初级西药师基础知识讲义：药物化学 (2)

初级药师考试辅导基础知识药物化学降血糖药降血糖药1.胰岛素胰岛素的结构特征和用途2.口服降血糖药（1）口服降血糖药分类（2）磺酰脲类药物的性质和用途（3）吡格列酮的性质和用途（4）二甲双胍的性质和用途（5）增敏剂类降糖药的性质和用途一、胰岛素**考点1.结构特征：①人胰岛素含有16种,51个氨基酸；②由21个氨基酸的A肽链与30个氨基酸的B肽链以两个二硫键联结而成。考点2.用途：是治疗1型糖尿病的有效药物。二、口服降血糖药治疗2型糖尿病（非胰岛素依赖）口服降血糖药分类**考点：按化学结构可分为①磺酰脲类（格列本脲）②噻唑烷二酮类（吡格列酮、罗格列酮）③双胍类（二甲双胍）④葡萄糖苷酶抑制剂第一类：磺酰脲类（重点药格列本脲）格列本脲*考点（1）性质：（掌握磺酰脲类的共性）①室温下稳定，对湿度敏感②脲部分不稳定，酸性溶液中受热易水解初级药师考试辅导基础知识考点（2）用途：第二代磺酰脲类口服降糖药，用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿患者，易引起低血糖，不适用于治疗老年患者。第二类：噻唑烷二酮类（重点药吡格列酮和罗格列酮）了解：噻唑烷二酮类，其作用机制是胰岛素增敏剂，增加其对胰岛素的敏感性，使同样数量的胰岛素发挥更大的降糖作用，适用于长期治疗。1.罗格列酮*考点①性质：噻唑烷二酮类，易溶于pH2.3的缓冲液，pH升高，溶解度降低。考点②用途：是胰岛素增敏剂，适用于治疗2型糖尿病患者，特别是胰岛素抵抗者可以单独使用。2.吡格列酮*考点（1）性质：噻唑烷二酮类，性质类似罗格列酮；考点（2）用途：降低胰岛素抵抗，用于2型糖尿病。第三类：双胍类（重点药二甲双胍）盐酸二甲双胍*考点（1）性质：胍的盐类，在水中易溶。考点（2）用途：用于成人非胰岛素依赖型糖尿病及部分胰岛素依赖型糖尿病。A1型题口服降糖药不包括A.胰岛素B.磺酰脲类初级药师考试辅导基础知识C.双胍类D.噻唑烷二酮E.葡萄糖苷酶抑制剂[答疑编号700867061101]【正确答案】A【解题思路】本题的考点是要求熟练掌握的口服降血糖药的分类。口服降血糖药按化学结构可分为磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类和葡萄糖苷酶抑制剂，而胰岛素是多种氨基酸的肽类，只能注射用。甾体激素药物甾体激素药物1.甾类激素甾类激素的基本母核和分类2.肾上腺皮质激素（1）肾上腺皮质激素结构特点和分类（2）糖皮质激素的构效关系（3）醋酸地塞米松的结构、性质和用途（4）醋酸氢化可松的结构、性质和用途3.性激素（1）雄激素、雌激素、孕激素的结构特点（2）睾酮、雌二醇和黄体酮的结构改造（3）炔雌醇、黄体酮、己烯雌酚、米非司酮的性质和用途一、关于甾体激素的基本母核和分类1.甾体的基本母核*：考点：稠合四环脂烃化合物，环戊烷并多氢菲母核，（ABC三个环为多氢菲,D是五元环）在A／B环和C／D环稠合处各有一个甲基，在D环的17位上常有一个碳链或一个含氧基团。编号记忆方法：记住三个取代基:10（19）、13（18）、17位2.立体结构环下，……，α键环上，——，β键例：地塞米松初级药师考试辅导基础知识3.母核的分类*考点：按结构分三类甾体母核分别为：5α-孕甾烷、5α-雄甾烷和5α-雌甾烷。结构如下：（把5αH省略）4.按作用分两类*：考点：按作用分2类二、肾上腺皮质激素（一）肾上腺皮质激素结构特点和分类*考点1.分类，按作用分为：①糖皮质激素（影响糖代谢，增加肝糖原，增加对冷冻及毒素等的抵抗力，具有抗风湿作用。重点药有氢化可的松、地塞米松和泼尼松）②盐皮质激素（影响电解质代谢，促使钠的潴留和钾的排泄）考点2.肾上腺皮质激素结构特点:（以醋酸地塞米松为例）初级药师考试辅导基础知识①具孕甾烷基本母核，（13-CH310-CH317-C2H5）含4烯，3,20-二酮，含21-OH、11位和17α位还带有羟基或羰基氧②糖皮质激素17-OH是（氢化可的松为代表）③17位无OH是盐皮质激素（醛固酮为代表）（二）醋酸氢化可的松*考点1.结构：孕甾烷母核考点2.性质：遇光变质，不溶于水考点3.用途：具有抗感染、抗病毒、抗休克和免疫抑止作用，用于肾上腺皮质功能不足的补充替代疗法及自身免疫性疾病和过敏性疾病。