如何当好一线主管（狄振鹏）

世卫组织与粮农组织在加拿大卫生部协助下举行的审查三聚氰胺与氰尿酸毒理问题专家会议2008年12月1日至4日，加拿大渥太华总体结论与建议总体结论与建议..........................................................................................................................................................11三聚氰胺的化学特性和类似物....................................................................................................................12对食品和饲料中三聚氰胺及其类似物的分析方法....................................................................................23发生数据.......................................................................................................................................................24接触程度评估................................................................................................................................................45毒理学和流行病学数据................................................................................................................................46确定每日可耐受摄入量(TDI)......................................................................................................................67风险描述.......................................................................................................................................................78风险管理.......................................................................................................................................................7与会人员名单..............................................................................................................................................................81三聚氰胺的化学特性和类似物三聚氰胺产量很高（2007年总产量为120万吨），主要用于合成三聚氰胺甲醛树脂，用以制作复合板、塑料、涂料、商用过滤器、胶水或粘合剂以及餐具和厨具。在三聚氰胺制造过程中产生的杂质可能会形成氰尿酸、三聚氰酸二酰胺和三聚氰酸一酰胺等类似物。如果三聚氰胺未能完全代谢为氨和二氧化碳，经细菌代谢，也可能会形成类似物。通过分子内氢键网络以及与氰尿酸和其它类似物、尿酸和其它含有环酰亚胺的生物分子之间的芳香环π-π堆积作用，三聚氰胺可以形成自缔合的高分子聚合物。在2008年发生的三聚氰胺导致肾脏疾病的事件中，中国生产的一部分婴幼儿配方奶粉中添加的三聚氰胺的纯度较高。据报，中国的婴幼儿配方奶粉中氰尿酸、三聚氰酸二酰胺和三聚氰酸一酰胺的含量仅相当于三聚氰胺含量的0.1%左右，远低于2007年美国、加拿大和南非境内发生的宠物食品的麦麸和大米蛋白精受三聚氰胺污染的程度。2008年12月8日12008年12月8日2建议•查明中国患儿的肾结石中三聚氰胺、尿酸以及合并污染的类似物（氰尿酸、三聚氰酸二酰胺和三聚氰酸一酰胺）的残留情况，并查明所获得的中国患儿食用的婴幼儿配方奶粉样品的三聚氰胺和类似物含量。•描述在污染食品中发现的三聚氰胺和羟基三嗪类化合物（氰尿酸、三聚氰酸一酰胺和三聚氰酸二酰胺）以及尿酸构成的复合物在体内和体外的溶解特性，包括沉淀临界值。2对食品和饲料中三聚氰胺及其类似物的分析方法目前已有多种方法筛检、确认和测量三聚氰胺及其类似物，但未对这些方法进行实验室之间的协作评估。因此，各实验室必须认真检查所用方法在其实验环境下实现既定目标的情况。串联质谱液相色谱法和串联质谱气相色谱法具有很高选择性和高灵敏度，是对三聚氰胺及其类似物进行验证分析的良好方法。建议•制定和认真验证对食品和饲料中三聚氰胺及其类似物的快速、简便和低廉的筛检方法。新的筛检工具最好能供有关人员在实验室环境之外使用。•大力鼓励从事三聚氰胺分析的所有实验室参加对食品和饲料中三聚氰胺及其类似物分析水平的测试计划。粮农组织/世卫组织应探索如何鼓励和促进这些测试计划。•制定更专门的快速和低成本蛋白测定方法，排除非蛋白质的氮含量，以监督并最终防止利用非蛋白质氮来源进行掺假。3发生数据在本报告中，将三聚氰胺的来源分为“基准”值和“掺假”值。