氮气系统验证方案材料

.~氮气系统验证方案年月.~验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证项目的实施工作。设备部协助具体验证项目的实施工作。生产管理部负责验证项目审核。生产管理部配合验证项目的实施。QC部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。QC部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。QA部负责验证项目实施过程中的取样工作。QA部负责验证项目实施的现场监督。设备部负责设备操作和岗位作业及记录。方案起草部门起草人日期方案审核审核签名日期验证委员会进行审阅会签方案批准批准人批准日期方案实施日期：目录.~1.验证目的...........................................................................................................................................32.验证范围...........................................................................................................................................33.验证职责...........................................................................................................................................44.验证指导文件...................................................................................................................................55.术语缩写...........................................................................................................................................56.概述...................................................................................................................................................57.验证实施前提条件............................................................................................................................68.人员确认...........................................................................................................................................79.风险评估...........................................................................................................................................710.验证时间安排............................................................................................................................811.验证内容...................................................................................................................................912.偏差处理.................................................................................................................................1313.风险的接收与评审..................................................................................................................1314.方案修改记录..........................................................................................................................1315.验证计划。.............................................................................................................................1316.附件.........................................................................................................................................131.验证目的对氮气系统的安装、运行以及性能进行确认，确认该氮气系统能否正常、稳定地运行，保证氮气各项指标能够满足生产工艺要求并降低或排除氮气系统可能存在的风险。2.验证范围.~本次验证主要是对氮气系统进行验证，该系统为****车间生产提供洁净氮气。3.验证职责3.1.验证委员会3.1.1.负责验证文件格式、内容的审核。3.1.2.负责对验证系统的风险评估报告进行审核和批准。3.1.3.负责对系统的变更进行审核和批准。3.1.4.负责对验证出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定验证周期。3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7.审批验证报告。3.1.8.验证证书经验证委员会主任签字批准后，由质量管理部发放。3.2.验证小组3.2.1.负责验证方案的制定及实施。3.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写（SOP编号）“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。3.2.3.对验证系统的变更按照（SOP编号）《变更管理规程》提出变更申请。3.2.4.负责收集各项验证、试验记录，归入验证文件中。3.2.5.准备和检查验证报告。3.3.质量管理部3.3.1.负责对氮气系统进行取样检测。3.3.2.负责对检测的结果进行审核批准。3.3.3.负责验证证书的发放，验证的文档管理。3.4.设备部3.4.1.负责设备的预防性维护保养、维修。3.4.2.负责仪器、仪表的校准或检定。3.4.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。3.5.生产部3.5.1.负责对氮气过滤器及滤芯进行管理。.~3.5.2.负责洁净室的清洁消毒工作。3.5.3.负责提供洁净衣。4.验证指导文件下列文件是验证的基础文件：4.1.内部文件文件名称文件编号验证总计划管理规程变更管理规程偏差处理管理规程4.2.相关法规文件《药品生产质量管理规范》2010修订版《药品生产质量管理规范》2010修订版附录一：无菌药品5.术语缩写缩写描述N2氮气IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6.概述6.1.氮气制备流程描述氮气系统为生产提供不含油的一定压力和流量的氮气，生产使用的氮气是由市供应的高纯度氮，含量为99.999%，用于生化车间半成品充氮气防氧化，对成品起保护作用。氮气瓶在使用过程中一般通过疏水性聚四氟乙烯滤芯的不锈钢筒式过滤器进行除菌过滤，除去氮气内的尘粒和微生物，提高氮气的质量，消除对药品的污染。工作供气压力为0.5MPa。6.2.各处理单元描述6.2.1.氮气瓶.~配有压力表能提供一定压力的氮气储存装置，参数如下：规格型号：出厂编号：工作压力：设计压力：检查压力：材质：设计温度：容积：容器类型：介质：生产厂家：6.2.2.AR-0102级空气过滤器去除1μm以上的灰尘颗粒粒子，相关设备参数如下：型号项目空气接管管径空气处理流量尺寸重量滤芯L/Sm3/minAHH1KG型号数量螺纹接口备注：外置自动排污阀，含压差表。6.2.3.ACS-0102级空气过滤器去除油蒸气和碳氢化合物异味，在21℃条件下，含油量不超过0.003mg/m3，相关设备参数如下：型号项目空气接管管径空气处理流量尺寸重量滤芯L/Sm3/minAHH1KG型号数量螺纹接口备注：手动排污阀，不含压差表。6.2.4除菌级空气过滤器型号项目空气接空气处理流量尺寸重量滤芯.~管管径L/Sm3/minAHH1KG型号数量螺纹接口备注：7.验证实施前提条件7.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量管理部培训签到表和员工培训档案。7.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批。8.人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表1：验证方案培训签到表中。9.风险评估经验证小组人员共同对氮气系统验证进行风险评估后，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施关键部位材质材质不适用。氮气质量不合格，造成产品二次污染厂家提供相关材质证明资料。关键使用点前加装阻截颗粒和微生物除菌过滤器44348高在安装确认中对材质证明确认。（IQ）对氮气质量进行检测（OQ）压力氮气压力不足①用气设备达不到预期要求，影响产品质量②影响生产时间①根据生产工艺要求选择适宜设备②安装压力表，定期监控③控制系统/报警激活。35345高①确认关键仪表的校准（IQ)。②确认供气能力（OQ）③确认控制系统性能及报警激活（OQ)。.~风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施管路管路有漏点，达不到压力要求①用气设备达不到预期要求，影响产品质量②影响生产时间设计要求制备装置采用管，滤后采用内抛光不锈钢无缝钢管25330中进行打压试验检查泄漏（OQ）油含油量过高。对物料或设备产生污染。过滤器压力两侧定期记录并定期更换，并对含油量进行监测。15315低在性能确认中对含油量进行检测。纯度纯度不够。影响药品质量，缩短保质期。①在有资质的厂家购进②定期检测。2418低在性能确认中对纯度进行确认。微生物以及悬浮粒子微生物以及悬浮粒子超标。对药品产生污染。对氮气过滤器进行管理。25330中在性能确认中对微生物以及悬浮粒子进行确认。评估人：日期：年月日根据风险评估，我们拟定了验证内容。10.验证时间安排安装确认时间安排：年月日至年月日。运行确认时间安排：年月日至年月日。性能确认时间安排：年月日至年月日。验证报告起草时间：年月日至年月日。.~11.验证内容11.1.安装确认安装确认包含以下内容：项目编号检查项目记录编号记录名称11.1.1.安装文件确认IQ表1安装文件确认记录11.1.2.氮气系统安装确认11.2.1.1设备安装确认IQ表2氮气瓶安装确认记录IQ表3过滤器安装确认记录11.2.1.2氮气系统管路系统