初级西药师基础知识讲义：药物化学

初级药师考试辅导基础知识药物化学绪论绪论包括两个部分第一部分：卫生资格考试简介第二部分：考纲的“绪论”内容第一部分：卫生资格考试简介一、考试特点1.基础知识共有七、八门课放在一起组卷，难度既大又小。2.卷面共100题，其中药物化学至少占20题或更多。3.卷面共100分，60分即可通过。二、考试题型基础知识只有两种题型，即A1型和B1型A1型题（单句型最佳选择题）B1型题（标准配伍题）（2～3题干共用备选答案）三、卫生资格考试试题类型举例1.A1型题（单选题）由1个题干和5个选项组成，题干在前，选项在后。每道题只有1个正确选项，其余均为干扰选项。在100题中，这种题型约占80题左右。A1型题（单选题）哪个是逆转录酶抑制剂类抗艾滋病药A.金刚烷胺B.齐多夫定C.利巴韦林D.阿昔洛韦E.沙奎那韦[答疑编号700867060101]【正确答案】B2.B1型题（共用备选答案单选题，标准配伍题）由5个选项和2～3个题干组成，选项在前，题干在后。若干道题干共用一组选项，且每个题干对应一个正确选项，选项可以重复选择或不选。在100题中，这种题型占20题左右。B1型题（标准配伍题）（2～3个题干共用备选答案）【1～2】A.丙磺舒B.吡罗昔康C.对乙酰氨基酚D.美洛昔康初级药师考试辅导基础知识E.萘普生1.结构中含有手性碳原子[答疑编号700867060102]【正确答案】E2.对COX-2选择性强[答疑编号700867060103]【正确答案】D四、讲课方法1.紧扣大纲，重点突出。考纲的要求分三个层次：熟练掌握、掌握、了解，辅导中多讲熟练掌握和掌握的内容，这些是出题可能性最大的内容，少讲或不讲了解的内容。需要说明的是：因为作为考试辅导，讲课内容要完全忠实于考纲所对应的教材内容，因此有些内容与当前药化界公认的说法有差异，那是教材的内容，不是我个人的观点，不要误解。2.多讲化学，药理内容即用途不做解释。3.辅导课以考试的考点为主，有些内容教材上有，考纲没有要求，也不讲。每部分只用少量习题讲解题思路，考生可以通过看有关书籍，做更多的习题。五、学习方法建议1.先听课，后做题，做题是用来检验和巩固知识点的，而不能代替学习相关内容。2.基础知识的内容太多，不可能面面俱到，复习重点放在熟练掌握和掌握的内容上，争取60分。了解的内容出题几率小，没有时间可用放弃，所以学习中最好对照大纲要求。3.考纲有些内容并不涉及结构式，所以对考纲没有要求掌握药物结构的，不要去抠结构式等纯化学非考点的知识。（说明：讲课中有些不要求掌握结构式的药物，为了解释其性质，加深学员对性质的理解，也会出现结构式。如果在讲课中没有出现“考点是结构或结构特征”字样，只出现性质，那就是不要求掌握结构式的）第二部分：考纲的“绪论”部分绪论这一部分的内容最多1题或不会出题单元细目要点绪论1.药物化学的定义及研究内容药物化学的研究内容2.药物化学的任务药物化学的任务3.药物的名称通用名和化学名一、药物化学的定义及研究内容考点：了解药化研究七项内容其中包括化学药物的①化学结构、②理化性质、③合成工艺、④构效关系、⑤体内代谢、⑥作用机制、⑦寻找新药的途径与方法。二、药物化学的任务初级药师考试辅导基础知识考点：三大任务（红色字体是关键词）1.为现有化学药物提供理论基础。（这部分与前面的内容有重叠）包括：为研究构效关系、结构修饰、剂型选择、药品的分析检测、使用、保管贮藏、配伍禁忌、合理用药、结构改造等奠定理论基础。2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺。3.为创制新药探索新的途径和方法。三、药物名称考点：熟练掌握药物名称的种类1.药物的名称有国际非专利药品名称（INN）、通用名、化学名、商品名四大类型。2.列入国家标准的药品名称为通用名。（法定名称）3.国际非专利药名是世界卫生组织推荐使用的，在新药申请时提出的正式名称。（中国通用名是按国际非专利药名翻译而来）4.化学名是根据化学结构命名。5.商品名是受到专利保护的。（专利名）A1型题药物化学对化学药物研究的内容不包括哪个A.化学结构B.制备方法C.理化性质D.寻找新药E.剂型设计[答疑编号700867060104]【正确答案】E【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的药化研究内容，药化是为其它药学学科内容提供化学的理论基础，ABCD四个选项均与化学有关，剂型设计是药剂的研究内容。