“基准”值指的是未掺假的或未被滥用的食品中三聚氰胺含量，而“掺假”值指的是在食品中蓄意添加三聚氰胺或未经批准地使用或滥用三聚氰胺或可降解为三聚氰胺的物质而导致的食品中三聚氰胺含量。由于含有三聚氰胺材料的广泛使用，环境和食物链中存在三聚氰胺“基准”值。现已有某些来源（如餐具中三聚氰胺含量的迁移）的三聚氰胺基准值数据，但灭蝇胺或肥料等其它途径造成的三聚氰胺发生数据很有限或无法获得。此外，无法获得其它潜在来源的数据，例如工业使用或制造三聚氰胺导致水中三聚氰胺及其类似物的含量数据。2008年12月8日3在中国婴幼儿配方奶粉造假事件发生后，各国政府实验室对使用非中国产的牛奶和/或奶制品制作的产品的样本进行了分析。食品行业为本次审查提供的数据十分有限。食品中三聚氰胺含量的一些报告数据并未列明分析方法所用的检出限或限值，而是提供了根据食品中三聚氰胺含量风险管理筛检水平而确定的报告下限（1.0毫克/公斤和2.5毫克/公斤）。因此，从现有数据来看，难以确定三聚氰胺的基准值与掺假值之间的界限。动物饲料中三聚氰胺与氰尿酸的基准值可能与正确使用经批准的农药、兽药和饲料添加剂有关。而动物饲料中三聚氰胺含量超标则是滥用或掺假的结果。动物（包括鱼类）组织、牛奶和鸡蛋中三聚氰胺含量数据显示，饲料中的三聚氰胺进入了动物组织、牛奶和鸡蛋。但由于目前的数据组有限且不够一致，无法适当估算从饲料转至组织、牛奶和鸡蛋的比率。关于收集和报告数据的建议•确保粮农组织/世卫组织及其会员国建立有效的系统，收集和汇编数据并向粮农组织/世卫组织以及国际食品安全当局网络报告数据。•粮农组织/世卫组织应考虑建立与有关食品业以及食物链所涉其它行业的有序合作关系，以便能够迅速获取和/或索要数据。•应鼓励政府在可能的情况下及时公布和传播所有检测结果（检出和未检出）数据。•应报告食品、饲料和饲料原料中三聚氰胺及其三种类似物（氰尿酸、三聚氰酸一酰胺和三聚氰酸二酰胺）的含量，而不是仅报告三聚氰胺的含量。今后工作建议进一步调查：•作为农药或兽药使用的灭蝇胺和其它三嗪类化合物导致的三聚氰胺含量；•各国在动物饲料和肥料中准许使用三聚氰胺及其类似物添加剂的程度，以确定预期基准值；•含有这些化合物的动物饲料中三聚氰胺和类似物转入动物源食品（包括鱼类）的比率；•由于从食品接触材料中迁移、加工过程中交叉污染、加工设施、包装材料和/或防腐剂残留等造成食品中三聚氰胺的背景值；•饮用水中的三聚氰胺和氰尿酸背景值；•奶制品之外和含有奶源性原料（如碳酸氢铵和奶精）的产品之外可疑食品的高含量三聚氰胺。2008年12月8日44接触程度评估目前获得的三聚氰胺发生值涵盖的浓度很广泛，这为选择适当数值评估膳食接触程度增添了难度。专家会议认为，由于单项接触程度评估通常非常保守，将不同来源的膳食接触估算值加在一起是不妥当的。此外，消费者不太可能同时接触各种污染源。根据三聚氰胺的不同来源，食品中三聚氰胺基准水平造成的膳食接触估值从0.0019微克/每日每公斤体重到13微克/每日每公斤体重不等。塑料中三聚氰胺含量的迁移导致的膳食接触估值最高，但这是保守的估值，根据的是严格苛刻实验环境下获得的含量，而不是通常消费食品的实际检测值。至于氰尿酸，根据对饮水消毒剂二氯异氰尿酸钠的非常保守的假设，参照的接触估值为70微克/每日每公斤体重。根据三聚氰胺含量中位值计算，出问题的三鹿婴幼儿配方奶粉造成的膳食接触值为8.6-23.4毫克/每日每公斤体重。假定三聚氰胺存在于各类食品，并假定每类食品中一种食品的三聚氰胺含量最高，根据欧洲食品消费数据，成人食用含有掺假奶粉的食品（不包括婴幼儿配方奶粉）摄入的三聚氰胺量估计为0.16-0.7毫克/每日每公斤体重。建议•在获得更多的发生数据后，应调整上述膳食接触值评估。•应鼓励政府在可能的情况下及时公布和传播膳食接触估值。5毒理学和流行病学数据单胃动物体内的三聚氰胺与氰尿酸被迅速吸收，并在未加代谢的情况下随尿液排出。氰尿酸或三聚氰胺对人类和动物带来毒性的靶器官是泌尿系统。就三聚氰胺对实验动物影响进行的研究结果显示，通常会产生膀胱结石，有些研究结果还显示微晶尿。在接触氰尿酸后，也有一定程度的膀胱结石。观测到的三聚氰胺致癌作用被认为与结石的刺激有关。如果同时接触三聚氰胺和氰尿酸，可能会引起急性三聚氰胺氰尿酸盐晶体肾病，即使接触剂量大大低于对其中一种化合物的接触剂量，也会造成肾功能衰竭。很少有关于氰尿酸以外的三聚氰胺其它类似物的数据。2008年中国牛奶掺假事件的数据显示，如有足够浓度，主要受三聚氰胺污染的婴幼儿配方奶粉可能会导致结石。有限的数据表明，结石的成分是尿酸和三聚氰胺，摩尔比是1.2:1至2.1:1，没有证据显示存在氰尿酸或其他三聚氰胺类似物。虽然已有关于患儿食用的掺假婴幼儿配方奶粉中三聚氰胺和相关化合物含量的有限数据，但这些数据不足以对接触值进行有意义的或切实的估算。2008年12月8日5多数结石儿童没有出现患病临床症状。但严重肾功能衰竭和/或肾梗阻的患儿出现了临床症状。根据临床症状的严重程度进行了对症治疗和支持治疗。治疗方法有：饮用口服液（饮水），静脉输液，使用碳酸氢钠或柠檬酸进行尿液碱化（使尿液pH值达到6.5-7.0），血液透析，腹膜透析，手术取出结石。接受治疗的婴幼儿预后良好。这些婴幼儿数据不同于2004年和2007年暴发的宠物疫情数据。从迄今报告的所有数据来看，婴幼儿主要接触的是三聚氰胺或同时接触高浓度三聚氰胺和低浓度氰尿酸，而宠物同时接触了三聚氰胺和氰尿酸，可能还接触了三聚氰酸二酰胺和三聚氰酸一酰胺。受影响的婴幼儿出现尿路结石，而宠物肾小管出现晶体并随后患梗阻性肾病。宠物在大量接触这些化合物后两天内即出现急性肾功能衰竭，而大多数结石婴幼儿并未出现明显的临床症状。关于传播信息的建议•专家会议建议研究小组在全球范围内进行沟通和协调，以促进获得所需数据。世卫组织和粮农组织可以成为良好的信息传播平台。建议进一步开展研究在对基准值和掺假值进行剂量试验时应考虑采取以下建议：•确定单独接触三聚氰胺以及在接