执业药师专业知识2干扰核酸生物合成的药物临床评价与药理作用

执业药师考试重点：干扰核酸生物合成的药物临床评价与药理作用，用药监护一：临床评价与药理作用要点内容作用特点（1）抗代谢抗肿瘤药通过干扰细胞的代谢过程，导致肿瘤细胞死亡（2）通常它们的化学结构相类似于体内的某些核酸或蛋白质代谢物，可与体内某些代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能（3）根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶的不同进行分类，包括:①二氢叶酸还原酶抑制剂:包括甲氨蝶岭、培美曲塞②胸腺核昔合成酶抑制剂:氟尿略呢、卡培他滨③嘿岭核营合成酶抑制剂:统嘿岭、硫鸟嘿岭④核昔酸还原酶抑制:捏基服⑤DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞营、吉西他滨甲氨蝶岭嘿岭和喀呢衍生物等是常用药物。而抗代谢药主要用于治疗急性白血病和恶↑生淋巴瘤，但也可用于一些实体瘤(如乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤等)的治疗典型不良反应抗代谢药的主要不良反应及禁忌证见表13-10药物相互作用氟尿嘧啶：与囚氢叶酸合用时，可降低氟尿略咙毒性，进而提高氟尿略睫疗效，故应当先给予囚氢叶酸，再用氟尿略咙颈嘌呤：与别嗦醇同时服用时，因别嘿醇对疏嘿岭的代谢具有抑制作用，故而可增加统嘿岭的效能与毒性，因此在同时服用过程中，应仔细观察药物的不良反应，并适当减少疏嘿岭的剂量至常用量的1/41/3甲氨蝶呤：①低肾血流的药物，如具有肾毒性药如顺铀和非面体类抗炎药等，因其可减慢甲氨蝶岭的排泄，故易导致严重的骨髓抑制②氨基糖背类药对甲氨蝶岭的分布相有影响，故致使甲氨蝶岭的血药消除率下降，从而产生明显的肾毒性③甲氮蝶岭为抗叶酸类抗肿瘤药，与具有抗叶酸作用的乙胶略呢、氨苯蝶睫等药物同用，可增加甲氨蝶岭的毒副作用④应用甲氨蝶岭高剂量者，与某些非出体抗炎药合用，会出现腹泻及溃殇性口腔炎等常见的不良反应，此时，为防止患者发生出血性肠炎，并可能死于肠穿孔等情况，应中止治疗⑤糖皮质激素可升高甲氨蝶岭血浆浓度，从而加重毒性反应，因此两药联用时，应减少甲氨蝶岭用量。应定期检查尿常规，以免两药长期联用时引起膀脱移行细胞癌⑥控基服、统嘿岭、皮质激素、青霉素类、头抱菌素类、博来霉素、卡那霉素等可减少细胞摄取甲氨蝶岭，从而增加其血浆药物浓度。与青霉素合用时，会影响甲氨蝶岭从体内排泄(如排泄明显减少)，从而可能导致甲氨蝶岭中毒⑦与维生素C合用，对本品化疗引起的恶心有消除作用，但对其在尿中的排泄无明显影响二：用药监护(一)应用甲氨蝶岭应监测肾毒性1.为预防肾毒性，子化疗期间应充分补充液体，并鼓励患者多饮水，大剂量应用时不仅要水化、利尿，同时还要给予尿路保护剂美司纳，并碱化尿液，使尿液pH0::7.0，使尿量保持在每日2000~3000m1o2.尽量在血浆药物浓度监测下谨慎应用。3.大剂量应用甲氨蝶岭后，可利用正常细胞(5~7天)与肿瘤细胞(7~0天)复苏时间差，用亚叶酸钙解救，不仅对本品所致的教膜损害和骨髓抑制有所减轻，同时又尽可能多地杀灭肿瘤细胞，从而提高化疗效果达到减少不良反应的目的。4应给予降低尿酸药或排酸药(丙磺舒、苯澳马隆)，以防臼血病和淋巴肿瘤患者出现尿酸性肾病，但别嘿醇可增加本品的骨髓毒性。5.当大剂量用药时，不仅要密切观察骨髓功能，尤其还要注意非血液学毒性如中毒性肝炎、心肌炎、及肺纤维化等。6.同时给予口腔护理，应用含亚叶酸钙的含漱液进行口腔保护。(二)应用氟尿畸昵需监测血象和用药程序