肾上腺素受体及效应

11PekingUniversityPekingUniversityHealthScienceCenterHealthScienceCenter第10章拟肾上腺素药AdrenergicDrugs李慧αβ受体激动药α受体激动药β受体激动药2肾上腺素受体及效应α受体„分布α1－血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔开大肌、心、肝α2－血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等„效应α1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解　α2：抑制NA释放3β受体„分布β1－心脏β2－支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）β3－脂肪„效应β1：心脏兴奋β2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解↑(肝、肌）β3：脂肪分解↑4βα氨基CHCHNH2儿茶酚（catecholamines）HOHO3410.1化学结构和分类基本结构β苯乙胺5构效关系„儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚结构AD，NA，ISO，DA外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢。„非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基麻黄碱、间羟胺中枢作用强，外周弱，不易被COMT代谢。„氨基上的取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用减弱，对β受体的作用增强。6异丙肾上腺素（Iso）β受体激动药肾上腺素（AD）αβ受体激动药去甲肾上腺素（NA）α受体激动药结构式代表药分类2710.2αβ受体激动药－肾上腺素【药理作用】激动αβ受体„1.强大的心脏兴奋作用（β1受体）心率收缩力传导心输出量„2.血管皮肤、粘膜、胃肠道血管（α1）收缩骨骼肌、冠状血管（β2）舒张冠脉舒张（收缩力，β2，腺苷）83.血压„小剂量，收缩压，舒张压，脉压（β受体对低浓度Adr较敏感）„大剂量，收缩压，舒张压（α受体对高浓度Adr较敏感）„静脉注射后，先升后降„Adr升压作用的翻转：预先给予α受体阻断药，Adr的升压作用被翻转为降压作用。（阻断α仅表现β的作用）9„4.支气管平滑肌平滑肌松弛（β2受体）抑制过敏物质释放支气管粘膜血管收缩（α1受体）„5.眼睛虹膜开大肌（α受体）收缩，瞳孔散大„6.增强代谢10【临床应用】„1、心脏骤停心内注射；应配合除颤器、起搏器和抗心律失常药（利多卡因等）„3、治疗支气管哮喘急性发作抑制过敏物质，松弛平滑肌，收缩支气管粘膜血管。„4、局部应用收缩局部血管，增强局麻效果。„5、青光眼（地匹福林）11松弛痉挛支气管ÇÈ心肌收缩力ÇÈBP收缩、通透性È扩张、通透性Ç小血管抑制释放释放组胺、白三烯Adr注射过敏2、过敏反应和过敏性休克（首选药）12【不良反应】„血压升高，心律失常等„禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、脑血管硬化313多巴胺„为NA合成的前体物质，是中枢神经递质。„1.药理作用激动β1α1，DA1受体（主要在肾脏和肠系膜血管）兴奋心脏（激动β1）血管：皮肤粘膜血管收缩（α1）；肾、肠系膜、冠状血管扩张（β1和DA1）血压：收缩压↑、舒张压—、平均血压↑„2.临床应用„各种休克：尿少、尿闭者更适宜„急性肾功能衰竭（与利尿药合用）14麻黄碱„药理作用直接：激动α1、β1、β2受体间接：促进交感神经末梢释放NA中枢兴奋特点：口服，可透过BBB，慢弱持久。„临床应用支气管哮喘、支气管炎鼻塞0.5-1%滴鼻液防止低血压（腰麻、硬膜外麻醉引起）血管神经性水肿、荨麻疹冰毒麻黄碱1510.3α受体激动药－去甲肾上腺素【药理作用】激动α（α1α2）作用强，β1受体作用弱„1.血管收缩冠脉舒张（腺苷）„2.心脏（β1受体）离体，兴奋心脏；整体，反射性心率„3.血压小剂量，收缩压舒张压大剂量，收缩压舒张压16【临床应用】1、早期神经源性休克和药物中毒低血压收缩血管，维持血压。禁止剂量过大，时间过久。2、上消化道出血口服，收缩血管，局部止血。！！NA静脉点滴不能漏出强烈收缩局部血管，皮下坏死。（热敷，α受体阻断剂浸润治疗）17间羟胺（metaraminol）【药理作用】„直接激动α1受体，对β受体作用弱„再摄取入囊泡，促进NA释放【特点】„替代NA用于休克早期和低血压„可肌内注射1810.4β受体激动药－异丙肾上腺素【药理作用】激动β受体„1.强大的心脏兴奋作用（β1受体）心率收缩力传导心输出量对心肌自律性影响弱，致心律失常作用AD„2.血管舒张（β2受体）骨骼肌血管舒张，外周阻力„3.血压收缩压舒张压„4.松弛支气管平滑肌„5.代谢419【临床应用】„心脏骤停„房室传导阻滞（舌下或静脉点滴）„支气管哮喘（舌下或喷雾）【不良反应】„慎用于心脏病、心律失常、甲亢20„多巴酚丁胺－选择性激动β1受体用于心源性休克或心梗并发心衰„沙丁胺醇，特布他林－选择性激动β2受体用于支气管平滑肌解痉21„受体作用＋＋＋＋＋＋－Iso－＋＋＋＋＋NA＋＋＋＋＋＋＋＋＋ADβ2β1α1AD、NA、Iso作用及应用比较221、心脏兴奋作用（β1受体）心率收缩力传导心输出量Iso≥AdrNANA升高血压作用明显，反射性使心率减慢，心输出量不变或减少。232、血管作用不同器官血管α1：β2不同：皮肤、粘膜、胃肠道α1β2；脑、肺α1＝β2；骨骼肌、冠状血管α1β2。Adr：皮肤、粘膜、胃肠道血管（α1）收缩骨骼肌、冠状血管（β2）舒张NA（α1）：小动脉、小静脉均强烈收缩，冠脉舒张Iso（β2）：血管舒张24„3、血压↓↓↓↑Iso↑↑↑↑NA↑or－↓↑AD平均压舒张压收缩压525„4、支气管平滑肌NA－；Iso≥Adr„5、代谢（糖元分解↑、脂肪分解↑、耗氧量↑）AdrIsoNA2627EndofChap.1028Adr升压作用的翻转2930