中南大学非典型肺炎防治招商项目简介(1)

中南大学非典型肺炎防治招商项目简介中南大学二〇〇三年五月目录1．SARS快速诊断试纸的研制…………………………（1）2．SARS流行的环境因素分析及预警系统研究………（）3．抗纤维化化合物py-02d的开发………………（）4．预防SARS的二氧化钛载银改性纳米抗菌材料开发………………（）5．防治SARS的IgA气雾剂的制备……………………（）6．SARS冠状病毒全基因组检测芯片……………………（）7．SYBR实时PCR早期诊断传染性非典型肺炎的研究……（）8.病毒过滤面罩应用于SARS防治的研究………………（）9.SARS病毒多肽、基因及基因重组疫苗的研究………（）SARS快速诊断试纸的研制一、研究项目简介研究现状分析：1．SARS已席卷32个国家和地区，其中我国也已广泛受累，为受累最严重的国家。全球累计病人6903例，死亡495例，感染人数和死亡人数呈急剧上升趋势，受累人数仍在迅速增加，而且呈蔓延之势。我国人口多、流动性大，目前尚未发现疫情的地区，也存在输入病例的危险。特别是非典型肺炎传播性较强，流行特点还没有完全掌握，早期诊断困难。2．要扼制SARS这一疫情，就必须尽快研制简便、快速、特异的早期快速诊断试剂盒：目前采用的主要方法有：1）抗体检测：ELISA检测SARS病人血清中的抗体，一般要在症状21天后方可靠。免疫荧光检测法，在疾病开始10天后能检测血清中的抗体，但该方法需要用固定的SARS病毒为抗原及荧光显微镜和有经验的技术人员。故不能做到真正的早期诊断，也不适于在车站、码头、机场、边境和乡村简陋医院使用。2）分子检测，采用RT-PCR来检测特异的SARS病毒的RNA片段，此法虽可在发热后10天内的SARS病人检测到，但是病毒血症期不确定，在疾病的后期可能出现阴性结果，条件要求高，难于推广，且阴性结果不能排除SARS病毒感染。更不适于在车站、码头、机场、边境和乡村简陋医院使用。3）病毒的分离培养：利用Vero细胞从SARS病人呼吸道分泌物和血液样品中分离病毒，此为金标准。但检测时间长而且条件要求苛刻，从而使得SARS诊断仍依赖于非典型肺炎的临床体征，不利于早期诊断。因此，急需研究开发一种简便、快速，特异的能直接检测病毒抗原的诊断试剂盒SARS快速诊断试纸，对早期诊断或排除SARS具有十分重要的意义。产品特点：1．所研制的SARS快速诊断试纸能做到真正的早期诊断，有利于传染源的管理，为切断传播途径创造条件：目前所有的免疫诊断试剂旨在检测病人血清抗体，而血清抗体的出现均在发病1周之后，这就很难做到真正的早期诊断，更不能在潜伏期进行诊断，不便于传染源的控制；而我们所研制的SARS快速诊断试纸旨在检测病毒的抗原，在疾病的潜伏期或极早期就可诊断，有利于传染源的管理，为切断传播途径创造条件。为疑似病例的确诊创造了条件，减轻了医院、各级政府的压力。可检测受试者的咽拭子、痰液、嗽口液、血液和粪便。2．所研制的SARS快速诊断试纸操作简便、反应特异而快速，不受医疗条件、设备的限制，为车站、码头、机场、边境、条件差的医院等病人的诊断提供了行之有效的手段。3.鉴于上述原因，所研制的SARS快速诊断试纸将有广阔的国内外市场。也将在控制SARS疫情中起举足轻重的作用。二、工作基础1.中南大学肿瘤研究所是国家病理生理学重点学科、卫生部癌变原理重点实验室、教育部癌变与侵袭原理重点实验室，二十多年来一直从事肿瘤研究，开展分子生物学研究亦超过十年，掌握了常规的分子生物学技术，在疾病基因的结构基因组和功能基因组学及生物纳米基因载体等方面取得了重大成果，从而为本项目的承接和完成提供了坚强的软、硬件依托。本所的李官成副教授已经制备过多种单克隆抗体。2.由夏家辉院士领导的遗传学国家重点实验室具备国内领先、国际一流的研究水平和条件，在遗传学研究方面已取得了突破性的成就，对本项目的实施具有重要的指导作用；已建成和运行的基因工程药物研究基地，能为多肽抗原的合成和修饰等提供不可多得的环境和条件。