医学免疫学培训课件-抗原

1抗原(Antigen，Ag）：能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生致敏淋巴细胞或抗体，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。2抗原的两个重要特性免疫原性抗原性ImmunogenicityAntigenicity刺激机体产生免疫应答，诱生抗体/致敏淋巴细胞与抗体/致敏淋巴细胞特异性结合AgTBT浆细胞致敏T细胞抗体3不完全抗原/半抗原完全抗原/免疫原变应/过敏原（allergen）：能诱导变态反应的抗原耐受原（tolerogen）：能诱导免疫耐受的抗原既有免疫原性，又有抗原性没有免疫原性，只有抗原性4第一节抗原的异物性与特异性一、异物性：胚胎期未与免疫系统接触过的物质鸡抗原鸡鸭狗（哺乳动物）微生物弱强关系越远，结构差异越大，异物性越强，免疫原性越强5二、特异性Specificity某一特定抗原只能刺激机体产生特异性抗体和/或致敏淋巴细胞；且只能与该抗体和/或致敏淋巴细胞特异性结合。6抗原结合价Antigenicvalence能与抗体分子结合的抗原表位的总数。半抗原——单价抗原完全抗原——多价抗原表位Epitope抗原决定基AntigenicDeterminant决定抗原特异性的特殊化学基团，是与抗体或抗原受体结合的基本结构单位。1、抗原表位的概念72、抗原表位的类型顺序表位（sequentialepitope)/线性表位由连续性线性排列的短肽构成。构象表位(conformationtialepitope)/非线性表位短肽或多糖残基在序列上不连续性排列，在空间上形成特定的构象。8T细胞表位与B细胞表位9103、影响抗原特异性的因素：性质、数目、位置和空间构象11诱导抗体产生B细胞识别Th细胞识别B表位T表位1个完全Ag半抗原提供B表位，载体提供T表位4、表位－载体作用T-B桥联作用125、共同抗原表位(commonepitope)不同抗原间含有的相同或相似的表位。交叉反应(cross-reaction)抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应。13第二节影响抗原诱导免疫应答的因素（一）抗原的理化性质（二）宿主方面的因素（三）抗原进入机体的方式抗原A抗原B强免疫应答弱免疫应答141、化学性质蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖脂类、DNA、简单多糖、单糖√（一）抗原的理化性质2、分子量≥10kDa以上，分子量越大，抗原表位越多，结构越复杂，降解速度-越慢，免疫原性越强3、结构复杂性免疫原性：明胶（100kDa）Vs胰岛素（5.7kDa）154、分子构象5、易接近性构成表位的化学基团在分子表面才易被BCR结合6、物理状态颗粒性抗原＞可溶性抗原聚合状态抗原＞单体状态抗原16（二）宿主方面的因素1、遗传因素2、年龄、性别、健康状态（三）免疫方式1、抗原剂量、进入机体的途径、免疫次数和间隔适中太高太低皮内皮下腹腔静脉口服适当次数与间隔2、佐剂的使用17第三节抗原的种类一、诱生抗体是否需要Th细胞辅助：胸腺依赖性抗原胸腺非依赖性抗原TD—AgTI—Ag蛋白质多糖ThymusdependentantigenThymusindependentantigen1819胸腺依赖性抗原（TD-Ag）刺激B细胞产生抗体需T细胞辅助同时具有B表位和T表位可引起体液免疫和细胞免疫可产生IgM、IgG等多种类型抗体有免疫记忆20胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）刺激B细胞产生抗体不需T细胞辅助含重复B细胞表位仅引起体液免疫，不能引起细胞免疫仅产生IgM型抗体无免疫记忆21（A）TI-1抗原（B）TI-2抗原B细胞丝裂原+重复B细胞表位重复B细胞表位胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）221、异嗜性抗原（xenophilicantigens）又称Forssman抗原，是一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。二、根据抗原与宿主亲缘关系分：溶血性链球菌肾小球基底膜溶血性链球菌心肌大肠杆菌O14型结肠粘膜共同抗原急性肾小球肾炎共同抗原风湿病共同抗原溃疡性结肠炎232、异种抗原（xenogenousantigens）（1）病原微生物（2）异种动物血清特异性抗体——中和毒素异种抗原——血清过敏性休克3、同种异型抗原（allogeneicantigens）同一物种不同个体之间的抗原（1）血型抗原：ABO、Rh（2）主要组织相容性抗原244、自身抗原（autologousantigens）免疫隔离部位晶状体、睾丸等改变或修饰感染、外伤、药物5、独特型抗原（idiotypicantigens）抗体BCRTCRV区（可变区）独特型抗原25三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类内源性抗原抗原在抗原提呈细胞（APC）内合成，如病毒蛋白、肿瘤蛋白加工后由MHC-Ⅰ类分子提呈给CD8+T细胞识别外源性抗原非抗原提呈细胞合成，来自胞外加工后由MHC-Ⅱ类分子提呈给CD4+T细胞识别26第四节非特异性免疫刺激剂普通抗原超抗原有丝分裂原——活化1/104～1/106的T细胞——活化2%～20%的T细胞——活化所有T细胞或B细胞271、超抗原（superantigens）某些抗原具有强大的刺激能力，只需极低浓度即可激活大量T细胞克隆，并诱导强烈免疫应答。普通抗原超抗原多克隆应答（2%-20%）单克隆应答（1/104–1/106）2829SAg的种类1.外源性超抗原主要为细菌的代谢产物。金黄色葡萄球菌肠毒素（SE）毒素休克综合症毒素1（TSST1）A族链球菌M蛋白2.内源性超抗原主要为逆转录病毒产物。小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白。302、佐剂(immunoadjuvant)与抗原一起或预先注射，可增强免疫应答或改变应答类型的非特异免疫增强物质佐剂作用机制：改变抗原物理性状，延长体内潴留时间促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力刺激淋巴细胞增殖和分化313、丝裂原丝裂原与淋巴细胞表面受体结合后，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞并进行有丝分裂，可激活某一类淋巴细胞的全部克隆。T细胞丝裂原：ConA,PHA,PWMB细胞丝裂原：LPS，SPA，PWM小鼠人32