注射用水储存与配送-WHO验证项目实例分析

51二○一○年·第二期仪器管理注射用水储存与配送-WHO验证项目实例分析何将军1张昊2（1。成都生物制品研究所 成都 610023）（2。德希尼布工程咨询(上海)有限公司 上海 200031） 摘 要 本文以世界卫生组织（WHO）验证的成都生物制品研究所乙脑疫苗项目为实例，分析注射用水储存与配送系统的设计、采购、安装、验证。重点分析注射用水环路以及冷环路的设计，以及项目采购材料的分析，安装时的焊接控制，试车与安装操作验证整合方法。关键词 WHO验证注射用水储存与配送冷环路成都生物所乙脑疫苗产品是中国具有知识产权的生物制品，在国内以及亚洲市场占有重要的分额。本项目由PATH基金会赞助，国际工程管理公司德希尼布进行工程管理，预期通过世界卫生组织的验证，以打开更多的国际市场。本文重点分析注射用水的工程实例，从设计、采购、安装、验证的角度展现世界卫生组织对注射用水验证的要求。1 设计设计采用环路配送，配送温度为80~85℃，环路灭菌温度为121℃。24h循环，冷环路采用换热器短时间降温[1]，保证支环路末端，冷热注射用水混合后温度不低于65℃。末端流速大于1.1m/s。水质符合欧洲药典要求。图1 注射用水储存与配送图本项目采用四个支环路（见图1），泵由末端流量进行变频控制。末端换热器用于加热，保证回水温度85℃，还可以进行121℃灭菌时升温，以及灭菌后的降温；回水通过喷淋球，保证罐体内表面整体润湿；罐顶呼吸滤器，带有电加热，确保滤器表面时常处于干燥状态；回路上有电导率检测，TOC检测，温度检测，用于控制回水水质。图2 注射用水冷环路配送图冷点使用时，换热器启动（见图2）；末端自控阀门全开，保证最大的流通量，这样会令用户点使用时换热器负荷波动不大。冷水同主环路注射用水混合后（见图2，A点处），经计算大于65℃，符合WHOGMP要求。不使用冷点时，末端自控阀门关闭，旁通阀起到小流量冲洗作用。2 采购通常注射用水储存与配送系统的采购会同纯化水、纯蒸汽、氮气、二氧化碳等洁净公用工程一起分包。采购的主要材料包括冷循环换热器、泵、用户点隔膜阀、管道管件、储罐、控制柜、在线控制及显示仪表。冷循环换热器：双管板式，材料316L，电抛光小于0.6µm。泵：离心式卫生型，单机械密封，密封材料符合FDA认证，材料316L，电抛光小于0.6µm，配排放阀。出口配隔膜式压力表，取样口。隔膜阀：锻造，用水点为T型零死角阀，与冻干机、分装线等设备连接为自动T型零死角隔膜阀，材料316L，电抛光小于0.6µm。PTFE/EPDM膜片。自动阀门带有限位反馈开关，流量调节装置，自动现代仪器()二○一○年·第二期52用水点安装取样阀。管道管件：ASMEBPE标准，材料316L，电抛光小于0.6µm。储罐：14吨卧式，设计压力全真空，3.5kg（表压）。抛光小于0.6µm。带观察窗，安全阀，爆破片（有信号连接），呼吸滤器带加热器（洁净端连接罐子），压力计，电容式液位计，底端温度传感器，双出液口。控制柜：配有变频器，PLC和人机界面（HMI），配有24通道记录仪。在线控制及显示仪表包括：总回路：在线总有机碳（TOC），电导率（带温度传感，位于换热器后，用于换热器温度的控制），换热器前温度传感器。支环路：金属质量流量计（用于变频器的控制），压力传感器，电导率（带温度传感）。以上所提仪器仪表的参数需要在HMI上显示，可报警。关键参数包括换热器前后温度，支环路温度及电导率，流量，总回路TOC、回水流量；其中进出罐温度、回水流量、总回路TOC和电导率信息实时传送至工厂监控系统，后两个参数现场记录仪实时记录。根据cGMP和各规范的要求，与管道工程相关部件（管道，设备和组件）所使用的材料接触的洁净公用工程（纯化水、注射用水，洁净空气、纯蒸汽和洁净气体），不得因这些材料而受到污染。因此，以上所提所有金属元件应有3.1B证书，塑料元件应有合格证。3 安装小于DN150的大多数管道采用自动氩弧焊，10%的内窥镜检查，大管道100%内窥镜检测，低点尽量设为用水点，坡度1%，大于GMP要求的0.5%，包括换热器安装的坡度也是1%。安装时对焊接控制要求严格，如焊样检查，焊接日志，轴测图（带有材料炉匹号追踪），焊工证，检查人员证书。安装完成后，要水压试验以及钝化。实际工程中采取先气压后水压试验的方法。由于注射用水采用的是电抛光管，仅需要10%的硝酸钝化就可以，不需要更强的混合酸就行酸洗。安装过程随机对照技术文件进行现场检查。另外以上所提所有仪表需要在安装完成后进行校验，传感器还需要配合仪表在现场进行环路校验。4 验证设备的文件验证以及关键性分析需在工厂验收测试（FAT）之前完成；安装及操作验证可以跟试车整合在一起。具体操作为，供货商提供试车方案，由管理公司给审核意见，业主质量保证（QA）部门签批。试车过程中，业主QA代表以及管理公司验证人员进行现场监督，供货商根据签批的方案执行试车，并完成试车报告。试车报告由管理公司审查，业主QA部门签批，此试车报告的内容可用于安装及操作确认。5 结论因为世界卫生组织验证的高要求，注射用水储存与配送系统的设备投资也相应提高，设计要符合现行GMP要求，采购检验活动增加，安装质量控制严格，试车过程中，QA部门的较早参与，能够使用一些调试活动的结果来减少验证活动的重复操作[2]，从而将安装及操作确认和试车整合在一起，节约人工成本。本项目对于国内制药企业通过世界卫生组织的验证是个很好的案例。参考文献1PharmaceuticalengineeringguidesfornewandrenovatedfacilitiesVolume4waterandsteamsystems[M],20012PharmaceuticalengineeringguidesfornewandrenovatedfacilitiesVolume5Commissioningandqualification[M],2001SIMSanalysisofoxygenandcarbonconcentrationinsiliconHeYouqinMaNongnongWangDongxue(ElectronicMaterialResearchInstitute,Tianjin300192)AbstractTheSIMSquantitativeanalysismethodofOxygenandCarbonConcentrationwithRSF(relativesensi-tivityfactor)wasdescribedinthispaper.ThedetectionofOxygenis6.0e16atoms/cm3andCarbonis2.0e16atoms/cm3,respectivelybypresputtering.KeywordsSiliconRSFSIMSQuantitativeanalysisPresputter（上接第41页）