淋巴造血系统组织结构,霍奇金淋巴瘤

淋巴造血系统疾病人体形态教研室万勇淋巴组织即免疫组织，是含有大量淋巴细胞和一些巨噬细胞、浆细胞成分的网状组织。淋巴组织分布：①组成淋巴器官（免疫器官）的实质。②广泛分布于与体外相通的脏器黏膜（消化、呼吸、泌尿生殖道）。功能：防御外来病菌、异物入侵的第一道防线。淋巴组织分类根据形态弥散淋巴组织（T淋巴细胞）淋巴小结（B淋巴细胞）淋巴索（B淋巴细胞）弥散淋巴组织特点：①分布广，弥散性分布②与周围组织无明显分界③组织内常见毛细血管后微静脉④淋巴细胞从血液进入淋巴组织组成：T淋巴细胞，伴少量B淋巴细胞和浆细胞。功能：是T淋巴细胞分裂、分化的场所。淋巴小结定义：即淋巴滤泡，主要由B淋巴细胞密集排列形成的圆形或椭圆形的结节，边界清楚。生发中心：在抗原刺激下，中央区淡染，由分裂快的大、中淋巴细胞构成。周围为较密集的小淋巴细胞。有无生发中心：次级淋巴小结和初级淋巴小结存在形式不同：孤立淋巴小结（孤立）和集合淋巴小结（多个淋巴小结成群）。淋巴索定义：淋巴组织构成的条索状结构，以B淋巴细胞为主。结构特点：交织成网，海绵状结构。淋巴索之间的空隙（网眼）为淋巴窦（淋巴结）或血窦（脾）。淋巴组织的区别弥散淋巴组织弥散性深层皮质毛细血管后微静脉T细胞淋巴小结结节状浅层皮质较幼稚的大、中淋巴细胞B细胞淋巴索条索状髓索淋巴窦或血窦B细胞被膜小结帽明区暗区深皮质淋巴器官淋巴器官即免疫器官，是以淋巴组织为主构成的器官。中枢淋巴器官（胸腺、骨髓）和周围淋巴器官（淋巴结、脾、扁桃体等）中枢淋巴器官中枢淋巴器官：胸腺（T细胞）和骨髓（B细胞）。由上皮性网状细胞（诱导增殖分化）构成器官实质的支架。增殖分化与激素及微环境有关。功能：经血循环向周围淋巴器官输送成熟的T或B细胞。胸腺皮质髓质胸腺上皮C多胸腺C多胸腺高倍胸腺皮质:两种主要C的分布胸腺C（85-90%）胸腺上皮C胸腺上皮C胸腺小体胸腺髓质胸腺上皮C周围淋巴器官周围淋巴器官：淋巴结、脾、扁桃体等由网状细胞和网状纤维（支持、营养）构成器官实质的支架。增殖与分化与抗原刺激有关功能：免疫应答场所，产生大量抗体或效应细胞，执行免疫功能。中枢淋巴器官与周围淋巴器官的比较中枢淋巴器官周围淋巴器官器官胸腺、骨髓淋巴结、脾、扁桃体等发生与退化发生早，退化早出生后发育，退化较迟影响与调节受激素调节抗原刺激功能培育T、B细胞的“苗圃”免疫应答场所，执行免疫功能淋巴结淋巴结被膜伸入淋巴结实质形成小梁，小梁分支连接成网，构成淋巴结粗的支架。粗支架间填充着网状组织，成为淋巴结的微细网架。淋巴细胞、巨噬细胞及浆细胞等细胞成分填充其中。粗的支架+微细网架+淋巴细胞等=淋巴结功能：过滤淋巴液和产生免疫应答。淋巴结皮质髓质浅层皮质深层皮质皮质淋巴窦髓索髓窦淋巴结门髓质皮质被膜小梁被膜浅层皮质副皮质区被膜下窦小梁周窦毛细血管后微静脉淋巴结髓质髓索髓窦血细胞的发生定义：血细胞的生成过程。红细胞的寿命平均为120天，白细胞的寿命为数天、数周或数年。血细胞衰老后由体内巨噬细胞清除，同时造血器官不断地生成补充，以保持血细胞动的动态平衡。造血组织及其结构特点红骨髓：是主要的造血组织（胎儿及婴幼儿的骨髓，成人扁骨、不规则骨及长骨骨骺端的骨松质）。红骨髓由造血组织（包括网状组织的支架，造血细胞、巨噬细胞等）和血窦（多孔内皮细胞）组成。造血干细胞造血干细胞在形态与小淋巴细胞相似，结构比较简单，但具有自我复制的分化能力。