度易达-(度拉糖肽注射液)说明书

度拉糖肽注射液药品名称：【通用名称】度拉糖肽注射液【商品名称】度易达TRULICITY【英文名称】DulaglutideInjection【汉语拼音】DuLaTangTaiZhuSheYe警示语：请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。成份：度拉糖肽（通过DNA重组技术，利用CHO细胞生产）度拉糖肽结构式为:分子量：59,671Da（非糖基化）62,561Da（糖基化主要形式）辅料：柠檬酸三钠二水合物，无水柠檬酸，甘露醇，聚山梨酯80,注射用水。性状：本品为无色澄明溶液。作用类别：长效GLP-1受体激动剂适应症：本品适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制：单药治疗仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者。联合治疗在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。规格：0.75mg:0.5ml（预填充注射笔）1.5mg:0.5ml（预填充注射笔）用法用量：用量本品的推荐起始剂量为0.75mg每周一次。为进一步改善血糖控制，剂量可增加至1.5mg每周一次。最大推荐剂量为1.5mg每周一次。当在二甲双胍基础上加用度拉糖肽时，可继续二甲双胍的当前剂量。当在磺脲类药物治疗的基础上加用度拉糖肽时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量，以降低低血糖的风险（参见【不良反应】和【注意事项】）。使用度拉糖肽时，不需要进行血糖自我监测。可能需要进行血糖自我监测来调整磺脲类药物的剂量。肾功能损害患者轻度、中度或重度肾功能损害患者无需进行剂量调整（eGFR在15〜90mL/min/1.73m2之间）。在终末期肾病患者（15ml/min/1.73m2）中的治疗经验非常有限，因此不推荐度拉糖肽用于此类人群（参见【临床试验】和【药代动力学】）。肝功能损害患者肝功能损害患者无需进行剂量调整。老年患者无需根据患者年龄进行剂量调整（参见【药代动力学】）。然而，在年龄≥75岁患者中的治疗经验非常有限。儿科人群目前尚无度拉糖肽在18岁以下儿童中的安全性和有效性数据。给药方法度拉糖肽经皮下注射给药，部位可选择腹部、大腿或上臂。不能静脉或肌肉注射。可在一天中任意时间注射，和进餐与否无关。若遗漏给药，如果距下一次预定给药至少为3天（72小时），应尽快给药。如果距下一次预定给药少于3天（72小时），应放弃这次给药，且定期进行下一次计划给药。在每一种情况中，患者均可再恢复其常规每周一次的给药方案。若需要，只要距上一次给药超过3天（72小时），可改变每周给药的日期。不良反应：安全性概要在己完成和进行中的II期，III/IIIb期和IV期临床研究中，共有12654名患者暴露于度拉糖肽。临床试验中最常见的不良反应为胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。这些不良反应通常为轻度或中度，呈一过性。不良反应列表根据对II期和III期临床研究以及上市后报告的评估确认以下不良反应，并列于表1，显示为按MedDRA系统器官分类/首选术语且按发生率降序排列（十分常见：≥1/10；常见：≥1/100,1/10；偶见:≥1/1000,1/100；罕见：≥1/10000,1/1000；十分罕见：1/10000和未知：无法从现有数据中估算）。在每个发生率组中，不良反应按发生率降序排列。选定不良反应的描述低血糖当度拉糖肽0.75mg和1.5mg单药治疗或与二甲双胍或与二甲双胍和吡格列酮联用时，有记录的症状低血糖发生率为5.9%至10.9%,比率为0.14至0.62事件/患者/年，未报告重度低血糖事件。当度拉糖肽0.75mg和1.5mg分别与磺脲类和二甲双胍联用时，有记录的症状性低血糖发生率分别为39.0%和40.3%,比率为1.67和1.67事件/患者/年。重度低血糖事件的发生率分别为0%和0.7%,比率为0.00和0.01事件/患者/年。当度拉糖肽1.5mg与磺脲类药物联用时，有记录的症状性低血糖发生率为11.3%,比率为0.90事件/患者/年，无重度低血糖发作。