初级药师考试-药剂学—浸出技术与中药制剂

初级药师考试辅导相关专业知识第1页药剂学——浸出技术与中药制剂一、浸出技术浸出技术系指用适当的溶剂和方法，从药材（动、植物）中浸出有效成分的工艺技术。以获得的有效成分为原料制成的制剂称为浸出制剂，通常包括汤剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂等。浸出制剂的特点：具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性；作用缓和持久，毒性较低；提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。常用浸出制剂分为：（1）水浸出剂型：指在一定加热条件下用水浸出的制剂，如汤剂、中药合剂等。（2）含醇浸出剂型：指在一定条件下用适当浓度的乙醇或酒浸出的制剂，如酊剂、酒剂、流浸膏剂、浸膏剂。（3）含糖浸出剂型：一般系在水浸出剂型的基础上，经浓缩等处理后，加入适量蔗糖（蜂蜜）或其他赋形剂制成的，如内服膏剂（膏滋）、颗粒剂等。（4）精制浸出剂型：指采用适当溶剂提出后，将浸出液经过适当处理（如大孔树脂洗脱、超临界萃取等）后而制成的制剂。如由中药材提取的有效部位制得的注射剂、片剂、气雾剂等。（一）浸出操作与设备1.药材的预处理（1）药材品质检查（2）药材的粉碎：粉碎主要是借机械力将大块固体物质碎成适用程度的操作过程。药材的粉碎目的主要是增加药材的表面积，加速药材中有效成分的浸出。2.浸出过程浸出（萃取）过程系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。（1）浸润、渗透过程：浸出溶剂首先附着于药材表面使之润湿并进入细胞组织中，溶剂与药材间的界面张力越小，药材越易被润湿，反之亦然。药材浸润过程的速度与溶剂性质、药材表面状态、比表面积、药材内毛细孔的大小及其分布、浸取温度、压力等因素有关。（2）解吸、溶解过程：溶剂进入细胞后，根据溶剂种类不同，溶解的对象也不同。（3）扩散过程：浸出溶剂溶解有效成分后形成浓溶液与周围溶剂产生浓度差，从而产生药物的扩散，浸出成分的扩散速度可用Ficks第一扩散公式来说明：dM值与药材的粉碎度、表面状态、扩散过程中的浓度梯度、扩散时间与扩散系数成正比。黏滞度小，溶解物质的分子小，则D值大，扩散快，提高温度可增加扩散速度。（4）置换过程：浸出的关键在于保持最大浓度梯度。3.影响浸出的因素（1）浸出溶剂：溶剂的用量、溶解性能等理化性质对浸出的影响较大。一般乙醇含量在90%以上时，适于浸取挥发油、有机酸、内酯、树脂等；乙醇含量在50%～70%时，适于浸取生物碱、苷类等；含量在50%以下时，适于浸取蒽醌类化合物等；乙醇含量达40%时，能延缓某些苷、酯等水解作用。另外，乙醇含量在20%以上时，浸出液具有防腐作用。适当用酸，可以促进生物碱的浸出；适当用碱，可以促进某些有机酸的浸出。应用适宜的表面活性剂常能提高浸出溶剂的浸出效能。（2）药材的粉碎粒度：扩散面积F愈大，扩散愈快，因此药材应予粉碎。过细的粉末并不适于浸出。初级药师考试辅导相关专业知识第2页（3）浸出温度：温度升高，扩散系数D增大，因而扩散速度加快，有利于加速浸出。（4）浓度梯度：是指药材块粒组织内的浓溶液与外面周围溶液的浓度差。浓度梯度越大浸出速度越快。（5）浸出压力：提高浸出压力有利于加快浸润过程，使药材组织内更快地充满溶剂而形成浓溶液，较早发生溶质的扩散过程。（6）药材与溶剂相对运动速度：使扩散边界层变薄或边界层更新加快，而有利于浸出过程。（7）新技术的应用：如流化浸出、电磁场浸出、电磁振动浸出、脉冲浸出等也都得到较好的效果。4.浸出方法与设备浸出的基本方法有煎煮法、浸渍法、渗漉法，有时为了达到有效成分的有效分离，常采用大孔树脂吸附分离技术及超临界萃取技术进行有效成分的精制操作。（1）煎煮法：适用于有效成分溶于水且遇湿热稳定的药材及有效成分不明确的药材。（2）浸渍法：适用于黏性药材、无组织结构药材及新鲜易膨胀药材，尤其适用于有效成分遇热易挥发或易破坏的药材。（3）渗漉法：适用于有效成分含量低及高浓度浸出制剂的制备。（4）浸出工艺及设备：常用的中药浸出工艺及设备可概括为以下三种：单级浸出工艺与间歇式提取器、多级浸出工艺、连续逆流浸出工艺。5.浸出液的蒸发与干燥（1）蒸发：蒸发方式分为自然蒸发和沸腾蒸发两种，一般多采用沸腾蒸发。