医学培训课件病理学-淋巴造血系统疾病

淋巴造血系统疾病•掌握霍奇金淋巴瘤的病理特征及分型•理解部分非霍奇金淋巴瘤的病理特征一、概述淋巴系髓系正常血象：可见杆状核嗜中性粒细胞(A)，分叶核嗜中性粒细胞(B)，淋巴细胞(C)，单核细胞(D)，嗜酸性粒细胞(E)，嗜碱性粒细胞(F)和血小板(G)。ABEGDCF正常淋巴结的镜下结构•皮质浅层皮质(淋巴滤泡，B细胞)深层皮质(副皮质区，T细胞)•髓质髓索(B细胞，浆细胞)髓窦(巨噬细胞)鉴别淋巴细胞的方法—免疫表型分析B细胞：CD10、CD19、CD20、表面IgT细胞：CD2、CD3、CD4、CD7、CD8幼稚淋巴细胞：TdTCD(clusterofdifferentiation):分化群TdT(terminaldeoxynucleotidytransferase):末端脱氧核苷酸转移酶免疫组织化学实验：B淋巴细胞位于淋巴结的滤泡(CD20+)，T淋巴细胞(CD3+)位于淋巴结的副皮质区。二、淋巴结良性增生淋巴结良性增生•病因：生物，理化因素，毒物，自身代谢产物•细胞成分：淋巴细胞、组织细胞、树突细胞•分类：淋巴结反应性增生(非特异性淋巴结炎)淋巴结特殊感染原因不明的淋巴细胞增生性疾病淋巴结良性增生共同特点：淋巴结结构完整，细胞良性增生急性淋巴结反应性增生：急性化脓性扁桃体炎，双侧扁桃体II度肿大，有散在脓点非特异性淋巴结炎：镜下见淋巴滤泡增大明显，主要为生发中心及其间的淋巴细胞增生。三、淋巴组织肿瘤（Lymphoidneoplasms）淋巴组织肿瘤的一般临床表现•无痛性进行性淋巴结肿大•局部压迫症状•器官浸润产生的相应症状•全身症状病理学检查是正确诊断和分型的金标准！淋巴组织肿瘤的分型B细胞肿瘤T和NK细胞肿瘤霍奇金淋巴瘤(HL)成熟B细胞肿瘤（17）前B细胞肿瘤(1)成熟T和NK细胞肿瘤（14）前T细胞肿瘤（2）结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(1)经典霍奇金淋巴瘤(4)}大部分为非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（HodgkinsLymphoma，HＬ）•一般临床表现•特殊临床表现：以儿童和青年成人为主首发于颈部，锁骨上的无痛性进行性淋巴结肿大。酒后受累淋巴结疼痛长期发热（周期热）霍奇金淋巴瘤（HodgkinsLymphoma，HＬ）•大体病理变化：淋巴结肿大，相邻肿大淋巴结可彼此粘连融合为巨大包块。肿块结节状，切面灰白色呈鱼肉状或橡胶状，可见小坏死灶。霍奇金淋巴瘤患儿：颈部，双腋下巨大肿块，活动度低。霍奇金淋巴瘤切面：鱼肉状外观，局部有出血坏死灶霍奇金淋巴瘤（HodgkinsLymphoma，HＬ）•镜下病理变化：1.正常淋巴结结构破坏消失2.散在分布的瘤巨细胞（R-S细胞）3.炎症细胞浸润与纤维化并存霍奇金淋巴瘤：镜下见在炎症细胞合并局部纤维化的背景中，有散在的肿瘤巨细胞Reed-Sterberg细胞(R-S细胞)•来源于B细胞•体积巨大•胞质丰富•胞核数量多变，染色质在核膜周边成块状，核仁巨大•有各种变异型R-S细胞及其变异型•诊断型R-S细胞(镜影细胞)•单核型R-S细胞（霍奇金细胞）•陷窝细胞•L&H细胞（爆米花细胞）•多核瘤巨细胞•干尸细胞诊断型R-S细胞:细胞体积大，直径20-50μm，椭圆或不规则形。