体外诊断试剂医疗器械产品技术要求范例

附件1医疗器械产品技术要求编号：粤食药监械械（准）字20第号XXX测定试剂盒（XXX法）1.产品型号/规格及其划分说明每个试剂盒内装两个试剂瓶，每瓶测试人份为：50人份/100人份；每盒总测试人份为：2×50人份/盒、2×100人份/盒。装量见表1。表1装量单位为mL规格试剂盒试剂总量试剂瓶装量试剂盒装量2×50人份/盒30.2Ra：3.8，Rb：3.5，Rc：7.8Ra：2×3.8，Rb：2×3.5，Rc：2×7.82×100人份/盒55.4Ra：6.6，Rb：6.3，Rc：14.8Ra：2×6.6，Rb：2×6.3，Rc：2×14.82.性能指标2.1外观和性状2.1.1试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；中文包装标签应清晰，准确、牢固；2.1.2Ra组分应为棕色含固体微粒的液体，无板结、无絮状物。2.1.3Rb组分应为清澈透明的液体，无沉淀、无悬浮物、无絮状物。2.1.4Rc组分应为清澈透明的液体，无沉淀、无悬浮物、无絮状物。2.2净含量应符合表2的要求。表2净含量要求组分允许范围2×50人份/盒2×100人份/盒Ra≥3.8mL≥6.6mLRb≥3.5mL≥6.3mLRc≥7.8mL≥14.8mL2.3准确度用产品配套的2个浓度的定值校准品作为样本进行检测，检测结果与标定浓度的相对偏差应在±10.0%范围内。2.4最低检测限应不大于0.5ng/mL。2.5线性试剂盒在1.0ng/mL~1500ng/mL区间内，其相关系数（r）应不低于0.9900。2.6重复性变异系数CV应≤10%。2.7批间差变异系数CV应≤10%。2.8分析特异性当样品中甘油三酯浓度≤900mg/dL，胆红素浓度≤10mg/dL，血红蛋白浓度≤200mg/dL，总蛋白≤10g/dL浓度时，测试结果的干扰偏差应在±10%范围内。2.9热稳定性取到效期内试剂盒在37℃放置3d，检测其准确度、最低检测限、线性重复性，应符合2.3、2.4、2.5、2.6的要求。3.检验方法3.1外观和性状在自然光线下以矫正视力目视检查，应符合2.1的要求。3.2净含量从试剂盒中抽取一瓶试剂，用适用的通用量具测量试剂净含量，结果应符合2.2的规定。3.3准确度取产品配套的2个浓度的定值校准品：(300±60)ng/mL、(750±150)ng/mL，将其作为样本进行检测。重复测量3次后，其平均值结果记为M，根据公式（2）计算测量浓度的相对偏差B，结果应符合2.3的要求。B=（M-T）/T×100%......................(2)式中：B—相对偏差；M—测量浓度均值；T—标定浓度。3.4最低检测限用零浓度校准品作为样本进行检测，重复测定20次，得出20次测量结果的RLU值（相对发光值），计算其平均值（M）和标准差（SD），得出M+2SD所对应的RLU值，根据零浓度校准品与相邻校准品之间的浓度-RLU值结果进行两点回归拟合得出一次方程，将M+2SD所对应的RLU值带入上述方程中，求出对应的浓度值，即为最低检测限，其结果应符合2.4要求。3.5线性用零浓度校准品将接近线性范围上限的高值样本按一定比例稀释为至少5种浓度，其中低值浓度的样本须接近线性范围的下限。对每一浓度的样本各重复检测3次，计算其平均值，将结果平均值和稀释比例用最小二乘法进行直线拟合，并计算线性相关系数r，结果应符合2.5的要求。3.6重复性对2个浓度水平的样本：(300±60)ng/mL、(750±150)ng/mL，各重复检测20次，计算20次测量结果的平均值M和标准差SD，根据公式（3）得出变异系数（CV），结果应符合2.6的要求。CV=SD/M×100%.............................(3)式中：CV—变异系数；SD—20次测量结果的标准差；M—20次测量结果的平均值。3.7批间差对2个浓度水平的样本：(300±60)ng/mL、(750±150)ng/mL，用三个批号的试剂盒各重复10次，计算30次测量结果的平均值M和标准差SD，根据公式（4）得出变异系数（CV），结果应符合2.7的要求。CV=SD/M×100%...............................(4)式中：CV—变异系数；SD—30次测量结果的标准差；M—30次测量结果的平均值。3.8分析特异性使用生理盐水（浓度为0.9%的NaCl溶液）制备高浓度内酯母液，取高、低2个浓度水平的样本，平均分成两组。向其中一组样本中分别添加内酯母液，配制为含300mg/dL内酯（相当于900mg/dL甘油三酯）的干扰样本；向另一组样本中分别添加相同体积的生理盐水作为对照样本。