当度拉糖肽1.5mg与甘精胰岛素联用时，有记录的症状性低血糖发生率为35.3%,比率为3.38事件/患者/年。重度低血糖事件发生率为0.7%，比率为0.01事件/患者/年。当度拉糖肽0.75mg和1.5mg分别与餐时胰岛素联用时，有记录的症状性低血糖发生率分别为85.3%和80.0%,比率为35.66和31.06事件/患者/年。重度低血糖事件的发生率为2.4%和3.4%,比率为0.05和0.06事件/患者/年。胃肠道不良反应分别使用度拉糖肽0.75mg和1.5mg时，累积报告的104周的胃肠道不良事件发生率，包括恶心（12.9%和21.2%）、腹泻（10.7%和13.7%）和呕吐（6.9%和11.5%）。这些事件一般为轻度或中度，且发生率在治疗的前2周达到峰值，在接下来的4周内迅速下降，之后维持相对稳定。在2型糖尿病患者中进行的长达6周的临床药理学研究中，多数胃肠道不良事件报告于首次给药后的第2-3天，且在随后的给药中下降。急性胰腺炎在II期和III期临床研究中，度拉糖肽组、安慰剂组和对照药物组急性胰腺炎发生率分别为0.07%,0.14%和0.19%（无论伴或不伴其他降糖治疗）。胰酶度拉糖肽治疗与胰酶（脂肪酶和/或胰淀粉酶）均值较基线增加有关，增加范围为11%-21%。（参见【注意事项】）。若不存在急性胰腺炎的其他体征和症状，仅胰酶水平升高不能提示急性胰腺炎。心率增加使用度拉糖肽0.75mg和1.5mg时，心率平均小幅增加2至4次每分钟（bpm）,窦性心动过速且伴随相对基线增加≥15bpm的发生率分别为1.3%和1.4%。一度房室传导阻滞IPR间期延长使用度拉糖肽0.75mg和1.5mg时，据观察PR间期相对基线平均小幅增加2至3毫秒（msec）,—度房室传导阻滞发生率分别为1.5%和2.4%。免疫原性在临床研究中，度拉糖肽治疗期间抗度拉糖肽抗体的发生率为1.6%，表明度拉糖肽分子中GLP-1的结构修饰和IgG4部分的修饰以及与天然GLP-1和IgG4的高同源性使度拉糖肽免疫反应的风险降至最低。出现抗度拉糖肽抗体的患者人数较少，抗体滴度低，对III期研究数据的评估显示抗度拉糖肽抗体对糖化血红蛋白变化无显著影响。发生全身性过敏反应的患者中均未出现抗度拉糖肽抗体。过敏反应在II期和III期临床研究中，接受度拉糖肽治疗的患者中，0.5%的患者报告了全身性过敏反应事件（如荨麻疹、水肿）。罕见报告使用上市后度拉糖肽出现速发过敏反应的病例。注射部位反应在接受度拉糖肽治疗的患者中，1.9%的患者报告了注射部位不良事件。0.7%的患者报告了潜在的免疫介导的注射部位不良事件（如皮疹、红斑），且一般为轻度。不良事件所致的停药在26周的研究期间，由于不良事件所致停药的发生率，度拉糖肽组为2.6%（0.75mg）和6.1%（1.5mg），安慰剂组为3.7%。在整个研究期间（至104周），度拉糖肽组不良事件所致停药的发生率为5.1%（0.75mg）和8.4%（1.5mg）。对于度拉糖肽0.75mg和1.5mg,最常见的导致停药的不良反应分别为恶心（1.0%、1.9%）、腹泻（0.5%、0.6%）、呕吐（0.4%、0.6%）,且一般报告于最初的4-6周。禁忌：对本品活性成份或任何辅料过敏的患者。本品禁用于有甲状腺髓样癌（MTC）个人既往病史或家族病史的患者或者2型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN2）的患者（参见【注意事项】）。注意事项：度拉糖肽不得用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。严重胃肠道疾病GLP-1受体激动剂的使用可能与胃肠道不良反应相关。治疗肾功能损害患者时应予以考虑，因为恶心、呕吐和/或腹泻等不良反应可能会引起脱水，而导致肾功能的恶化。尚未在重度胃肠道疾病患者中研究度拉糖肽，包括重度胃轻瘫，因此不推荐度拉糖肽用于此类人群。甲状腺C细胞肿瘤的风险胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂类药物曾在临床相关暴露量下引起小鼠和大鼠的甲状腺C细胞腺瘤和腺癌。雄性和雌性大鼠终身暴露后，度拉糖肽导致甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和腺癌）的发生率呈剂量相关和治疗持续时间依赖性增加（参见【药理毒理】。