5-邓海根-项目管理中的QRM

无菌药品项目设计中的无菌药品项目设计中的质量风险管理质量风险管理[e-mail]@[e-mail]@wst.net.cn邓海根DH2012-0DH2012-0DH2012-0DH2012-03333----21212121青岛质量风险管理的应用质量风险管理的应用一个目标；药品安全有效////二项原则；凭数据说话++++合理使用资源三个问题；风险？发生概率？后果严重性？项目有恰当的性价比QRMQRMQRMQRMQRMQRMQRMQRM的二大原则的二大原则质量风险管理的二大原则：质量风险的评估应以科学知识和生产经验为基础并最终都应和保护患者相关联质量风险管理流程的质量风险管理流程的投入投入水平、形式及文件化程度水平、形式及文件化程度应应与风险的水平相适应与风险的水平相适应风险资源项目中项目中QRMQRMQRMQRMQRMQRMQRMQRM的核心的核心•在厂房设计或改造中，质量风险管理要求：•考虑二大原则：–将风险控制在可接受范围–合理地使用资源•高水平设计应当是““““找到了风险和资源的最佳平衡点””””•不是““““越严越好””””，也不应以次充好，牺牲质量资源风险BreadthandCoverageofGEPBreadthandCoverageofGEPBreadthandCoverageofGEPBreadthandCoverageofGEPBreadthandCoverageofGEPBreadthandCoverageofGEPBreadthandCoverageofGEPBreadthandCoverageofGEP试车及确认项目移交非GxPGxPGxPGxP达标建设////施工设计审查设计计划及监控价值分析项目组织项目基础设计归档供货商管理资产管理校准创新及持续改进变更管理文件及记录标准及程序项目设计常规////程序运行管理核心概念风险管理++++费用控制++++组织及管理设备继承及重复利用设备退役三废管理内审////自检故障维修日常维护设计手册及记录文件InfrastructureInfrastructureInfrastructureInfrastructureGEPGEPGEPGEP涵盖的范围++++组织及管理一、核心理念一、核心理念风险管理++++费用控制风险管理风险管理•1.1RiskManagement1.1RiskManagement1.1RiskManagement1.1RiskManagement风险管理•RiskmanagementisatthecoreofmostGEPactivitiesRiskmanagementisatthecoreofmostGEPactivitiesRiskmanagementisatthecoreofmostGEPactivitiesRiskmanagementisatthecoreofmostGEPactivitiessuchthatthatthereisabalancesevaluationofriskssuchthatthatthereisabalancesevaluationofriskssuchthatthatthereisabalancesevaluationofriskssuchthatthatthereisabalancesevaluationofrisksagainstbenefits.Therepracticableeffortsshouldbeagainstbenefits.Therepracticableeffortsshouldbeagainstbenefits.Therepracticableeffortsshouldbeagainstbenefits.Therepracticableeffortsshouldbemadetodesignoutorminimizeidentifiedriskstoanmadetodesignoutorminimizeidentifiedriskstoanmadetodesignoutorminimizeidentifiedriskstoanmadetodesignoutorminimizeidentifiedriskstoanacceptablelevel.acceptablelevel.acceptablelevel.acceptablelevel.•风险管理处于GEPGEPGEPGEP绝大多数活动的核心地位，因为设计需要对效益所面对的各种风险平衡地做出评估。应采取各种可行的方法在设计中排除风险，或将已鉴别出的风险降低至可接受水平。风险评估风险评估-2-2-2-2-2-2-2-2•1.21.21.21.2评估EvaluateEvaluateEvaluateEvaluate•应采取适当的方法对风险评估，以确定它是长期还是短期风险。应考虑风险发生的概率、后果的严重性以及风险的可检测概率，评估危险的水平。•应当理解，任何活动不可能没有风险，因此，要开展某项活动，就必须接受一定程度的风险。•应由适当资质的员工，对风险进行评估。