造血干细胞是多能干细胞，在一定的微环境和某些因素的作用下，分化形成不同血细胞的祖细胞，即造血祖细胞。造血祖细胞又称定向干细胞，只能向一个方向分化成某一系的血细胞。造血干细胞原始红细胞早幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞网织红细胞红细胞原始粒细胞早幼粒细胞中幼粒细胞晚幼粒细胞杆状核粒细胞分叶核粒细胞原始单核细胞幼单核细胞单核细胞原始淋巴细胞幼淋巴细胞淋巴细胞血小板系原巨核细胞幼巨核细胞巨核细胞血小板血细胞发生形态变化规律分期：原始阶段、幼稚阶段（早期、中期、晚期）及成熟阶段。形态变化规律：①细胞体及核由大→小，巨核细胞由小→大；②胞质的量由少→多，胞质嗜碱性逐渐↓。③胞核↓、胞质↑（核浆比变小）。④核内染色质由稀疏→粗密，核着色由浅→深，核仁渐消失。⑤细胞分裂能力减弱（淋巴细胞除外）。案例马某，男性，32岁。因“颈部肿块进行性增大伴胸闷、发热、盗汗2月余”而入院。行颈部淋巴结活检示：淋巴结结构破坏，可见到典型R-S细胞，炎性细胞呈明显多形性。患者的诊断是什么？霍奇金淋巴瘤(HL)好发人群：年青人(平均年龄30岁)，男性女性。临床表现：对称性、无痛性、进行性淋巴结肿大，可伴发热、盗汗、贫血、消瘦等全身症状。好发部位：浅淋巴结，以颈淋巴结最常见（75%），其次为纵隔、腋下和主动脉旁淋巴结。经典型霍奇金淋巴瘤眼观：淋巴结肿大，早期可活动；晚期淋巴结粘连、融合，不活动，直径10cm。肿块逐渐纤维化，质地由软变硬。肿块常呈结节状，发生在颈淋巴结可形成颈部的巨大肿块。切面灰白色呈鱼肉样，可有灶性坏死。HL分型经典型（CHL）占95%、结节性淋巴细胞为主型(NLPHL)占5%。经典型HL分为4个亚型：①结节硬化型②混合细胞型③淋巴细胞丰富型④淋巴细胞消减型基本病变R-S/H细胞及其变异型，占HL细胞总数的0.1～10%。①典型R-S细胞②单核R-S细胞③多核性R-S细胞④陷窝（腔隙）细胞⑤干尸（木乃伊）细胞典型R-S细胞（镜影细胞）瘤巨细胞具有两个形态相同的核，状如镜影，又称镜影细胞，核仁大、红染，是CHL诊断性瘤细胞。单核R-S细胞（H细胞）与典型R-S细胞的区别是单个核。多核性R-S细胞有多个细胞核，形态极不规则。陷窝（腔隙）细胞细胞体积大，胞质空亮。⑤干尸（木乃伊）细胞：是退变的R-S细胞，胞质致密，核固缩。反应性成分反应性成分组成的“背景”，对HL的分型极为重要。HL中伴有多少不等的淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、纤维母细胞和纤维化等。免疫组化R-S/H细胞：CD30（+），75～85%CD15（+），通常CD45（LCA）（－），Oct2（－）。组织学亚型①结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NHHL）②混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL③淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤（LRHL）④淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NHHL）是由纤维组织分隔为结节状及陷窝细胞的存在。结节中的陷窝细胞可以聚集成堆，可见典型R-S细胞。