艾滋病毒的秘密藏身地-----治疗之路的屏障

艾滋病毒的秘密藏身地-----治疗之路的屏障经过对艾滋病前病毒的潜伏病毒库进行详细全面的分析，可以得出虽然当前的治疗可以使其不再恶化，隐藏的病毒数量远远超乎意料，使得治疗之路更加艰难。发表在Cell杂志上的为期三年的研究结果，对那些致力于寻求HIV/AIDS治疗方法的研究人员来说是沉痛的打击。据世界卫生组织称，每年有将近200万人死于艾滋病。感染的T淋巴细胞中潜伏着休眠形式的艾滋病病毒。约翰・霍普金斯大学的传染病专家发现这些有潜在活性的病毒实际上比之前预测的要多60倍。这种艾滋病病毒属于所谓的功能性原病毒的潜伏病毒库。抗逆转录病毒的药物疗法可以成功阻止病毒复制，而这些前病毒却可以在此之后长期存在。研究人员称，如果抗逆转录疗法被阻止或中断，一些前病毒就会被激活，使艾滋病病毒进行自我复制，进而继续感染其它免疫细胞。资深研究员RobertSiliciano博士于1995年首先发现免疫细胞中存在休眠艾滋病病毒的温床。Siliciano博士称，“尽管当前的研究结果表明潜伏病毒库中的原病毒大部分存在缺陷，治疗该病取决于寻求一种方法来针对那些有可能重新感染的病毒。”研究结果表明，由于这些所有完好无损的非诱导性前病毒都需要根除，这对于治疗来说，增加了一个巨大屏障。Siliciano博士说，“虽然在特殊情况下，艾滋病感染可以治愈，但是清除潜伏的病毒库是一个大问题，并且不知道多长时间才能找到清除方法。”对8位患者体内的213种与病毒库隔离的艾滋病前病毒了研究，这些病毒起初对高效的生物刺激毫无反应。其中，12%的原病毒仍然保持活性，并能复制遗传物质，进而感染其它细胞。“我们本以为所有这些非诱导性前病毒存在缺陷，不可能再引发疾病”，Siliciano说。他既是约翰・霍普金斯大学医学院的教授，又是霍华・德休斯医学研究所的研究员。Siliciano指出，人们普遍希望用“休克和杀死”的方法来治愈艾滋病。而这一令人沮丧的发现使这一希望很难实现。这种方法是指迫使休眠的前病毒暴露，使所谓的免疫系统的“杀手”溶细胞性T细胞能够“看得见”它们，并消除体内感染的细胞。同时，用抗逆转录病毒药物防止任何新细胞感染。Siliciano称，这项新发现可以加强对治疗艾滋病的替代性方法的支持，包括继续努力开发一种治疗性疫苗来刺激免疫系统细胞，使它们攻击并杀死所有的艾滋病病毒。何雅琪是此项研究的主要研究员，同时也是约翰・霍普斯金大学的博士后研究员。他说，现有两种方法来统计免疫系统细胞中前病毒的数量，而这两者之间的巨大差异促进了该团队对潜伏病毒库其真正大小的研究。该团队之前只通过对激活的前病毒进行统计，以此来获得数据。而以DNA为基础的方法来测量休眠的和激活的前病毒所获得的总量比之前高达300倍。“如果医学研究者想要吸引并激活潜伏的艾滋病病毒，那么我们就需要充分地明白到底有多少病毒”，何雅琪说。在当前研究中，研究人员对激活的以及不可被激活的艾滋病病毒的遗传密码进行测序，或者阐述说明。在测序时，与那些激活的病毒相比，在这213种非诱导性隔离病毒中，有25种其基因组完全不受损伤。对余下的88%非诱导性前病毒进行的分析，表明其都具有缺陷，比如可预先阻止病毒复制的基因缺失和突变。随后对克隆的原病毒进行的实验结果表明，可以重建未受损伤的非诱导性前病毒，以此来产生有活性的病毒，这样依次在人类免疫系统的细胞中进行复制。研究人员同样发现克隆的DNA缺少延迟诱导甲基化的集团。研究者对非诱导性前病毒的DNA在感染的人类细胞进行了观察，发现92%的DNA位于人类细胞DNA活跃的转录区域。这项研究表明，非诱导性前病毒DNA并非长久隐藏在宿主染色体中不易接近的区域，而是在那些可以被激活的区域。统计模型显示，与团队只计算激活的病毒的原始方法相比，现如今测出的潜伏病毒库的潜在规模增大了60倍。实验表明，那些未能在最初刺激下激活的前病毒，在反复的化学刺激下可以被激活。何雅琪研究员称，这些研究结果虽然令人沮丧，但是将激励专家们对检测前病毒能够复活的方法进行改善。Siliciano正在组织一场题为“怎样才能实现一个没有艾滋病的世界?”的会议。该会议将于11月3日至5日在旧金山召开。文章编译自：HIV'sSecretHideoutFrustratesEffortsToDevelopACure作者：redOrbitStaff&WireReports原文链接：本文版权属于康知网(),转载请注明出处。