度拉糖肽与人类甲状腺C细胞肿瘤的相关性尚未确定。目前尚不清楚本品是否会导致人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC）。接受度拉糖肽治疗的一名患者报告了1例MTC。该患者的治疗前降钙素水平约为正常上限（ULN）的8倍。上市后报告显示，接受利拉鲁肽（另一种GLP-1受体激动剂）治疗的患者中发生MTC病例。这些报告中的数据不足以建立或排除人类MTC和GLP-1受体激动剂使用之间的因果关系。本品禁用于有MTC个人既往病史或家族病史的患者或者患有MEN2的患者。告知患者关于使用本品可能引起MTC的潜在风险以及甲状腺肿瘤的症状（如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑）。对于使用本品治疗的患者，为早期发现MTC而常规进行血清降钙素监测或甲状腺超声监测的价值尚不明确。此类监测可能增加不必要的程序风险，因为血清降钙素的检测特异性低，并且甲状腺疾病的背景发病率高。血清降钙素值显著提高可能提示MTC，MTC患者的降钙素值通常＞50ng/L。如果测定血清降钙素，发现升高，患者应进行进一步的评价。体格检查或颈部影像学检查时发现甲状腺结节的患者也应进行进一步的评价。急性胰腺炎GLP-1受体激动剂的使用与发生急性胰腺炎的风险相关。在临床试验中，曾报告急性胰腺炎与度拉糖肽相关（参见【不良反应】）。应告知并观察患者急性胰腺炎的特征性症状包括持续性剧烈腹痛。若怀疑发生了胰腺炎，应停用度拉糖肽。若确诊胰腺炎，不应再次使用度拉糖肽。若不存在急性胰腺炎的其他体征和症状，仅胰酶升高不能提示急性胰腺炎（参见【不良反应】）。低血糖度拉糖肽与磺脲类药物联用可能增加低血糖的风险。可通过减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险（参见【用法用量】和【不良反应】）。过敏反应己有接受度拉糖肽治疗的患者发生严重过敏反应（包括速发过敏反应和血管性水肿）的上市后报告（参见【不良反应】）。如果发生过敏反应，停用度拉糖肽治疗；立即给予标准治疗，并进行监测，直至体征和症状消退。既往曾对度拉糖肽发生过敏反应的患者不应使用本品（参见【禁忌】）。其他GLP-1受体激动剂有引起速发过敏反应和血管性水肿的报告。既往曾对另一种GLP-1受体激动剂有血管性水肿或速发过敏反应史的患者应慎用本品，因为尚不明确此类患者接受度拉糖肽治疗后是否更容易发生速发过敏反应。急性肾损伤接受GLP-1受体激动剂包括度拉糖肽在内治疗的患者中，已有急性肾损伤和慢性肾病加重的上市后报告，有时可能需要透析。这些事件中有些不清楚患者的基础肾病，大部分患者有过恶心、呕吐、腹泻或脱水的经历。因为这些反应可以使肾功能恶化，所以肾损伤患者在起始度拉糖肽治疗或递增剂量时应谨慎。报告严重胃肠道反应的肾损伤患者应监测肾功能。（参见【用法用量】）其他在充血性心力衰竭患者中的治疗经验有限。每1.5mg本品中，钠含量小于lmmol（23mg）,基本为“不含钠”。对驾驶和操作机器能力的影响度拉糖肽对驾驶和机械操作能力无影响或影响可忽略不计。当度拉糖肽与磺脲类药物联用时，应该告知患者在驾驶和操作机械时避免低血糖发生。处置和处理的注意事项应按照当地要求处置任何未使用的药品或废弃材料。使用说明预填充注射笔仅供单次使用。必须认真遵守包装说明书内的注射笔使用说明。若出现颗粒，或溶液出现浑浊和/或变色，不得使用度拉糖肽。不得使用己冻结的度拉糖肽。孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠尚无度拉糖肽用于孕妇的数据或数据有限。动物研究表明度拉糖肽具有生殖毒性(参见【药理毒理】)。因此，妊娠期不推荐使用度拉糖肽。哺乳尚不清楚度拉糖肽是否在人乳中分泌。不能排除度拉糖肽对新生儿/婴儿的风险。度拉糖肽不得在哺乳期使用。生育度拉糖肽对人类生育功能的影响未知。儿童用药：目前尚无度拉糖肽在18岁以下儿童中的安全性和有效性数据。老年用药：年龄对度拉糖肽的药代动力学和药效学特性没有临床相关影响。老年用药参见【用法用量】。药物相互作用：度拉糖肽延迟胃排空可能会影响同时口服的其他药物的吸收率