检验科开展的新项目临床应用

检验科开展的新项目临床应用检验科刘万里一、肿瘤标志物临床应用的建议1、肿瘤标志物最重要价值：疗效判断，复发监测和预后。2、联合检测，合理选择。3、定期检测。二、新开展的肿瘤标志物应用•1、CA50•CA50从结肠癌、直肠癌细胞株筛选出的一株抗原。•CA-50的主要成分是糖脂，正常人组织中不产生CA-50，只有当恶变时才回出现CA-50的增高。•CA50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物，与CA19-9有一定的交叉抗原性，主要用于消化道肿瘤：胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人增高最明显。•CA50升高；溃疡性结肠炎、肝硬化、自身免疫性疾病等良性疾病也有CA50升高现象。二、新开展的肿瘤标志物应用•2、CA242•CA242是一种粘蛋白糖类抗原，其抗原决定簇是一种新的唾液酸化的糖。•CA242主要用于结肠癌、胰腺癌和肺癌辅助诊断。2、CA242•胰腺癌的诊断：CA242特异性优于CA199，敏感性可达66%～100%。•CA242在胰腺癌的早期诊断上比CA19-9具有更高的特异性:–在胰腺癌与胰腺良性疾病的鉴别诊断上CA242具有更高的可靠性–术前CA242水平是一个比CA19-9更准确的独立预测各阶段胰腺癌预后的指标2、CA242•大肠癌的诊断：CA242敏感性60%～72%；其检测的特异性也高于其他常用的肿瘤标志物。•CA242和CEA的联合应用–可提高结直肠癌的诊断灵敏度。–用于监测治疗期间病人对治疗的反应–用于预后二、新开展的肿瘤标志物应用•3、PGI,PGI/PGII•胃蛋白酶原(PG)按其免疫原性不同可分为PGl，PGII。•PGI由胃底粘膜的主细胞、颈粘液细胞及主颈粘液移行细胞分泌，反应胃泌酸腺细胞功能；胃粘膜腺体萎缩PGl降低。•PGII由胃底腺、幽门腺、十二指肠腺分泌，胃底腺管萎缩、肠上皮化生，异型增生，PGII升高。•PGl，PGII进入胃腔遇胃酸后大部分激活，发挥分解蛋白质的作用，小部分通过胃毛细血管壁直接入血，并以非活性形式经血、随尿液排泄，因而PG可在血尿中检出3、PGI,PGI/PGII•萎缩性胃炎→肠上皮化生→不典型增生→胃癌•主细胞逐渐减小，PGI逐步下降，而PGII逐步升高，PGI／PGII比值逐步降低。•PGI和PGI／PGII，HP抗体用于胃癌高危人群的筛查。3、PGI,PGI/PGII•日本PGI70ng／ml；PGI／PGII3．0作为胃癌筛查界值，筛查胃癌的敏感性和特异性84．6％和73．5％•国内若以PGI70ng／ml;并PGI／PGII3．0作为界值，其敏感性为53．13％，特异性为73．5％。3、PGI,PGI/PGII胃癌细胞可分泌PG。一般情况下血液中PG含量较高，胃癌细胞分泌PG引起的血液PG含量变化不明显。当全胃切除后，血液中PG下降至很低的水平，这种情况下胃癌细胞分泌的少量PG可使血清PG水平发生明显变化，检测血清PG水平可以预测胃癌的复发。•胃癌根治术后长期呈良性状态的患者，血PGI无明显变化，为正常值的1／15，但在胃癌复发血PGI常明显升高。3、PGI,PGI/PGII•HP感染：PGI↑，PGII↑↑。•抗菌治疗：有效，PGI↓，PGII↓，PGI/PGII↑↑无效变化不显著。•消化性溃疡：：初发者：PGI↑↑；复发者，PGII↑↑。二、新开展的肿瘤标志物应用•4.降钙素（CT）：甲状腺C细胞产生并分泌临床意义(1)降钙素水平升高对甲状腺髓质癌的诊断具有高度特异性，在临床指标出现之前，就可以检测到降钙素水平的升高；(2)肿瘤的大小和降钙素的浓度呈正相关。(3)病人进行甲状腺切除术手治疗后，降钙素的检测用于对疾病的复发监控。•5.铁蛋白:肺癌，肝癌，胰腺癌，淋巴瘤和白血病显著增高，但特异性不高。三、肿瘤骨转移标志物•Ⅰ型胶原降解产物(β-CTx)•骨钙素(Osteocalcin)三、肿瘤骨转移标志物•向骨组织转移的肿瘤细胞，特异性表达甲状旁腺素相关蛋白PTHrP，通过细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)信号通路，激活破骨细胞，导致破骨细胞活化和骨基质降解。•向骨组织转移的肿瘤细胞高表达脲激酶型纤溶酶原激活因子(Upa)，Upa激活基质金属蛋白酶（MMP）。MMP能够降解骨基质。•Ⅰ型胶原是骨组织中唯一的胶原，占骨基质的90%。Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTx)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTx)是其特异降解产物，只来源于破坏的骨基质，不再进一步分解，进入血液和尿液。•NTx、β-CTx因此可以作为溶骨性骨代谢的指示剂。三、肿瘤骨转移标志物•某些肿瘤的骨转移表现为成骨性改变，癌细胞产生大量的TGF-β，FGF，促使成骨细胞生长和分化,成骨细胞产生骨钙素，骨性碱性磷酸酶增高而介导成骨反应.•骨钙素由成骨细胞产生，是骨基质中最重要的一种特异性非胶原蛋白，与骨钙的结合。•骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。因此，血清（或血浆）中骨钙素的含量与各种骨代谢紊乱中的骨转换率有关。三、肿瘤骨转移标志物–骨肿瘤患者，包括骨巨细胞瘤、骨肉瘤、软骨瘤、骨软骨病患者中骨钙素显著高于正常对照组。作为骨肿瘤及其它代谢骨病的检测指标，血清骨钙素较碱性磷酸酶更为敏感。–肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、食道癌、结肠癌、淋巴瘤的骨转移病灶数目与血清骨钙素水平呈显著正相关。提示我们注意恶性肿瘤病患者血清骨钙素的动态改变。–骨质疏松症时，血清骨钙素含量降低。–血清骨钙素高浓度则提示可能存在其他代谢疾病：有报道甲亢患者血清骨钙素含量增高，肝硬化、肝癌患者血清骨钙素含量明显增高。三、肿瘤骨转移标志物•骨ALP：骨转移时，主要见于前列腺癌的成骨性转移和乳腺癌的溶骨性转移时，可引起骨ALP升高，前列腺癌骨转移时，骨ALP的升高大大超过具有同等骨转移程度的乳腺癌。四、肝纤维化指标•血清HA是目前反映肝病变程度及纤维化程度最灵敏、可靠的生化指标。•血清LN检测对慢性肝病的价值：•a、反映肝纤维化•b、反映门静脉高压•CIV为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原的更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。•PIIIPN-P可作为诊断早期肝纤维化或肝硬化的一种血清学指标。五、乙肝抗原抗体定量•定量检测可在评价HBV感染的各项指标中起到动态观察的作用,这不仅对急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎及慢性HBsAg携带者等不同类型作出正确诊断。同时还对掌握病程转化、机体抗病毒免疫状态及判断抗病毒药物疗效,选择有效药物治疗等具有临床指导意义•丙型肝炎病毒（HCV）核心抗原诊断试剂较HCV抗体检测试剂对HCV感染后的检出时间缩短，对HCV感染的阳性检测提前14~68天，平均35.2天谢谢！