肿瘤学基本知识

1第一章肿瘤学基本原则2肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤发生的机理与机制肿瘤流行病学肿瘤的预防肿瘤的概念是一种细胞的异常增生来源于正常细胞，但不同于正常细胞（结构，功能，代谢明显区别）肿瘤细胞具有超正常的增生能力文字表述：中国殷墟甲骨文“瘤”；《内经》“积聚，噫膈，乳岩”→宋代“癌”；西方“cancer”来源于“crab”3肿瘤的病理形态良、恶性肿瘤的区别肿瘤的命名与分类肿瘤的分级肿瘤的病理分期4良、恶性肿瘤的区别肿瘤分为：良性肿瘤和恶性肿瘤良、恶性的鉴别依据：分化程度；有无转移复发性。良性肿瘤可恶变：良性肿瘤手术切除防止恶变交界性肿瘤：血管内皮瘤，非典型性脂肪瘤5良、恶性肿瘤比较6细胞生长速度肿瘤转移趋势预后良性肿瘤在形态和功能上与正常细胞类似缓慢有包膜，局限于原发灶无转移通常较好恶性肿瘤细胞变异，形态和功能与正常细胞差别很大不可预知，无限制难以描绘(通常有侵润)可有局部转移或远处转移预后差恶性肿瘤的命名与分类—根据不同的来源肿瘤来源癌上皮(内皮)组织腺癌腺体内皮组织鳞癌鳞状上皮肉瘤骨与软组织骨肉瘤骨脂肪肉瘤脂肪组织白血病造血组织淋巴瘤淋巴组织肝癌肝脏黑色素瘤色素沉着7肿瘤的分类及命名83.命名良性肿瘤：组织来源十瘤如：甲状腺瘤恶性肿瘤：上皮发生的恶性肿瘤——癌,组织来源+癌如：鳞状上皮发生叫鳞状上皮癌腺上皮发生叫腺癌胎盘组织的绒毛滋养叶细胞发生的叫绒毛膜上皮癌间胚叶发生的恶性肿瘤——肉瘤,组织来源+肉瘤如：纤维组织发生叫纤维肉瘤骨——骨肉瘤淋巴组织——淋巴肉瘤其它：肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、黑色素瘤（恶性黑色素瘤）恶性肿瘤的命名与分类—根据恶性程度低度恶性中度恶性高度恶性9恶性肿瘤的命名与分类—根据生长方式原位癌（0期）：局限于上皮层内侵润癌（T）：突破基底膜向深处（黏膜下）侵润转移癌（M）：转移到远处器官10恶性肿瘤的命名与分类—根据解剖部位胃癌食管癌大肠癌肺癌其它11肿瘤的分期TNM系统（TumorNodeMetastases)国际抗癌联盟（UICC）建立，AJCC联合制定InternationalUnionAgainstCancer(UICC)AmericanJointCommitteeonCancer(AJCC)国际上普遍接受最新版本2002年第6版12TNM分期的目的判别病变范围制定最佳治疗计划评比疗效统计预后科研协作交流动重要条件和标准。13肿瘤的分期—TNM系统T：原发肿瘤的范围N：区域淋巴结转移情况M：远处转移情况G：组织病理学分级（Grade,G）14肿瘤的分期—TNM系统T:原发肿瘤Tx：肿块不能通过临床评判T0：有恶变迹象,但无初期瘤变损伤T1-4：肿瘤大小和侵润范围逐步扩大Tis原位癌N：淋巴结转移Nx：局部淋巴结不能通过临床评判No：局部淋巴结无异常显示N1-4：局部淋巴结转移程度逐渐加重15M：转移–Mx：无法评判有否转移–Mo：无可知的远处转移–M1：有远处转移G：组织病理学分级（Grade）–GX：分化程度不能确定–G1：分化好–G2：中分化–G3：分化差–G4：未分化肿瘤的分期—TNM系统16TNMI，II，III，IVClassificationStage普通细胞周期17G0期（代谢）M期(1小时)分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上，染色体开始分裂分裂前期染色体(包括DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢分裂后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开G1期（合成准备）(18小