（2）干燥：干燥是利用热能使湿物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化除去，从而获得干燥物品的工艺操作。常用的干燥方法有：常压干燥、减压干燥、喷雾干燥和冷冻干燥。（二）常用的浸出制剂1.汤剂、酒剂、酊剂（1）汤剂：汤剂是指用中药材加水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型，亦称为“煎剂”。汤剂之服用剂量与时间不定，或宜冷饮的制剂称为“饮”；将药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂称为“中药合剂”。汤剂系按照煎煮法制备，用途比较广泛，可以内服和外用。（2）酒剂：酒剂又名药酒，系指药材用蒸馏酒浸取的澄清的液体制剂。酒剂一般用浸渍法、渗漉法制备。（3）酊剂：酊剂系指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，或用浸膏溶解制成。酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品的酊剂，每100ml相当于原药物10g；其他酊剂，每100ml相当于原药物20g。酊剂的制备方法有稀释法、溶解法、浸渍法和渗漉法。2.浸膏剂、流浸膏剂与煎膏剂（1）浸膏剂：系指药材用适宜溶剂浸出有效成分，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂。除另有规定外，浸膏剂每1g相当于原有药材2～5g。浸膏剂可用煎煮法和渗漉法制备。（2）流浸膏剂：系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂。除另有规定外，流浸膏剂每1ml相当于原有药材1g。（3）煎膏剂：系指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，也称膏滋。3.浸出制剂的质量提高浸出制剂的质量对保证浸出制剂的有效性、安全性、稳定性极为重要。应采取以下措施控制并提高浸出制剂的质量：①控制药材的质量；②严格控制提取过程；③控制浸出制剂的理化指标。二、中药制剂（一）基本概念初级药师考试辅导相关专业知识第3页以中药材为原料制备的各类制剂称为中药制剂，如冲剂、口服液、中药注射剂（包括粉针剂）、片剂、气雾剂、膜剂、滴丸等剂型。1.中药剂型的改革原则（1）坚持中医中药理论（2）提高药效2.中药剂型改革的程序（1）制剂学的研究（2）质量标准的研究（3）稳定性研究（二）中药成方制剂的制备工艺与质量控制1.中药颗粒剂、口服液、片剂、胶囊剂、注射剂及气雾剂（1）中药颗粒剂：颗粒剂又称冲剂，系指药材提取物与适宜的辅料或与药材细粉制成的颗粒状内服制剂。分为可溶性、混悬性和泡腾性三类。（2）中药口服液：系将药材用蒸馏、煎煮或药用乙醇提取，然后经浓缩至要求的浓度，必要时可酌加防腐剂或经灭菌制成的一种药品新剂型。（3）中药片剂：系指药材细粉或提取物与适宜的辅料均匀混合，经压制而成的片状制剂。（4）中药胶囊剂1）中药硬胶囊剂系指中药材或中药材提取物的粉末或颗粒填充于空胶囊中制成的固体制剂，主要用于口服。2）中药软胶囊剂系指填充中药液体药物的胶囊剂，又称胶丸剂。中药软胶囊剂填充的药物多为中药材挥发油、油性提取物、能溶解或混悬于油的其他中药材成分。（5）中药注射剂：除中药材的处理、提取、纯化方法与注射剂不同外，其分类和制备方法无多大区别。（6）中药气雾剂：中药气雾剂与一般的气雾剂不同之处在于中药需制成有效部位或有效成分后再制成气雾剂。它具有一般气雾剂的特点。2.中药软膏剂、栓剂、膜剂、涂抹剂、硬膏剂、巴布剂（1）中药软膏剂：系指中药材的细粉、提取物或提取的单体成分与适宜基质混合制成的半固体制剂，为外用制剂。（2）中药栓剂：系指中药材提取物或药材细粉与适宜的栓剂基质混合制成的用于人体腔道的制剂。中药栓剂主要有肛门栓和阴道栓。（3）中药膜剂：系指中药浸膏溶解或混悬于适宜的成膜材料中，经涂膜、干燥、分剂量而制成的薄片状的固体制剂。中药膜剂可以发挥局部作用和全身作用。（4）中药涂膜剂：系指用有机溶剂溶解成膜材料及中药材提取物制成的外用涂剂。（5）中药橡胶硬膏剂：系指中药材提取物或部分中药材与橡胶基质混匀后摊涂于裱褙材料上制成的外用制剂。（6）中药巴布剂：又称巴布膏剂，系指药材提取物、药材与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于无纺布上制成的外用制剂。