主要用于抢救危重中毒感染。（三）醋酸地塞米松**考点1.结构：①具孕甾烷基本母核②9位含氟考点2.性质：①固体、空气中稳定，避光保存②α-羟基酮（17,20）结构，有Fehling反应（与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜橙红色沉淀）初级药师考试辅导基础知识考点3.用途：用于抗感染和抗过敏，如活动性风湿病、类风湿性关节炎和全身性红斑狼疮等结缔组织疾病，严重支气管哮喘、皮炎等各种过敏性疾病，以及急性白血病等的治疗。（四）醋酸泼尼松*考点1.结构：孕甾烷母核，1,2位双键考点2用途：用于肾上腺素皮质功能减退症，活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等结缔组织疾病的治疗。还用于治疗严重支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病及急性白血病。（五）糖皮质激素的构效关系**了解：副作用是钠潴留水肿、骨质疏松。结构改造以减轻天然皮质激素所具有的盐皮质激素作用而产生的不良反应。以地塞米松结构为例构效关系共5条：①引入双键：C1上引入双键，如泼尼松，抗感染活性增大②卤素的引入：6α，9α引入F原子，抗炎作用及盐代谢副作用均增加。③引入OH：16位引入羟基，使钠排泄增加（不是钠潴留，副作用降低）将其16α-OH和17α-OH与丙酮缩合，作用更强。初级药师考试辅导基础知识④引入甲基：16位引入甲基，如倍他米松，增加稳定性，降低钠潴留。⑤21位OH酯化：增加稳定性。小结（最简单的记忆规律）：①16位（引入羟基或甲基），解决钠潴留。②1、6、9位增加活性，不解决副作用。③21位酯化稳定。三、性激素性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类（一）雄激素1.雄激素结构特点考点，结构特点：（睾酮为例）①母核是雄甾烷（10和13两个角甲基）②3位酮，4烯，17β羟基2.睾酮的结构改造睾酮不稳定，作用时间短，口服无效。为增加其稳定性和延长作用时间，进行如下结构改造：考点：结构改造①将17位羟基酯化，如丙酸睾酮，可延长时间②17α位引入甲基，如甲睾酮，可口服。（二）雌激素初级药师考试辅导基础知识1.雌激素的结构特点考点，结构特点：（雌二醇为例）①母体为雌甾烷（1个角甲基）②A环为芳环③C19无甲基④C3有酚羟基2.雌二醇的结构改造雌二醇缺点：口服无效，生物利用度低，作用时间短。考点，结构改造：①将17-羟基酯化，减慢代谢，延长作用时间②17位引入乙炔基，因空间位阻，减慢代谢，口服有效，如炔雌醇③C3-OH醚化，代谢稳定，长效3.炔雌醇*考点①性质：乙炔基特征反应，（乙醇液加硝酸银生成白色炔雌银沉淀）考点②用途：本品与孕激素合用有抑制排卵协同作用，制成口服避孕药。4.己烯雌酚*考点（1）性质：有酚羟基，遇光易变色。应避光保存初级药师考试辅导基础知识考点（2）立体结构：雌激素要求甾环两端的羟基之间的距离应在1.45nm。反式己烯雌酚符合这个条件，为人工合成的非甾体类雌激素物质。考点（3）用途：①人工合成的雌激素代用品，治疗闭经、更年期综合症、阴道炎、退乳、死胎引产前②用于前列腺癌的姑息疗法（三）孕激素1.孕激素的结构特点考点，结构特点：（黄体酮为例）①具孕甾烷基本母核（13-CH310-CH317-C2H5）②3,20-二酮③4-烯2.黄体酮*考点（1）性质：C20位上有甲基酮结构【①可与高铁离子络合②与亚硝酰铁氰化钠生成蓝紫色的阴离子复合物。③与羰基试剂如盐酸羟胺反应生成二肟④与异烟肼反应生成浅黄色的异烟腙化合物。】考点（2）用途：孕激素，治疗黄体功能不全引起的先兆性流产和月经不调等。口服无效，制成油注射剂使用。初级药师考试辅导基础知识考点（3）结构改造（了解,可忽略）：①17α位引入酯，增加稳定性②17位引入乙炔，增强活性③在6位引入双键、卤素或甲基，可增强活性④18位引入甲基，增强活性⑤11位引入次甲基，3位去氧是前药3.米非司酮*考点（1）性质：①17位丙炔基，使分子结构稳定②引入C-9,10的双键，使母核共轭性增加③11位引入二甲氨基苯基，转变为抗孕激素作用考点（2）用途：是孕激素拮抗剂，主要用途是抗早孕。