时)S期（DNA复制）(20小时)G2期（合成分裂所需组织）(3小时)肿瘤发生的机理与机制---癌症的诱发因素化学因素：烟草，槟榔，黄曲霉素等生活方式及有关职业如染料工人等物理因素：辐射-白血病，乳腺癌，肺癌；紫外线-皮肤癌；致病病毒：鼻咽癌-EB病毒；宫颈癌-HPV病毒遗传因素：个别单基因遗传肿瘤多为肿瘤倾向性-肿瘤的家族聚集性，如乳腺癌18肿瘤生长19一万亿个细胞细胞数(对数)一个细胞1cm3肿块一公斤肿瘤临床不易察觉的肿块临床可诊断的最小肿块临床容易检测到的肿块致命的细胞数量时间肿瘤生长速度(Gompertzian曲线)-对数速度10121010108106104102100肿瘤转移20恶性细胞生长局部侵润局部扩散远处播散肿瘤细胞转移到淋巴结原发肿瘤从原发灶转移而来的肿瘤原发肿瘤转移途径21淋巴结最终由淋巴管进入血液(血行播散)脾肿瘤流行病学常用的指标发病率(Incidencerate)：指一年中发生新病例数，常以10万分率/年表示患病率(Prevalencerate)：时点，时期中发生的新，老病例数死亡率(Mortalityrate)：指一年中死亡病例数，常以10万分率/年表示22第二章临床诊断和治疗方案临床评估和治疗方案综述诊断疾病评估治疗目标治疗方案手术-放疗化疗-激素治疗免疫治疗-骨髓移植靶向治疗支持疗法治疗方案的评估肿瘤诊断---病史肿瘤的临床表现局部表现（肿块，压迫，疼痛，病理性分泌物）全身表现（发热，消瘦、贫血、乏力）性别、年龄病程家族史可能有遗传倾向的肿瘤——乳腺癌、宫颈癌、胃癌、直肠癌、视网膜母细胞瘤、白血病肿瘤诊断---临床表现-常见警示信号大小便习惯改变久治不愈的溃疡不正常的出血或排出物局部肿块或变厚(如乳房等)消化不良或吞咽困难疣或痣的明显变化反复咳嗽或声音嘶哑肿瘤诊断---检查体检影像学X线CTMRI超声核医学内窥镜实验室检查病理学检查肿瘤治疗的目标治愈杀灭所有肿瘤细胞恢复正常健康尽快并尽量少的损伤下达成功能治愈缓解减少肿瘤的增长减轻疼痛及其他症状延长生存期提高病人生活质量治疗方法（按手段分类）手术治疗放疗化疗内分泌治疗靶向治疗生物治疗介入治疗中医中药治疗骨髓移植治疗支持治疗治疗方法（按治疗目的分类）根治性治疗姑息性治疗治疗方法（按治疗时间及目的分类）辅助治疗（手术后、无瘤状况）新辅助治疗（手术前、以无瘤为目的）诱导治疗巩固治疗维持治疗治疗方法（按处理方式分类）局部治疗（RegionalTherapy）全身治疗（SystemicTherapy）肿瘤的化疗---目标及应用化疗的目标治愈肿瘤延缓癌肿转移减轻肿瘤症状尽量减少毒性反应化疗的应用作为主要治疗，单用或联合用药作为手术/放疗等主要治疗的辅助治疗/新辅助治疗肿瘤的激素治疗基本原理消除激素依赖的肿瘤细胞的激素刺激缩小肿瘤大小，且毒副作用相对较轻减轻肿瘤相关的症状主要用于乳腺癌、前列腺癌和泌尿系统肿瘤部分血液学肿瘤用于水肿、炎性反应、纳低/肿瘤引起的恶液质(如：甲孕酮)乳腺癌病人激素受体测定受体情况激素治疗的有效率(%)ER-，PR-10ER-，PR+50ER+，PR-30ER+，PR+70ER，雌激素受体、PR，孕激素受体肿瘤的免疫治疗基本原理增进或帮助机体自身免疫系统的组成部分，提高其破坏肿瘤细胞的能力分类：主动免疫：特异性非特异性被动免疫：特异性非特异性肿瘤的生物治疗---造血干细胞移植（HSCT）基本原理属于特异性被动免疫将异体或自体的造血干细胞植入到受者体内，使其造血及免疫功能恢复程序从一个遗传学相容的捐者获得骨髓在将要进行骨髓抑制治疗前，先获取骨髓并贮存骨髓细胞再回输入病人的血液中肿瘤的中医治疗局部治疗手术外治：膏药、敷帖、熏蒸整体治疗辨证论治，扶正祛邪临床应用晚期癌肿：减轻症状，改善生活质量，在一定程度上延长生存期肿瘤的靶向治疗定义：抗肿瘤药物靶向性地与肿瘤的不同特异性位点（靶标）发生作用从而杀死肿瘤细胞，而对正常组织影响较小，是目前最理想的治疗模式。