嗜酸性粒细胞和中性粒细胞常较多。陷窝型R-S细胞胶原纤维分隔增生的瘤细胞成结节状混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）多种炎症细胞的混合浸润，肿瘤细胞与各种类细胞混合存在，典型的R-S细胞及变异型均多见。淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤（LRHL）病变呈结节性或弥漫性，散在典型的R-S细胞，背景中有大量小淋巴细胞，没有中性和嗜酸性粒细胞。淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）病变呈弥漫性，R-S细胞增多，反应性淋巴细胞明显减少，可有坏死及不同程度的纤维化。低倍镜下淋巴结看来细胞松散而成“荒芜”图像。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）NLPHL少见，约占HL的5%。患者多为男性，年龄在30～50岁。病变发展缓慢，容易复发，但仍保持对治疗的良好反应，10年存活率80%。镜检NLPHL的肿瘤性大细胞是L/H细胞（淋巴细胞和/或组织细胞性R-S细胞变异型）。细胞大，有一个大核，核有褶皱或分为多叶，形似爆米花，又称爆米花细胞。染色质呈泡状，核膜薄，核仁多个，嗜碱性。淋巴结结构部分或全部被结节和弥漫混合的病变取代。病变主要由小淋巴细胞、组织细胞、上皮样细胞和掺杂其中的L/H细胞组成。免疫组化L/H细胞CD20、CD79a、Bcl-6、CD45（LCA）阳性CD30、CD15阴性，转录因子Oct2选择性标记L/H细胞CD20课后作业什么是镜影细胞？HL分哪两型，免疫组化标记及意义？CD（clusterofdifferentiation）：是人白细胞分化抗原，即在同一个体内，免疫细胞（白细胞）在其分化的不同阶段或在其活化期出现或消失的抗原分子。生物学作用体现在两个方面：区分同一个体内功能不同的免疫细胞亚群和亚类；是免疫细胞分化不同阶段的重要标志。CD30：是淋巴细胞标记物，用于检测HL中的R-S细胞和不典型R-S细胞，是HL的一个特异性标记。CD15：是粒细胞相关抗原，表达于HL中R-S细胞，主要用于HL和少数大细胞性淋巴瘤的诊断。CD45（LCA）：是白细胞共同抗原(LCA)，主要分布在T、B细胞、单核细胞、粒细胞和前体细胞表面。用于鉴别淋巴瘤，白血病和非造血组织肿瘤。Oct-2：是属于POU结构域家族（最早发现的具有高度保守的DNA结合域）的一种转录因子，用于诊断B细胞淋巴瘤和鉴定B细胞。CD20：是B细胞标记物，主要分布在外周B细胞、前B细胞后期和浆细胞之前的B细胞，一般不与T细胞呈交叉反应。对B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等有较好的细胞特异性。对于恶性淋巴瘤尤其是T或B细胞淋巴瘤的分类上最常用。BCL-6：是一个转录调节基因蛋白，具有诱导细胞凋亡的作用。定位于胞核。Bcl-6主要用于淋巴结反应性增生、滤泡性淋巴瘤的诊断和恶性肿瘤细胞凋亡的研究。CD79A：是B细胞标记物，参与B细胞活化的信号传导。在B细胞淋巴瘤、大部分的急性B淋巴细胞白血病和骨髓瘤中阳性表达。正常的浆细胞阴性，约50％的浆细胞瘤病例阳性。CD79a作为CD20的一个辅助检测因子，广泛用于B细胞及其来源肿瘤的识别。谢谢！