胞浆丰富，嗜酸性或嗜碱性。核大，双核，呈镜影样对称排列。染色质浓缩。在核膜上，核膜增厚核仁大、3-4μm，个别7μm，嗜酸性，核仁周围有透明晕。经典型R-S细胞诊断型R-S细胞(镜影细胞)：双核，成镜像排列。单核R-S细胞(霍奇金细胞):单核其余形态特征与诊断型R-S细胞相同陷窝细胞(lacunarcells):细胞体积大胞浆丰富，宽而空亮,边界不清。核大，单核到多核，有皱褶，核膜薄核仁嗜碱性，核仁周围有透明晕。爆米花样细胞(popcorncells):细胞体积大。核大，多核，分叶，染色质少嗜碱性核仁。多核瘤巨细胞细胞体积大，形态极不规则。多核，核大，形态不规则。有明显的大核仁，呈包涵体样干尸细胞:凋亡肿瘤细胞胞质红染核凝固成块状霍奇金淋巴瘤的病理学分型•分型原则：炎症背景细胞R-S细胞的类型免疫表型霍奇金淋巴瘤的病理学分型1、结节性淋巴细胞为主型（NodularLymphocytePredominanceHodgkinLymphoma,NLPHL）2、经典型富于淋巴细胞型（LymphocyteRichHodgkinLymphoma,LPHL）结节硬化型（NodularSclerosisHodgkinLymphoma,NSHL）（常见）混合细胞型（MixedCellularityHodgkinLymphoma,MCHL）（常见）淋巴细胞减少型（LymphocyteDepletionHodgkinLymphomaLDHL）上述各型可转化结节性淋巴细胞为主型•背景：结节状，大量小淋巴细胞，其他炎症细胞少见•肿瘤细胞：数量极少，爆米花样细胞•免疫表型：CD30-,CD15-结节性淋巴细胞为主型HL：背景大量淋巴细胞，高倍下见爆米花样R-S细胞富于淋巴细胞型•背景：大量小淋巴细胞，其他炎症细胞少见•肿瘤细胞：诊断型R-S细胞或单核型R-S细胞，数量少•免疫表型：CD45-,CD20-,CD30+,CD15+富于淋巴细胞型HL：背景大量小淋巴细胞，肿瘤细胞为单核型R-S或诊断型R-S细胞结节硬化型•背景：多种炎症细胞，粗大的胶原分隔成结节•R-S细胞：陷窝细胞•免疫表型：CD15+,CD30+,CD45-结节硬化型HL：炎症背景细胞成分多样，有粗大的胶原分隔病变的淋巴结为大小不等的结节，高倍下见肿瘤细胞为陷窝细胞。混合细胞型•背景：结节状，多种炎症细胞(中性粒，嗜酸、组织细胞，浆细胞，T细胞)•R-S细胞：诊断型R-S、单核型R-S(霍奇金细胞)•免疫表型：CD15+,CD30+,CD45-混合细胞型HL炎症背景细胞成分多样，淋巴组织内散在有嗜酸性粒细胞，共同构成肉芽组织背景，可见诊断型及单核型的R-S细胞。淋巴细胞减少型•背景：淋巴细胞大量减少，弥散性纤维化。•肿瘤细胞：多型性R-S细胞，数量多•免疫表型：CD15+,CD30+,CD45-淋巴细胞减少型HL：背景淋巴细胞大量减少，伴有纤维化，肿瘤细胞数量多，为多形性R-S细胞NLPHL免疫表型CD15+,CD30+CD30-,CD15-背景细胞R-S细胞类型LPHLNSHLMCHLLDHL小淋巴细胞爆米花样细胞炎症细胞陷窝细胞诊断型R-S细胞单核型R-S细胞小淋巴细胞炎症细胞诊断型R-S细胞单核型R-S细胞多型性R-S细胞少量淋巴细胞霍奇金淋巴瘤的病理分型与预后1、结节性淋巴细胞为主型（NLPHL）