执业药师专业知识二抗痛风禁忌证用药监护

执业药师专业知识2考试重点：抗痛风药物的禁忌证，用药监护，药物相互作用一：禁忌证1.肾功能不全者，伴有肿瘤的高尿酸血症者，使用细胞毒的抗肿瘤药、放射治疗患者及2岁以下儿童禁用丙磺舒。2.痛风性关节炎急性发作期，有中、重度肾功能不全或肾结石者禁用苯澳马隆。二：相互作用1.选择性抗痛风性关节炎药(1)秋水仙碱可致可逆性的维生素B12吸收不良。(2)秋水仙碱可降低口服抗凝血药、抗高血压药的作用，合用时需调整剂量。2.抑制尿酸生成药常见尿道剌激症状，(1)氯唾酣、依他尼酸、映塞米、美托拉宗、H比嚓酷胶或喔嗦类利尿剂均可增加血尿含量。别瞟醇与上述药物同用可降低其风和高尿酸血症的效力，应用别量的调整。对高血压或肾功能差的患者，本品与唾嗦类利尿剂同用时，有发生肾衰竭及出现过敏的报道。(2)别瞟醇与氨节西林同用时，皮摩的发生率增多，尤其在高尿酸血症患者。(3)别瞟醇与抗凝血药如双香豆素、苟满二酣衍生物等同用时，抗凝血药的效应可加强，应注意调整剂量。(4)本品与硫瞠瞟岭或琉瞟岭同用时，后者的用量一般要减少114-1/303.促尿酸排泄药(丙磺舒)(1)丙磺舒可抑制肾小管对蚓噪美辛、荼普生及氨苯矶的排出，使后三者的血浆药物浓度增高而毒性增加。丙磺舒可影响利福平和肝素的代谢，使后者的毒性增大。(2)丙磺舒与水杨酸盐和阿司匹林合用时，可抑制丙磺舒的排酸作用。(3)有痛风石的患者同时使用本品与别瞟醇时，本品可加速别瞟醇的排出，而别瞟醇则可延长本品的半衰期，因此别瞟醇的有效剂量需适当增高，而本品发挥的疗效则增加。(4)利尿剂可增加血尿酸浓度，与本品同用时需调整本品剂量。4.苯澳马隆(1)本品的促尿酸排泄作用可因水杨酸盐、口比嗦酷胶等拮抗而减弱。(2)本品可增强口服抗凝血药的作用，故合用时应调整后者剂量三：用药监护痛风首选非药物治疗，包括禁酒(啤酒、白酒)、饮食控制(限制瞟岭摄人，应100-150mg/d)、碱化尿液、生活调节(多食草莓、香蕉、橙桶或果汁)极为重要。如能坚持可避免或减少抑酸药和排酸药的不良反应和剂量。(一)坚持按痛凤的分期给药痛风按症状和病理特征分为:(1)痛风关节炎急性发作期:疼痛剧烈、炎症、白细胞趋化或坏死、关节或肢体功能受限。(2)间歇期(两次急性发作的间隔):表现有反复发作，未治疗或治疗不彻底者可表现为多关节受累，尿酸盐在关节的软骨、滑膜、肌脏等处沉积而形成痛风石。仅表现为血尿酸浓度增高，元明显临床症状。(3)慢性期:血尿酸和尿尿酸持续升高，关节损伤轻重不等，伴随骨质破坏、肾损害和痛风关节炎。(4)缓解期:无疼痛、元粒细胞浸润和炎症，仅有高尿酸血症。按分期用药:(1)急性发作期应控制关节炎症和发作、抑制粒细胞浸润和白细胞趋化或减少细胞坏死、缓解疼痛。常用非简体抗炎药(阿司匹林及水杨酸锅禁用)和秋水仙碱，如上述两类药效果差或不宜应用时可考虑应用糖皮质激素(关节腔内注射或口服)(2)缓解期在关节炎症控制后1-2周开始抑酸药别瞟醇治疗，以控制血尿酸水平，预防急性关节炎复发，减少尿酸结石所致关节骨破坏、肾结石形成。缓解期尽快排酸和抑制尿酸合成。(3)慢性期应长期(乃至终身)抑制尿酸合成，并用促进尿酸排泄药(促使尿酸通过肾脏排泄的苯澳马隆和丙磺舒)(4)当急性发作期、病情突然加重或侵犯新关节时，应及时给予非面体抗炎药或秋水仙碱。(二)谨慎选用秋水仙瞄(1)由于对秋水仙碱治疗痛风的疗效和危险性的认识，及对其毒性的严重性认识尚不一致，因此在选用秋水仙碱时，一定要慎重。尽量避免静脉注射和长期口服给药，即使在痛风发作期也不要静脉和口服途径并用。(2)对老年人及肝肾功能有潜在损害者应减少秋水仙碱剂量。因为秋水仙碱的中毒剂量常与其体内蓄积剂量有关，当肾排泄功能下降时容易造成蓄积。秋水仙碱又需经肠肝循环解毒，肝功能不良时解毒能力下降，易促使毒性加重。(3)秋水仙碱过量口服或静脉给药时会出现严重的毒性反应甚至导致死亡，为预防痛风长期服用秋水仙碱可引起肌炎和周围神经病变，后者往往不易恢复。目前不主张将秋水仙碱作为长期预防痛风性关节炎发作的药物。(4)与维生素B6合用可减轻本品毒性;长期服用可致可逆性维生素B12吸收不良。(5)静脉注射秋水仙碱只用于禁食患者，如手术后痛风发作。药物一定要适量稀释，在10-20mÍn内注人，否则会引起局部静脉炎。(三)痛凤关节炎急性发作期禁用抑酸药(1)别瞟醇本身无抗白细胞趋化、抗炎或镇痛作用，在急性期应用无直接疗效，且使组织中尿酸结晶减少和血尿酸水平下降速度过快，促使关节痛风石表面榕解，形成不溶性结晶而加重炎症，引起痛风性关节炎急性发作。(2)别瞟岭用药初期可能诱发痛风，应用初始4-8周内可与小剂量的秋水仙碱联合应用。(四)依据肾功能选选抑酸药或排酸药痛风早、中期以选择排酸药为主，中、晚期以选抑酸药或促尿酸分解药为主。另外，还要依据肾功能和尿尿酸排泄量选择:(1)对肾功能正常或轻度受损者宜选苯澳马隆;尿尿酸运600mg/24h，且无肾或泌尿道结石者宜选丙磺舒;尿尿酸1000mg/24h，肾功能受损、有泌尿系结石史或排尿酸药无效时可选择抑酸药别瞟醇。(2)肾功能不全者可使别瞟岭在体内蓄积，促使不良反应增多。(3)服用丙磺舒期间应保持摄入足量水(25∞m左右)，并适当补充碳酸氢铀(3-6g/d)以维持尿呈碱性，保持尿道通畅，防止形成肾结石，必要时同时服用拘橡酸锦。(4)服用苯澳马隆过程中应多饮水，碱化尿液。对肾功能下降，血肌哥大于130μmoνL者仍然有效，但必须保持每日尿量在2000ml以上。