2018临床执业医师综合知识点(七)

四、蛋白质的结构蛋白质结构（口诀为：一多二局三全四亚）结构概念表现形式维系键一级结构为：一多多肽链氨基酸排列顺序多肽链记忆口诀：一级肽键为主要，还有少量二硫键。1.二硫键为空间结构形成时才出现2.示例：如胰岛素两条AB链由二硫键连接二级结构为：二局1.是肽链局部空间结构2.是肽链主链骨架原子的相对空间位置3.不涉及侧链构象1.α螺旋：肌红蛋白的二维结构的表现形式为α螺旋2.β-折叠3.β-转角4.无规则卷曲记忆口诀：二级氢键为唯一（考题灵活：维系α螺旋的是？氢键）三级结构为：三全1.整条肽链中全部氨基酸残基相对空间位置2.Mb是世界上第一个被描述的三级结构蛋白质，但不具备四级结构1.结构域2.分子伴侣：分子伴侣对二硫键正确形成起重要作用记忆口诀：疏，离，氢，范全占齐，要属三级维系键（疏水作用/离子键/氢键/范德华力）四级结构为：四亚1.亚基空间排布及亚基接触部位的布局2.亚基解聚，四级被破坏；3.四级结构非所有蛋白质都有的结构，像上述的肌红蛋白就没有四级结构亚基加亚基1.四级维系键和三级相比少了范德华力2.记忆口诀为：四级少了范德华，疏水作用最重要：包括疏水作用，离子键，氢键，小结——一级结构和空间结构的关系1.空间包含二，三，四。一级结构是基础，不属空间结构中2.一级水解才破坏，其他全部不影响：因此变性，别构效应均不影响一级结构，水解破坏的是肽键3.一级改变致分子病——镰刀红细胞贫血症：病因机制是β六谷被缬替（血红蛋白β链第6氨基酸残基原是谷氨酸，被缬氨酸替代了）五、蛋白质空间结构与功能的关系体现1.别构效应（1）定义：别构剂和变构蛋白结合引起蛋白空间结构变化，生物活性变化，随之更能适合蛋白质发挥功能。（2）示例：成人HB大部分形式：HBA1，HB和O2结合呈S形曲线。HB在携带O2过程中，引起的变构效应，使之更好发挥携氧功能。2.协同效应（1）定义：寡聚体蛋白质亚配（亚基和配体）结合后，加强另一个亚配结合能力的现象.（2）示例：如O2和HB的一个亚基结合以后可以加强HB的其他亚基和配体O2的结合3.蛋白变性4.强调：上诉三种效应均为空间结构和功能的关系，所以一级结构不受影响六、蛋白质的理化性质1.等电点（1）概念：使蛋白质解离正负离子趋势相等，静电荷为零的溶液pH值（2）氨基酸在等电点时是兼性离子（3）临床应用：用于电泳分离蛋白2.蛋白紫外吸收（1）原理：含共轭双键的酪氨酸和色氨酸，280NM处有特征性吸收锋（2）对比记忆：核酸紫外吸收：260NM（3）临床应用：蛋白质的定量测定3.沉淀（1）维持蛋白质溶液稳定的因素有两个：1）水化膜：蛋白质颗粒表面大多为亲水基团，可吸引水分子，使颗粒表面形成一层水化膜，从而阻断蛋白质颗粒的相互聚集，防止溶液中蛋白质的沉淀析出。2）同种电荷：在pH≠pI的溶液中，蛋白质带有同种电荷。pH＞pI，蛋白质带负电荷；pH＜pI，蛋白质带正电荷。同种电荷相互排斥，阻止蛋白质颗粒相互聚集，发生沉淀。（2）沉淀蛋白质的方法：盐析法、丙酮沉淀法4.变性蛋白质变性——记忆口诀：空变硫非定义理化因素作用下，空间构象遭改变：结构有序到无序，生物活性尽丧失（这句话重要）破坏结构为：空变变性时，空间结构遭破坏破坏化学键为：硫非变性破坏的是二硫键和非共价键变性的性质变化：易粘解失沉1.易粘：黏度增加2.易解：易为蛋白酶水解.3.易失：结晶能力消失，生物活性丧失4.易沉：溶解度降低，易沉淀。变性可以使蛋白沉淀，但此话不能反着说；沉淀不一定是变性。比如盐沉相关非变性：盐析可沉淀蛋白，原理是基于亲水胶体稳定因素破坏，盐析不能使蛋白变性第二节核酸的结构与功能一、核酸的基本组成单位——核苷酸1.核酸（DNA和RNA）（1）定义：是由许多的核苷酸分子连接而成的生物信息大分子（2）核酸基本单位：核苷酸（3）核酸分类——依据为戊糖1）DNA：脱氧核糖核酸2）RNA：核糖核酸（4）核酸功能1）DNA：遗传信息携带，决定细胞和个体基因型。2）RNA：参与遗传信息表达2.核苷酸分子组成（1）核苷酸种类：分别为脱氧核糖核苷酸DNA和核糖核苷酸RNA，核苷酸是DNA，RNA水解后产物（2）核苷酸组成：DNA，RNA完全水解后释放出1：1：1的含氮碱基，戊糖和磷酸。三者关系为：1）磷酸+戊糖=骨架于外侧；碱基于其中2）戊糖：脱氧核糖或核糖3）碱基：包括嘌呤和嘧啶共5种（3）强调：核苷酸彻底水解后的产物是碱基部分不同，核糖完全不同：1）DNA和RNA的分类依据是戊糖，所以核糖完全是不同的2）DNA和RNA的碱基组成上只有T，U不同，所以碱基是部分不同（4）5种碱基配对原则1）A=T/U，之间有两个氢键2）G三C之间有三个氢键3）记忆口诀：为环环相扣，C，G形状像两环，所以它两相配.（5）5种碱基特点1）不同生物来源的碱基组成不同2）人的基因组碱基数目为2.9×109b（6）核苷酸连接方式、连接键、方向性1）链接方式——完全一样，为三羟五磷——3’端羟基，5’端磷酸——均为前一核苷酸3’羟基和后一核苷酸5’磷酸缩合2）连接键：核苷酸间连接键：3’，5’磷酸二酯键相连，即核苷/脱氧核苷和磷酸以磷酸酯键连接，可有环化形式，例如：环化腺苷酸CAMP，含有环性的磷酸二酯键3）方向性：以5’-3’为正向，对比记忆肽链也是有方向性的：N端自由氨基一端到C末端自由羧基一端来源：金樟教育集团医考事业部