麻醉药麻醉药全身麻醉药（1）全身麻醉药的分类（2）异氟烷、γ-羟基丁酸钠的性质和用途（3）氯胺酮的结构特征、性质、代谢途径和用途局部麻醉药（1）局部麻醉药分类、构效关系（2）盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因结构特点、性质和用途（3）盐酸丁卡因的性质和用途注：此大纲与原大纲有出入，以此大纲为准；麻醉药全身麻醉药（中枢神经）局部麻醉药（外周神经）一、全身麻醉药1.全身麻醉药的分类（说明：记住各分类后的代表药，经常会出分类这种题，后面的各部分相同，不再一一说明）初级药师考试辅导基础知识考点：分两类，①吸入麻醉药（异氟烷）②静脉麻醉（γ-羟基丁酸钠）2.异氟烷F3C-CHCl-O-CHF2全身麻醉药考点（1）结构：醚类结构、性质稳定考点（2）用途：麻醉药，并具肌肉松弛作用3.γ-羟基丁酸钠HOCH2CH2CH2COONa考点（1）性质：极易溶于水有引湿性。考点（2）用途：静脉麻醉，毒性小，可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。4.盐酸氯胺酮*先补充药化基础知识：药物分子的手性和手性药物①凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物，用*标注。手性碳原子对映异构体②当药物分子结构中有手性碳时，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）n个手性碳有2n个异构体。③异构体的构型用R构型、S构型表示。④手性药物都具有旋光性，用（＋）或右旋、（-）或左旋表示，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。⑤一对对映体等量的混合物称——外消旋体分子中有对称面的称内消旋体，用（±）或消旋表示。盐酸氯胺酮*考点（1）结构特征：①含氯苯、甲氨基、环己酮②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。考点（2）性质：盐酸盐，水中易溶。考点（4）用途：为静脉麻醉药，亦有镇痛作用；左旋体有幻觉副作用被滥用为毒品，属Ⅰ类精神药品。考点（3）代谢：氮上脱去甲基，生成去甲氯胺酮，有镇痛作用。初级药师考试辅导基础知识二、局部麻醉药1.局部麻醉药分类（掌握）：考点：按化学结构可分为5类①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）②酰胺类（盐酸利多卡因）③氨基醚类④氨基酮类⑤其他类词干：XX卡因2.盐酸普鲁卡因**考点（1）用途：用于浸润麻醉和传导麻醉考点（2）结构特征和性质：★酯类的共性①属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇水解速度受温度和pH的影响较大。温度升高，pH呈酸性或碱性，水解均加快。★芳伯氨基的共性②有芳伯氨基，易被氧化变色，pH↑、温度↑、紫外线、氧、重金属离子可加速氧化。（故制备其注射剂时，应注意：a.加酸调pH在3.3～5.5之间，b.严格控制灭菌温度和时间，c.安瓿通入惰性气体，加抗氧剂，稳定剂，除金属离子或加入金属离子掩蔽剂。d.制备保存时，注意避光、密闭、放置阴凉处。）③有芳伯氨基，具重氮化-偶合反应。（在稀盐酸中，与亚硝酸钠反应后，加碱性β-萘酚试液生成橙红色偶氮化合物沉淀染料）3.盐酸丁卡因考点（1）性质：①与普鲁卡因结构相比较无芳伯氨基，氮原子上连有正丁基，较稳定，一般不易氧化变色，无重氮化-偶合反应。②酯的结构易水解，但速度稍慢。考点（2）用途：局麻药，麻醉作用较普鲁卡因强，但毒性也较大多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。初级药师考试辅导基础知识4.盐酸利多卡因**考点（1）结构与性质：①含有酰胺键，但邻位有两个甲基，空间位阻而阻碍其水解，对酸和碱较稳定，一般条件下较难水解，比盐酸普鲁卡因稳定。②含有叔胺结构，具有生物碱样性质，与三硝基苯酚试液生成白色沉淀。