4.炔诺孕酮*考点（1）结构特点：13-乙基考点（2）用途：应用广泛的口服避孕药。A1型选择题初级药师考试辅导基础知识以下哪个对糖皮质激素的描述不正确A.C1上引入双键，抗炎活性增大B.9α引入F原子，抗炎及副作用均增加C.16位引入甲基，降低钠潴留D.16位引入羟基，副作用增加E.21位OH酯化：增加稳定性[答疑编号700867061201]【正确答案】D【解题思路】本题的考点是要求掌握的糖皮质激素的构效关系。①16位（引入羟基或甲基），解决钠潴留。②1、6、9位增加活性，不解决副作用。③21位酯化稳定。B1型配伍选择题（1～3题共用备选答案）A.睾酮B.米非司酮C.炔雌醇D.黄体酮E.醋酸氢化可的松1.属于糖皮质激素2.可与孕激素配伍制成口服避孕药3.抗孕激素用于抗早孕[答疑编号700867061202]【正确答案】1.E【解题思路】本题考点是要求掌握的甾体激素分类。5个药物中只有选项E醋酸氢化可的松属于糖皮质激素，其它均属于性激素B1型配伍选择题（1～3题共用备选答案）A.睾酮B.米非司酮C.炔雌醇D.黄体酮E.醋酸氢化可的松1.属于糖皮质激素2.可与孕激素配伍制成口服避孕药3.抗孕激素用于抗早孕[答疑编号700867061203]【正确答案】2.C初级药师考试辅导基础知识【解题思路】本题考点是要求掌握的性激素用途。选项C炔雌醇与孕激素合用有抑制排卵协同作用，可配伍制成口服避孕药。B1型配伍选择题（1～3题共用备选答案）A.睾酮B.米非司酮C.炔雌醇D.黄体酮E.醋酸氢化可的松1.属于糖皮质激素2.可与孕激素配伍制成口服避孕药3.抗孕激素用于抗早孕[答疑编号700867061204]【正确答案】3.B【解题思路】本题考点是要求掌握的性激素用途。选项B米非司酮是孕激素拮抗剂，早期可诱发流产，主要用途是抗早孕。抗肿瘤药物抗肿瘤药物抗恶性肿瘤药物1.烷化剂（1）烷化剂药物类型（2）氮芥类药物的结构特点和作用原理（3）环磷酰胺的性质、代谢和用途（4）卡莫司汀、塞替派性质和用途2.抗代谢物（1）抗代谢类药物类型、作用原理（2）氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、性质和用途（3）卡莫氟、盐酸阿糖胞苷的代谢和用途3.金属铂配合物顺铂的性质和用途4.天然抗肿瘤药博来霉素、多柔比星、硫酸长春新碱和紫杉醇的用途抗肿瘤药物了解分类：按机制和来源分4类1.烷化剂2.抗代谢物3.金属铂配合物4.天然抗肿瘤药一、烷化剂（一）烷化剂药物类型*考点：按化学结构可分六类①氮芥类（氮甲、环磷酰胺）初级药师考试辅导基础知识②乙撑亚胺类（塞替派）③甲磺酸酯及多元醇类④亚硝基脲类（卡莫司汀）⑤二氮烯咪唑类⑥肼类（二）氮芥类药物的结构特点和作用原理*考点1、氮芥类结构特点：具氮芥基本结构，β-氯乙胺，N上其它取代基决定了活性大小和毒性考点2.作用原理：①β-氯乙胺具有高度活泼的化学性质，能以共价键与DNA、RNA和某些酶分子的关键部位相结合，使细胞的结构和功能发生变异；②抑制细胞分裂，使细胞受到毒害而死亡。（三）氮芥类药物1.环磷酰胺*考点（1）性质：①含有结晶水时为结晶，失去结晶水后即液化。②磷酰胺基不稳定，水溶液遇热易分解。考点（2）代谢：①是前体药物，氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低氮原子活性，在体外无活性，因而毒性降低。②在正常组织，经酶促反应，生成无毒代谢物。③在肿瘤细胞缺乏正常组织的酶，不能进行相应的代谢，生成细胞毒的磷酰氮芥。考点（3）用途：属前体药物，抗癌谱较广。用于恶性淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、肺癌和神经细胞瘤等。2.卡莫司汀初级药师考试辅导基础知识考点（1）性质：亚硝基脲类①不溶于水，较高的亲脂性②脲的结构，酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳考点（2）用途：β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤。3.塞替派考点（1）性质：①含体积大的硫代磷酰基，脂溶性大②磷酰基对酸不稳定