2、经典型富于淋巴细胞型（LPHL）结节硬化型（NSHL）（常见）混合细胞型（MCHL）（常见）淋巴细胞减少型（LDHL）背景淋巴细胞数肿瘤细胞数预后霍奇金淋巴瘤的临床分期•I期侵及一个淋巴结区（I），或侵及一个单独的淋巴结外器官或者部位（IE）•II期横膈同侧的两个或多个淋巴结区受累（II），或外加局限侵犯一个淋巴结外器官或部位（IIE）•III期横膈两侧淋巴结区受累（III），或外加局限侵犯一个淋巴结外器官或部位（IIIE），或脾（IIIS)或二者（IIIE+S）•IV期一个或多个淋巴结外器官的弥漫性受累，伴或不伴相关淋巴结受累霍奇金淋巴瘤的治疗方案•化疗为主，结合放疗及手术MOPP方案(氮芥、长春新碱、甲基苯肼、泼尼松)ABVD方案(阿霉素、博来霉素、长春碱、甲氮咪胺)•预后与病理分型、临床分期密切相关！！非霍奇金淋巴瘤(Non-HodgkinLymphoma，NHL）•来源于B细胞或T细胞，及其前体细胞•临床表现多种多样•分类复杂•成人：弥漫大B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤•儿童：Burkitt淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤：结肠多个淋巴结肿大滤泡性淋巴瘤(FollicularLymphoma)•肿瘤细胞来源：B细胞(中心母细胞、中心细胞)•临床以腹股沟淋巴结受累为首发表现，预后较好。•免疫表型：CD19、CD20、CD10、Bcl-2•遗传学：T(14;18)B细胞分化模式图滤泡性淋巴瘤：见淋巴结内呈弥漫拥挤的滤泡结构，正常形态完全消失，滤泡间成分明显减少。高倍下见滤泡内的肿瘤细胞体积大，核有分叶，染色质呈块状或斑块状，有核仁。滤泡内细胞免疫表型鉴定：A图滤泡中心Bcl-2蛋白表达阴性，为正常淋巴滤泡；B图滤泡中心Bcl-2蛋白表达阳性，滤泡性淋巴瘤的重要鉴别特征NFLBcl-2阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DiffuseLargeBcellLymphoma,DLBCL)•肿瘤细胞来源：B细胞(中心母细胞、免疫母细胞)•临床以老年人多发，淋巴结肿大速度较快，常有纵隔受累，预后较差。•免疫表型：CD19、CD20、CD79a、Bcl-2•遗传学：Bcl-6基因突变弥漫大B细胞淋巴瘤：低倍镜下，瘤细胞大，胞核大，核仁明显。弥漫性大B细胞淋巴瘤：肿瘤细胞体积大、有较丰富的细胞浆，核圆型或卵圆型，核仁明显，偶有核分裂像，多为免疫母细胞。Burkitt淋巴瘤•肿瘤细胞来源：B细胞(滤泡中心)•临床以儿童多发，淋巴结肿大速度较快，常以面颌淋巴结受累，预后差。•免疫表型：CD19、CD20、CD79a、Bcl-6Ki-67•遗传学：t(8,14)、t(2,8)、t(8，22)Burkitt淋巴瘤：左图，满天星现象由吞噬有核碎片的巨噬细胞组成；右图，肿瘤细胞中等大小，形态单一，胞核圆形，有多个核仁，染色质粗糙。非霍奇金淋巴瘤的治疗方案•化疗为主，结合放疗，手术，骨髓移植COP方案(环磷酰胺、长春新碱、泼尼松)CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)思考题：淋巴结肿大见于什么疾病？谢谢