3.微生物学教研室从1964年建立以来一直从病毒学的研究工作,曾从湖南疫区病人血中分离出流行性出血热病毒、流行性乙型脑炎病毒、巨细胞病毒、流感病毒等，并多次获奖，不仅在病毒学研究领域有着丰富的经验，而且在诊断试剂的研制、临床检测和疫苗的研制方面有着丰富的经验。前不久从美国Harvard大学引进回国的罗敏华教授，在国外时已经从Tau蛋白的多种异型中通过生物信息学等手段筛选出抗原性高特异性强的多肽，制备了多克隆和单克隆抗体（已申请国内和国际专利），为本项目的实施提供了技术上的保证。4.SARS相关冠状病毒（SARS-associatedcoronavirus）的全基因组序列已清楚，为诊断试纸的研制奠定了基础。5.课题组的夏运成、邬国军等有丰富的快速诊断试纸制备的经验，并已经取得了相关成果（专利）。6.本项目组汇集了中南大学湘雅医学院、湖南省疾控中心与病毒学、免疫学、临床检验医学、传染病学研究相关的最杰出的科学工作者，所构成的学术梯队结构合理，具有强烈的使命感和责任感。这种多学科的交叉与融合，将为早日攻克SARS发挥重要的作用。三、研究计划进度生物信息学分析已经完成。1）多肽抗原合成已经完成。2）多肽抗原的纯化已经完成，偶联修饰正在进行。3）本周（5月10日）免疫动物（荷兰兔和BALB/c小鼠已经备好），7月中旬前收获多克隆抗体。同时制备单克隆抗体（9月完成）。4）将制备的多克隆抗体或单克隆抗体用胶体金标记（于7月份完成），并进行质控。5）将相应的抗体固相化于硝酸纤维膜上（5月20日前完成）。6）优化实验条件，进行质量控制，预期在9月底以前完成全部研制工作。7）产业化。同时申请专利。四、究经费总经费：137.0万元1.研究经费：科研业务费⑴.测试、计算、分析费10.00万⑵.能源、动力费1.00万⑶.会议、差旅费1.00万⑷.其他0.00万实验材料费⑴.原材料、试剂、药品购置费55.00万⑵.动物费20.00万⑶.其他0.00万仪器设备费⑴.购置10.00万⑵.试制5.00万实验室改装费25.00万其他0.00万2.劳务费5.00万3.管理费5.00万项目负责人：李桂源、罗敏华联系电话：[phone]SARS流行的环境因素分析及预警系统研究一、项目概况基于GIS平台，取置于动态综合数据库的时实气象、降雨酸碱度、微量元素含、植被发育状况、人口密度、生活质量、SARS流行态势等多种环境因素数据作为工作参数，通过逻辑信息、因子分析、模糊判别、神经元网络等分析方法进行SARS流行与环境因素的相关性分析，建立相关关系模型，通过空间建模、缓冲分析等方法实现SARS流行预警以及防治应对指挥调度快速化、智能化及可视化。由于该系统强大的数据动态管理、传输、空间分析建模、决策、数字化、可视化、图、数互动、虚拟等功能，研究成果可推广至对其它流行病的预警，以及信息处理、物业管理、物流管理等领域，获得科学、高效的实际效益。二、研究基础已完成“SARS流行的环境因素分析及预警系统”中动态综合数据库及相关关系分析系统部分的设计及模拟运行，模拟运行效果与SARS实际流行态势吻合良好。三、研究计划安排2003年5月—8月完成动态数据库及相关关系分析系统的实际运行；2003年9月-11月完成预警系统、应对指挥系统模块的设计、调试、模拟运行；2003年12月完成整个系统的调试及模拟运行。2004年元月-2月利用实时数据完成系统的验证四、研发费用预算总计66.5万，详情见表1五、投资预算总计67.5万元详情见表2表1：研发费用预算表2投资预算序号项目名称型号数量金额（万元）1台式计算机4台4.82服务器11.23笔计本电脑244软件Arc,Orogle,Map系列各一套20序号费用类别名称型号规格数量单价(万元)金额(万元)1硬件购置服务器联想万全R350S2.4GX2/512M/5X18GSCSI1台4.04.02交换机D-LinkDES-102416口10/100M独立式，自适应1台0.50.53打印机A。