考点（2）用途：用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。三、局部麻醉药的构效关系*以普鲁卡因和利多卡因结构为例总结构效关系局部麻醉药有如下基本骨架：亲脂部分中间连接亲水部分1.基本骨架由（Ⅰ）亲脂、（Ⅲ）亲水、（Ⅱ）中间连接三部分组成。亲脂部分中间连接亲水部分2.亲脂部分为必需部位，苯环作用最强，苯环上引入给电子基如氨基、羟基或烷氧基时，局麻作用强。初级药师考试辅导基础知识亲脂部分中间连接亲水部分3.亲水部分一般为叔胺，氮原子上的取代基3～5个碳原子作用最强，亲水性部分如为杂环，以哌啶环作用最强。亲脂部分中间连接亲水部分4.中间连接部分与麻醉作用持续时间及强度有关。对X部分：麻醉作用时间：－CH2－＞－NH－＞－S－＞－O－麻醉强度顺序：－S－＞－O－＞－CH2－＞－NH－初级药师考试辅导基础知识亲脂部分中间连接亲水部分5.亲水性有利于药物穿透细胞和组织液，迅速转运与分布；脂溶性有利于通过各种生物膜，到达疏水性的神经纤维。脂溶性太大，又易通过血脑屏障，产生不必要的全身作用。亲脂性和亲水性有适当的平衡（较高的脂溶性，较低的pKa），有较快的麻醉作用和较低的毒性。A1型题局部麻醉药有如下基本骨架，其构效关系描述不正确的是A.（Ⅰ）是亲脂部分B.（Ⅲ）一般以叔胺常见C.亲脂性和亲水性有适当的平衡，有利发挥麻醉作用D.（Ⅲ）结构中N上取代基碳原子总和为3～5时作用最强E.（Ⅲ）结构中N上取代基碳原子总和超过6时才有活性[答疑编号700867060201]【正确答案】E【解题思路】本题是考纲要求掌握的局麻药的构效关系，可以联想普鲁卡因的结构，ABCD均符合，亲水部分一般为叔胺，烷基部分3～5个碳原子作用最强，E选项超过这个数据，故不正确。A1型题下列结构是A.盐酸普鲁卡因B.盐酸利多卡因初级药师考试辅导基础知识C.盐酸氯胺酮D.盐酸丁卡因E.盐酸普鲁卡因胺[答疑编号700867060202]【正确答案】C【解题思路】一些药物的名称对结构有暗示，本结构含有氯苯、甲氨基、环己酮，可猜想为氯胺酮。另外还可以用排除法，排除酯（普鲁卡因、丁卡因）和酰胺（利多卡因）。镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药1.镇静催眠药（1）镇静催眠药分类（2）巴比妥类药物理化通性（3）巴比妥类药物构效关系（4）苯二氮（艹卓）类药物理化通性（5）苯巴比妥结构、性质和用途（6）硫喷妥钠作用特点（7）苯二氮（艹卓）结构特征和用途续表镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药2.抗癫痫药（1）抗癫痫药的分类（2）苯妥英钠的结构、稳定性和用途（3）卡马西平、丙戊酸钠性质和用途3.抗精神病药（1）抗精神失常药分类（2）盐酸氯丙嗪和氯氮平的结构、稳定性、代谢途径和用途（3）氟哌啶醇结构类型和用途4.抗抑郁药盐酸阿米替林的稳定性、代谢途径和用途一、镇静催眠药（一）镇静催眠药的分类**考点：按化学结构可分为4类：①巴比妥类（苯巴比妥、硫喷妥钠）②苯二氮（艹卓）类（地西泮）③氨基甲酸酯类④其他类（二）巴比妥类结构和理化通性*（以苯巴比妥为例）1.巴比妥类的结构特点初级药师考试辅导基础知识苯巴比妥丙二酸与脲的丙二酰脲衍生物巴比妥酸本身无治疗作用，5位氢被烃基双取代才呈现活性2.苯巴比妥*考点（1）结构：5-乙基，5-苯基，丙二酰脲考点（2）性质：（以此药举一反三巴比妥类的通性）巴比妥类通性①加热能升华，不溶于水，溶于有机溶剂，含硫巴比妥类药物有不适之臭。一般较稳定，在通常情况下其环不会破裂。通性②弱酸性，为丙二酰脲的衍生物，可发生酮式结构与烯醇式的互变异构，形成烯醇型，呈现弱酸性。可与氢氧化钠形成水溶性的盐类，但不溶于碳酸氢钠。由于比碳酸的酸性弱，所以钠盐水溶液遇CO2可析出沉淀。钠盐配制注射液时要注意密闭，防止长时间暴露于空气中。其注射液不能与酸性药物配伍使用。酮式烯醇式（酸性）苯巴比妥钠通性③水解性，具有酰亚胺结构，易发生水解开环，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。通性④成盐反应，水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，用于鉴别巴比妥类药物。考点（3）用途：具有镇静、催眠和抗惊厥作用，