猪蓝耳病及其防控策略XXXX0123-王和平

猪蓝耳病及其防控策略王和平15802627769湖南中岸生物药业有限公司猪蓝耳病概述•猪繁殖与呼吸综合征（PRRS，简称猪蓝耳病）是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)引起的，以妊娠母猪流产、早产、死胎、木乃伊胎等生殖障碍和各阶段年龄的猪的呼吸道症状和仔猪断奶前死亡率高为主要特征的接触性传染病。•1987，首次在美国“猪的神秘病”；未分离到病毒。•1990年六月在德国“欧洲流产风暴”被命名为“母猪后期流产”，•1990年12月开始荷兰的“猪流行性流产和呼吸道综合征”，•1991年荷兰出现了“蓝色流产”。1991年荷兰中央兽医局用猪肺泡巨噬细胞分离到致病因子“莱利斯塔的病毒”LV--Lelystad（地名），•1992年国际兽医局决定使用“猪繁殖与呼吸综合征”。•1998年我国的台湾从美国引种猪时就带入本病；•1995年我国大陆是从加拿大引种查出PRRSV抗体并分离到病毒。•1996年郭宝清首次从国内发病的猪群中分离出PRRSV；•2006年，首先在我国南方爆发的“猪无名高热”疫情中，农业部最终调查结果表明，猪繁殖与呼吸障碍综合征变异株在此次疫情中扮演了重要角色。PRRS的流行史分类地位PRRSV属于尼多病毒目(Nidovirales)、动脉炎病毒科、动脉炎病毒属的成员，根据病毒的抗原性，基因组及致病性的差异，PRRSV可分为2个型，即欧洲型（LV株为代表株）和美洲型（ATCC-VR2332株为代表株），两种毒株间氨基酸的同源性约为60%。PRRS的病原学PRRSV在OIE和我国病毒分类属于B（II）类动物传染病。粒子为球形，呈20面体对称，直径48-65nm，有囊膜，表面有纤突。核衣壳直径25-30nm，外绕脂质双层膜。N蛋白是核衣壳蛋白，抗原型最强E蛋白是由ORF5编码的，能诱导中和抗体。该病毒不能凝集红细胞，无血凝活性PRRSV的形态和理化特性PRRS的形态▲PRRSV对乙醚、氯仿等脂溶剂敏感。▲不耐热，56℃处理15-20分钟，37℃处理10-24小时，20℃放置6天，病毒滴度下降10倍。56℃处理45分钟，37℃处理48小时，病毒彻底灭活。▲潮湿的环境有助于PRRSV存活，低温下保存的PRRSV具有较好的稳定性，而干燥的环境中则迅速失活。▲PRRSV只在一个很窄的pH值范围保持稳定，pH小于5或大于7的情况下，其感染力下降90%以上。理化特性PRRSV基因组为不分节段、单股正链RNA病毒，其基因组长约15kb,含有8个开放阅读框(ORF)，病毒基因组的每个ORF与相邻的ORF发生部分重叠。●ORF1编码病毒RNA的复制酶和聚合酶。●ORF2-7分别编码病毒的GP2、GP3、GP4、GP5、M和N蛋白。分子生物学ORF2ORF3ORF4ORF5ORF6ORF7AnORF1abAn15.1kbGP2GP3GP4GP5MN771bp765bp537bp603bp525bp372bpAnAnAnAnAnAnAnmRNA1234567PRRSVVR2332PRRSV基因组●ORF1编码病毒RNA的复制酶和聚合酶。●ORF2-7分别编码病毒的GP2、GP3、GP4、GP5、M和N蛋白。●由ORF5编码的GP5蛋白为囊膜糖蛋白，可诱导细胞凋亡，这可能与疾病的发生有关。●ORF6编码的M蛋白是基质蛋白，M蛋白不仅可诱导产生中和抗体，还能够诱发很强的特异性细胞免疫应答。●N蛋白即核衣壳蛋白，由ORF7编码，N蛋白在病毒粒子中含量较高，免疫原性极强，是PRRS诊断中具有诊断意义的结构蛋白之一，但其产生抗体无中和活性和保护性免疫反应。基因及其编码蛋白蓝耳病的四个特点1、抗体依赖性病毒增殖效应(ADE)ADE是指在一定抗体存在下可介导和加强病毒的感染力。在肺泡巨噬细胞中加入一定滴毒的PRRSV抗体，可以使PRRSV滴度提高10-100倍。