19分布于B细胞表面，B细胞活化的辅助受体，能加强信号转导，促进B细胞活化。第九节主要组织相容性复合体及其编码分子1、HLA可分为经典HLA和免疫功能相关基因，经典HLA类基因包括B、C、A三个座位，仅编码I类分子异二聚体中的重链；HLAⅡ类基因由DP、DQ和DR三个亚区组成。和MHC一样（HLA1不全是他的基因编码）2、HLA-B27——决定强直性脊柱炎。第十节免疫应答1、免疫应答分：识别、活化、效应三个阶段。2、B细胞介导的体液免疫应答：外来抗原诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用。途径经典途径替代途径MBL途径激活物质IgM、IgG3、IgG1、IgG2IgA、IgG4（不走经典途径）相关的丝氨酸蛋白酶CMASPC3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b43、TD抗原诱导的体液免疫应答主要与IgG有关（就是NK）；TI抗原诱导的体液免疫应答主要与IgM有关。4、T细胞免疫介导的细胞免疫应答表现：熟悉一下(1)抗胞内寄生菌，如TB、布氏杆菌和麻风杆菌等。(2)抗病毒，CD8+CTL细胞。(3)抗肿瘤，CD8+CTL细胞。(4)引起同种移植物的排斥。(5)引起迟发型超敏反应。第十二节免疫耐受1、免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答，它由抗原诱生，具有特异性和记忆性。免疫耐受性不同于免疫抑制，后者是一种抗原非特异的免疫不应答或低应答状态。用白介素加强免疫排除免疫耐受2、抗原经静脉注射最易诱导免疫耐受，经皮下及肌肉较难。抗原在胚胎期最易诱导免疫耐受，在新生期次之，成年期较难，越小越容易耐受。第十四节超敏反应（变态反应）1、四种类型的超敏反应比较：(1)I型：IgE介导；常见疾病有药敏性休克、支喘、枯草热、食物过敏症、湿疹等。（过敏，快）(2)Ⅱ型：IgG、IgM介导；常见疾病有输血反应、新生儿溶血症、药敏性血细胞减少症。（血）(3)Ⅲ型：IgG介导；常见疾病有Arthus反应、血清病、肾小球肾炎、类风关。（自身免疫）(4)Ⅳ型：Th1、CTL介导；常见疾病有接触性皮炎、结核性损伤。（慢）第十五节自身免疫和自身免疫性疾病隐蔽抗原主要指：存在于脑、睾丸、眼球、心肌和子宫抗原。红斑狼疮、血小板减少性紫癜。第十六节免疫缺陷病1、重症联合免疫缺陷（T、B细胞混合缺陷）综合征（SCID）：基因IL-2Rγ链参与；（白介素2无作用）先天性2、慢性肉芽肿病的发生原因是吞噬细胞缺陷。第十七节肿瘤免疫肿瘤相关抗原：肝癌——AFP；胃肠癌——CEA；鼻咽癌——EB病毒；乳头状瘤——宫颈癌；HBV——乙肝第十八节移植免疫1、超急性排斥反应：移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应，主要是因为受者体内预先存在抗供者同种异型抗原的IgM类抗体。2、CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应，为急性排斥反应的主要机制。3、主要组织相容性抗原（MHC抗原）：本质上，供、受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因。4、环孢素A（CsA）是目前临床最广泛应用的免疫抑制药。5第十九节免疫学检测技术1、放射免疫：最敏感。（放射核素标记）2、免疫应迹（Westernblotting）在分子生物学领域应用最为广泛的蛋白定性定量技术。3、在血清学检查中，肝癌、骨肉瘤时血清碱性磷酸酶（ALP）升高，而前列腺癌是血酸性磷酸酶升高。4、流式细胞术（FCM）是细胞分类、定量的方法，可以用于分离混合的T、B细胞。5、酶免疫斑点试验：目前常用的功能性细胞的定量检测。酶功能第二十节免疫学防治1、抗CD20单抗——治疗非霍奇金淋巴瘤。2、IFN-à：人毛细胞白血病的治疗；IFN-β：延缓多发性硬化症的进展；GM-CSF：治疗各种粒细胞低下，缓解化疗后粒细胞的减少；EPO：肾性贫血的治疗；IL-11：肿瘤或化疗所致血小板减少症；TNF-à单抗：治疗类风关；重组I型可溶性TNF受体（sTNFRI）：类风关的炎症损伤。