使用生理盐水（浓度为0.9%的NaCl溶液）制备高浓度血红蛋白母液，取高、低2个浓度水平的样本，平均分成两组。向其中一组样本中分别添加血红蛋白母液，配制为含200mg/dL血红蛋白的干扰样本；向另一组样本中分别添加相同体积的生理盐水作为对照样本。使用0.1mol/L的NaOH溶液制备高浓度的胆红素母液。取高、低2个浓度水平的样本，平均分成两组。向其中一组样本中分别添加胆红素母液，配制为含10mg/dL胆红素的干扰样本；向另一组样本中分别添加相同体积的0.1mol/L的NaOH溶液作为对照样本。取高、低2个浓度水平的样本，平均分成两组，向其中一组样本中添加BSA（体积忽略不计），配制成10g/dL总蛋白的干扰样本，另一组作为对照样本。对干扰样本和对照样本各重复测试3次。以干扰样本的测试均值结果记为M，以对照样本的测试均值结果记为T，根据公式（4）计算相对偏差B，结果应符合2.8的要求。B=（M-T）/T×100%...........................(4)式中：B—相对偏差；M—干扰样本浓度的均值；T—对照样本浓度的均值。3.9稳定性取到有效期后的试剂盒样品，按照3.3、3.4、3.5、3.6的方法进行检测，应符合2.9的要求。4.术语无附录A主要原材料及包材质量控制1主要原材料XXX测定试剂盒（XXX法）使用的主要原材料包括磁珠、碱性磷酸酶、抗体（磁珠包被抗体和酶标记抗体）和其他化学原料。1.1磁珠1.1.1外观和性状1.1.2包被效果1.2碱性磷酸酶1.2.1外观和性状1.2.2活性检测1.3抗体1.3.1外观和性状1.3.2浓度检测1.3.3活性检测1.4化学原料2．包材2.1化学发光试剂瓶2.1.1外观2.1.2漏液率2.2标签2.2.1外观2.2.2内容2.2.3粘性2.3说明书2.3.1外观2.3.2印刷2.4外包装盒2.4.1外观2.4.2印刷2.5固定塑料底板2.5.1外观2.5.2大小尺寸厚度符合要求，试剂瓶插入其孔内松紧适宜，固定塑料底板插入试剂盒各组分瓶后在包装盒内大小高度适宜。附录B生产工艺XXX测定试剂盒（化学发光免疫分析法）的生产工艺流程见图1，其中关键工艺包括：基础液制备、磁珠包被物的制备、酶标记物的制备、磁珠包被物稀释液的制备、酶标记物稀释液的制备、磁珠包被物的调配、酶标记物的调配、Ra工作液的制备、Rb工作液的制备、Rc工作液的制备、液体分装、主校准曲线建立、试剂盒组装。1.基础溶液制备2.磁珠包被物的制备B.1酶标记物的制备3.磁珠包被物稀释液的制备4.酶标记物稀释液的制备5.Rc工作液的制备6.磁珠包被物的调配7.酶标记物的调配8.Ra工作液的制备9.Rb工作液的制备10.液体分装11.试剂盒组装批生产指令M1-M2物料验收P1基础液制备P2磁珠包被物的制备P5Rc工作液的制备P8Ra、Rb工作液制备P9液体分装P11试剂盒组装M5成品检验成品入库yesyesno按不合格品处理no备注：方形粗框为关键工序，菱形粗框为质量控制点。代号代表的标准操作规程如下：M1：化学发光试剂包装材料检验规范M2：化学发光试剂主要原材料检验规范M3-M5：化学发光试剂盒产品检验规范P1：各基础液体的制备生产工艺P2：磁珠包被物的制备生产工艺P3：酶标记物的制备生产工艺P4：磁珠包被物稀释液和酶标记物稀释液yesP6磁珠包被物的调配M4半成品检验M3中间品检验noyesP3酶标记物的制备P7酶标记物的调配P5：Rc工作液的制备生产工艺P6：磁珠包被物的调配生产工艺P7：酶标记物的调配生产工艺P8：Ra、Rb工作液的制备生产工艺P9：化学发光试剂盒分装生产工艺P10：化学发光试剂主校准曲线建立生产工艺P11：化学发光试剂盒组装生产工艺的制备生产工艺P4磁珠包被物稀释液、酶标记物稀释液的制备P10主校准曲线建立表示十万级生产区表示普通生产区图1XXX测定试剂盒（化学发光免疫分析法）生产工艺流程图附录C半成品检验质量控制依据批生产指令生产出的试剂盒Ra、Rb和Rc工作液为试剂盒半成品；依据批生产指令生产出试剂盒各组分，并依次经过分装和组装后，得到的完整试剂盒为试剂盒成品。1.半成品检验1.1要求1.2试验方法1.3检验规则1.3.1原则1.3.2半成品检验附录D试剂盒内控参考品制备及量值溯源1．用途用于XXX的质量控制及评价。2．组成阴性参考品、阳性参考品、重复性参考品、检测限参考品、线性范围参考品3．制备方法4．要求4.1外观4.2装量4.3校准品、质控品测量准确度4.4均一性5．校准品的溯源性、互换性，定值质控品赋值的统计学处理