型彩色打印机1台0.40.74不间断电源山特C1KS1台0.30.35实验室建设206系统开发费用数据、资料费47材料费58调研、差旅费49系统设计及建设1010系统调试及模拟运行1011水、电及管理费用212办公、交通、通讯费213聘请国外专家414合计66.515经费来源科研项目投资66.55数据移动存储器5台0.36彩色绘图仪A01台3.57黑白激光打印机1台0.48彩色打印机1台0.49办公场地120平方米1810扫描仪A01台1.311扫描仪A41台0.112运输工具1台613数据传输网络214复印机1.515办公家具及电话416合计67.5项目负责人：吴堑虹联系电话：[phone]抗纤维化化合物py-02d的开发一、研究概述：非典型肺炎(SARS)是现在严重威胁人民健康的疾病，患者出现气管上皮基底膜及肺泡壁透明膜样变，间质纤维化，II型肺泡细胞增生等纤维化症状，导致呼吸衰竭，进而死亡。目前抗病毒药物对SARS病毒无特异性治疗效果，因此，阻止和延缓SARSNOCH3RINOCH3R患者出现的恶性进行性肺部纤维化，是挽救病人生命的重要及有效的手段。目前，国内外在纤维化疾病的发病机理以及抗纤维化药物的研制等方面做了大量的研究，但至今临床上仍缺乏确切有效的抗纤维化药物。现在所采用的糖皮质激素支持疗法虽然有一定效果，但是患者可能会发生免疫力下降，造成并发感染使病情加重。因此找到一种新型的有效抗肺纤维化药物，无疑可以取代激素成为一线抗非典型肺炎药物。国外研究表明，5-甲基-1-苯基-2（1H）吡啶酮（I，R＝H）具有预防和治疗肺纤维化的作用，其抗纤维化活性已在活体实验中得到证实；它能抑制TGF-β,PDGF,bFGF等多种细胞因子的表达，并能显著抑制胶原的合成以及纤维基质的聚集，阻止生物组织的纤维化。这一化合物的临床试验也已经通过美国FDA批准，进入III期临床阶段，用于抗肾和肺纤维化疾病的治疗。根据文献报道以及前期研究显示，以N-取代苯基-5-甲基-2（1H）吡啶酮类化合物（I）具有较强的抗肺纤维化的活性。对其进行结构修饰，可能可以得到理想的抗肺纤维化药物。二、前期基础研究：1、本课题前期工作中设计并已打通了I这类化合物的合成路线，合成出了数个目标化合物，完成了化合物的小试合成工艺。2、以5-甲基-1-苯基-2（1H）吡啶酮（I，R＝H）为模型化合物，建立了细胞培养的药理模型，发现其抗纤维化的效果基本和文献报道一致。并对合成的目标化合物并进行了活性筛选，发现了化合物py-02d比I的活性强10倍。3、目标化合物都是首次合成的新化合物。我们就这些化学实体于2002年申请了中国专利，对它们享有自主的知识产权。其中包括了化合物py-02d。三、研究计划及进展：本课题计划用1～2年完成化合物py-02d的临床前研究，并申报一类新药。具体进度安排如下：目标化合物第一阶段4个月完成第二阶段7个月完成第三阶段6个月完成第四阶段1个月完成四、经费预算：第一阶段40万元第二阶段90万元第三阶段70万元第一阶段合成中试工艺摸索急性和长期毒性试验三致试验原料药质量标准研究原料药稳定性研究第二阶段药效学研究一般药理研究药代动力学研究药物的剂型研究制剂的质量标准研究制剂的稳定性研究第三阶段申报资料整理第四阶段向国家食品药品监督管理局申报第四阶段1.0万元总计210万元五、产投资估算：凡通过GMP认证的医药生产企业均能生产，不需额外投资。项目负责人：胡高云联系电话：[phone]手机：[phone]预防SARS的二氧化钛载银改性纳米抗菌材料开发一、项目开发的目的和意义据WHO1996年度的统计：1995年全世界因有害细菌感染所致的死亡人数达1700万。1996年日本发生的全国范围的病原性大肠菌O-157感染事件，曾一度引起全球的恐吓，在日本率先掀起了抗菌潮。TiO2载银是一种新型抗菌材料，国内在这方面的研究未曾见有报道；美国、日本、法国、加拿大等发达国家近期开始了这方面的研究并取得了一定