•–早期诱导产生的抗体能够促进病毒在机体内的复制，促进蓝耳病临床症状的形成非中和抗体中和抗体无抗体存在有抗体存在蓝耳病的四个特点２、强烈的免疫抑制•破坏非特异免疫的巨噬细胞（PAM）系统使猪丧失了抗感染能力、对疫苗的反应能力和对药物治疗的支持能力•极易引起混合感染或继发感染巨噬细胞的作用健康的猪巨噬细胞吞噬病源微生物---机体健康的保障蓝耳病致病机理蓝耳病毒强毒导致巨噬细胞死亡感染PRRSV链球菌支原体链球菌副猪链球菌链球菌巴氏杆菌链球菌传胸链球菌猪流感链球菌伪狂犬链球菌圆环链球菌猪瘟由蓝耳病引起的混合感染和继发感染是使被感染猪群死亡率高的主要原因继发感染免疫抑制猪瘟疫苗免疫抗体上不去促进PCV2繁殖和扩散能力蓝耳病病毒感染对猪瘟疫苗免疫的影响猪数量72320201814蓝耳感染平均程度（S/P）＊3.222.72.22.01.190.516猪瘟平均抗体水平(阻断率）49.15553.563.6563.575猪蓝耳病感染与猪瘟疫苗免疫应答的关系（后备猪）注：1.各组的S/P值范围分别是3.0以上、2.5～2.0、2.0～1.5、1.5～1.0、1.0以下；2.共102头后备母猪，猪瘟疫苗已免疫3次。结果表明，免疫后猪瘟抗体水平的高低与蓝耳病毒感染有很强的负相关性。蓝耳病毒感染越严重，其瘟猪抗体水平越低；临床检测一01020304050607080123456蓝耳病感染强度猪瘟免疫水平猪数量1012151515蓝耳感染平均程度（S/P）＊2.782.251.570.680.24猪瘟平均抗体水平(阻断率）40.547.249.950.160.9猪蓝耳病感染与猪瘟疫苗免疫应答的关系（经产母猪）注：1.各组的S/P值范围分别是2.5以上、2.5～2.0、2.0～1.0、1.0～0.4、0.4以下；2.共67头经产母猪。结果同样表明，经产母猪免疫后猪瘟抗体水平的高低与蓝耳病毒感染也有很强的负相关性。蓝耳病毒感染越严重，其抗体水平越低；临床检测二01020304050607012345蓝耳病感染强度猪瘟免疫抗体水平猪数量1012971819蓝耳感染强度（S/P）2.852.251.851.270.670.25PCV抗体1.091.031.010.950.800.79PCV感染与蓝耳感染关系00.511.522.53123456PRRSVPCV-2注：为两者之间的感染相关性直观些，表中的数据进行了处理•结论：①猪群蓝耳病毒感染可强烈干扰了猪瘟疫苗的免疫应答，是目前猪瘟免疫不合格的一个重要原因。②猪群感染圆环病毒（PCV－2）后可加重蓝耳病毒的感染强度，间接干扰母猪群对猪瘟疫苗的免疫应答。•办法：选择合格的高效价的疫苗；加强管理提高猪体自身抵抗力。蓝耳病的四个特点3、容易变异•蓝耳病病毒是所有检测到的RNA病毒里进化速度最快的病毒。•高致病性PRRSV是NsP2基因533-561位连续缺失29个氨基酸和481位氨基酸的缺失毒株，使之表达的E蛋白也发生了改变，毒力显著增强。•猪可以被两种或两种以上类型的蓝耳病病毒感染蓝耳病的四个特点4、持续感染•猪感染后2~3周内出现病毒血症，且可以持续6~7周。•蓝耳病毒可以在感染猪体内存在数月，感染猪能排毒80-100天（最长357天）并感染同群猪。•持续性感染的后果：亚健康母猪存在，保育猪易感染。蓝耳病的特征之一是其能够长时间在感染猪群及猪体内存在，形成持续性感染主要传播方式•1.通过初乳和乳汁将病毒传给哺乳仔猪•2.通过精液传给配种母猪；•3.母猪若在怀孕晚期感染PRRSV，则可发生经胎盘感染妊娠胎儿疫病传入的主要方式是引种蓝耳病当前主要症状•母猪没有流产或偶尔出现；死胎、木乃伊可能比较多或根本没有；产弱仔多，八字腿多；部分仔猪眼睑水肿；母猪返情率很高；尤其配种后24-40天；44-61天返情；第一胎母猪返情率比较高；保育或中大猪呼吸道病很严重。喘气、发烧比例20%以上。保育猪眼睑肿胀、皮肤发白、毛粗硬、甚至腹部出现紫色出血点，耳朵发紫。PRRS-母猪繁殖障碍表现形式：1、怀孕后期感染，流产，产新鲜死胎，并且产活仔猪在断奶前死亡率升高。2、母猪产前短时发热或厌食，分娩时间延长，产后无乳。