文件和记录文件和记录•1.31.31.31.3文件DocumentDocumentDocumentDocument•SomelevelofdocumentationisalwaysappropriatetoSomelevelofdocumentationisalwaysappropriatetoSomelevelofdocumentationisalwaysappropriatetoSomelevelofdocumentationisalwaysappropriatetocapturethethoughtprocessesandthelogicinvolvedforcapturethethoughtprocessesandthelogicinvolvedforcapturethethoughtprocessesandthelogicinvolvedforcapturethethoughtprocessesandthelogicinvolvedforcommunicationsandfuturereference.Thesignificanceofcommunicationsandfuturereference.Thesignificanceofcommunicationsandfuturereference.Thesignificanceofcommunicationsandfuturereference.Thesignificanceoftherisktothebusinessandpurposeshoulddefinethetherisktothebusinessandpurposeshoulddefinethetherisktothebusinessandpurposeshoulddefinethetherisktothebusinessandpurposeshoulddefinethelevelofdocumentationinvolved.Whereverpossiblelevelofdocumentationinvolved.Whereverpossiblelevelofdocumentationinvolved.Whereverpossiblelevelofdocumentationinvolved.Whereverpossibleestablishedassessmentanddocumentationprocessesbeestablishedassessmentanddocumentationprocessesbeestablishedassessmentanddocumentationprocessesbeestablishedassessmentanddocumentationprocessesbeshouldbeused.shouldbeused.shouldbeused.shouldbeused.•文件和记录应有一定的要求，它始终是沟通及今后查阅过程中捕获思维和逻辑的必要依据。文件化的水平应由风险的级别来定。在任何条件下，都应采用已确定的程序评估风险并形成相应文件。缓解风险的策略缓解风险的策略•1.41.41.41.4缓解风险的策略MitigationStrategyMitigationStrategyMitigationStrategyMitigationStrategy•风险管理应包括备份方针、应急计划和缓解风险的措施。缓解风险方法示例如下：–关键计算机系统和数据的备份–备用发电系统–蒸汽、空气和燃气有充裕的能力–运行泵及备用泵–对未能缓解的风险作保险–安全////停车系统设备更新设备更新如何评估////降低老设备的风险？在新建造或改造中如何作出取舍？立式超声波清洗机立式超声波清洗机旧设备如何向新设备过渡？QRMQRMQRMQRM的理念及FDAFDAFDAFDA的做法关注的问题：在改造中是否必须将原有设备淘汰？我们来看一段录相如何看待设备的技术进步如何看待设备的技术进步旧设备如何向新设备过渡？GEPGEPGEPGEP的理念及FDAFDAFDAFDA的做法前一款式的安瓿洗瓶机立式超声波清洗机设备淘汰设备淘汰////////更新的过渡更新的过渡•原则：GMPGMPGMPGMP规范提出目标，不规定技术手段。范要求更新时，可能但不一定导致设备技术标准的修订。–灭菌柜：重力置换式→过热水喷淋；SAMSAMSAMSAM式；旋转式或摆动式，但经典的重力置换式灭菌柜至今仍在一定范围使用，如在lablablablab，但置换空气的方式稍有改变。•新版CGMPCGMPCGMPCGMP于2008200820082008年12121212月8888日生效，有几处修改：–无菌制造工艺（规定cGMP2004cGMP2004cGMP2004cGMP2004指南的原则，指南有7777万字）–石棉过滤器（有过渡的提法）–双重复核制（计算机自动化的结果）–其它次要的修订内容过滤器（略）安瓿清洗机面临的危机安瓿清洗机面临的危机•认为设备设计淘汰，不符合GMPGMPGMPGMP要求，理由？•国内此设计比较多，新设备供货跟不上需求•可采用的措施，如–过滤（后有干热灭菌）–将第一道PWPWPWPW换成WFIWFIWFIWFI–调节程序，强化最后一道WFIWFIWFIWFI的水压等–通过验证确定程序安瓿超声波清洗机清洗机水箱罩超声波安装在底部安瓿进瓶新型号优点说明新型号优点说明•所有水箱均按无卫生死角要求制作，即环形水槽采用大圆角整体滚压成型技术•下水箱采用大圆角冲压再焊接成型，•上水箱采用圆角过渡焊接成型；•无卫生死角，完全满足无菌生产要求BoschBoschBoschBoschBoschBoschBoschBosch机的清洗程序机的清洗程序////////参数参数•洗瓶工序–①灌满瓶（纯化水）–②纯化水冲洗（水箱循环水）–③纯化水冲洗（新鲜水）–④压缩空气（3~3.5bar3~3.5bar3~3.5bar3~3.5bar）–⑤注射用水–⑥压缩空气–⑦压缩空气•超声波功率：660660660660瓦•水箱体积：约0.10.10.10.1立方米（100L100L100L100L）•超声波时间：0.3-0.40.3-0.40.3-0.40.3-0.4秒////支，从进瓶到出瓶需1.2-1.2-1.2-1.2-1.71.71.71.7秒（根据洗瓶速度）•过滤芯规格：0.450.450.450.45µµµµ；““““脏水””””→粗过滤→循环泵→0.450.450.450.45µµµµ过滤器→洗瓶洗瓶机工作原理洗瓶机工作原理0.20.20.20.2μmmmm0.20.20.20.2μmmmmC.AC.AC.AC.AWFIWFIWFIWFI洁净管理区万级抽风进瓶口CCCC区LAFLAFLAFLAF洗塞机及清洗程序洗塞