是建立在肿瘤分子生物学的研究发展基础之上的。肿瘤的靶向治疗---代表产品甲磺酸伊马替尼表皮生长因子抑制剂：吉非替尼，埃罗替尼曲妥珠单抗：HER-2/neu蛋白（erb-B-2）利妥昔单抗：CD20B细胞淋巴瘤贝伐单抗：VEGF舒尼替尼：VEGF/PDGF肿瘤的介入治疗经动脉灌注抗癌药物动脉栓塞超声导引经皮肝癌无水乙醇瘤内注射经皮经肝门静脉穿刺经导管减压术肿瘤的其他治疗方法热疗肿瘤的冷冻及其他物理疗法：激光，微波抗肿瘤治疗不良作用及处理肿瘤及其治疗所引起的常见症状疼痛厌食恶液质恶心、呕吐腹泻口腔黏膜炎心脏毒性脱发骨髓抑制心理变化性功能障碍膀胱炎肺损伤继发癌症生物标志物（Biomarkers）:预测vs.预后因子预测因子:与特定的治疗相关联评价基于以下几个方面–临床反应–至反应时间–药物副作用预后因子:反应肿瘤的自然病程与治疗内容有关或无关主要通过总体生存来评价.BarrattLancet2002;360:1381–91国内外著名的肿瘤研究组织NCI：美国国立癌症研究所NCCN：美国国家癌症综合网络ECOG：美国东部肿瘤协作组ASCO：美国临床肿瘤协会CSCO：中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心RTOG：放射治疗肿瘤协作组EAU：欧洲泌尿协会AUA：美国泌尿协会ODAC：美国FDA肿瘤药物顾问委员会核心术语DFS（无病生存期）：从随机化开始至第一次疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间OS(overallsurvival)随机死亡疾病复发/进展DFS(Disease-freesurvival)PFS(progression-freesurvival)TTP(TimetoProgression)OS（总生存期）：从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。PFS（无进展生存期）：从随机化开始至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间TTP（至疾病进展时间）：从随机化开始至出现疾病进展的时间辅助治疗晚期治疗不含死亡核心术语RECIST(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors)：实体瘤疗效评价标准CR（completeresponse）：完全缓解。所有靶病灶消失，病理性淋巴结的短轴值10mmPR（partialresponse）：部分缓解。靶病灶最长径之和与基线状态比较，至少减少30%SD（stabledisease）：疾病稳定。介于部分缓解和疾病进展之间PD（progressivedisease）：疾病进展。靶病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小的靶病灶最长径之和比较，增加20%，另外，半径总和增加的绝对值还必须大于5mm。或者出现一个或多个新病灶。ORR（ObjectiveResponseRate）：客观缓解率。指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括CR+PR的病例。DCR(diseasecontrolrate)：疾病控制率，是指CR+PR+SD.核心术语•新辅助治疗：在根治性手术前给予的，以缩减肿瘤体积为目的的治疗措施，包括化疗和放疗。•辅助治疗：根治性手术之后，为减少局部肿瘤复发而给予的治疗措施，包括化疗和放疗。•QOL（QualityofLife）：生活质量•TNM分期：由美国肿瘤研究联合会（AJCC）制定的肿瘤分期系统，其中T为肿瘤大小，N为淋巴结，M为远处转移情况。