3、母猪出现病毒血症，背腹部或耳部出现针尖状出血点。PRRS-仔猪呼吸障碍表现形式：食欲不振，厌食，四肢皮肤出现“斑点”样充血或发绀；高热，呼吸困难、腹式呼吸，犬坐；流泪，眼睑水肿并形成“泪斑”1、发热或不发热，厌食，流感样症状；2、难于控制的腹泻；3、外表正常猪注射其他疫苗后即发病。PRRS-仔猪隐性感染PRRS-继发感染皮肤发红，发热，减食，继发细菌感染，副猪、链球菌、传胸。造成病毒病免疫失败，各种疾病混合感染。育肥猪发育迟缓，生长速度缓慢。保育阶段损失20-30%防控措施控制蓝耳病的三个基本点：•合格、优质的弱毒苗免疫•最基本的猪场生物安全措施•必要的、适时的药物保健措施蓝耳病疫苗目前国内现有•灭活疫苗：–传统型灭活疫苗–高致病性变异株灭活疫苗•弱毒疫苗：–传统型毒株致弱活疫苗–高致病性变异株致弱活疫苗–自然弱毒株疫苗国内猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）疫苗株•活疫苗–经典PRRS疫苗•VR2332株•CH-1R•R98株–高致病性PRRS活疫苗•湖南株（HuN4-F112株）•江西株（JXA1-R株）•天津株（TJM-F92）蓝耳病疫苗1.R98株中岸，瑞普，南农高科3个厂2.猪繁殖与呼吸综合征活疫苗(VR2332株)德国1个厂3.猪繁殖与呼吸综合征活疫苗(Ch-1R株)哈尔滨维科、上海海利、大北农、成都天邦、普莱柯、诺倍威、南京乾元浩、华派和易邦9个厂4.高致病性PRRSV活疫苗(JXA1-R株)9个厂5.高致病性PRRSV活疫苗（HuN4-F112株）4个厂6.高致病性PRRSV活疫苗（TJM-F92株）5个厂7.猪繁殖与呼吸综合征灭活疫苗(Ch-1a株）哈尔滨8.高致病性PRRSV灭活疫苗(JXA-1)19个厂蓝耳病活疫苗列表（31个厂）目前的蓝耳病疫苗自然弱毒和人工弱毒的区别自然弱毒：本身不致病，在猪体内天然存在，不会对猪产生任何影响（致病），但是又具有良好的免疫原性，即接种后能有效的预防蓝耳病的发生。人工弱毒：本是强毒，能够引起猪发病，但经过人工方法致弱后，暂时不对猪产生致病性，接种后也能够预防蓝耳病的发生，但后遗症是若干代后存在毒力返强的可能，也就是说接种这种疫苗可能会导致以后蓝耳病的爆发。在科研中，自然弱毒株的疫苗是天然的疫苗，是可遇不可求的毒株，很多研究人员一辈子都得不到。37蓝耳病弱毒苗免疫后的好处•疾病状态下缩短排毒时间缩短病毒血症和持续感染时间减轻肺组织的病变缩短病毒在脏器的存留时间•预防情况下提高猪群免疫力杜绝了流产风暴，减轻PRDC的病情降低保育猪的发病率和死亡率、发病时疾病的可控程度显著提高减少混合感染和继发感染：可以降低圆环病毒感染对养殖场的影响影响PRRS疫苗质量的关键因素免疫佐剂快速提升免疫力，增强免疫效果兰芷优---中国第1个蓝耳病自然弱毒活疫苗兰芷优的优势•自然弱毒株，安全稳定不变异•免疫原性好，经典变异均保护•抗原含量高，纯净高效无应激•进口稀释液，快速提升免疫力•滴鼻和肌注，适用于任何猪群一、自然弱毒株，毒力不返强，安全稳定不变异•毒力返强试验：R98株分离自蓝耳抗体阳性而临床健康的猪群，为美洲型自然弱毒株，高度安全稳定。疫苗种毒在细胞上连续传100代，猪体连续回归10代，毒力稳定，不返强。疫苗种毒体内外连续传30代，病毒基因序列未发生变异，遗传稳定性好。兰芷优种毒不同代次病毒接种仔猪无致病性（1-100代不返强）不同代次病毒仔猪发病率病变阳性率病理变化临床症状F1、F5、F10、0000F20、F35、F1000000兰芷优种毒不同代次病毒接种母猪无致病性试验（F1-F100)不同代次病毒母猪发病率病变阳性率病理变化临床症状过胎率F1、F5、F1000000F20、F35、F10000000•不同免疫剂量的安全性试验：分别以单剂量和10倍剂量免疫1日龄仔猪、14日龄仔猪和不同日龄妊娠母猪（配种前21天后备母猪，妊娠30天经产母猪，妊娠60天经产母猪及妊娠90天经产母猪）。免疫仔猪及母