第七章主要组织相容性复合物

第七章主要组织相容性复合物第一节主要组织相容性抗原的结构和功能一、相关概念1、组织相容性：指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。若相容则不互相排斥、不相容会出现排斥反应，出现一种免疫应答效应。2、组织相容性抗原（histicompatibilityantigen):器官或组织移植时，诱导排斥反应的抗原，它是代表个体特异性的同种抗原，也称移植抗原。3、主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）与次要组织相容性抗原：机体参与排斥反应的抗原很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原，其余的称次要组织相容性抗原。这样的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。人类的主要组织相容性抗原被称为人白细胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA）。4、主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitybilitycomplex,MHC):编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。二、主要组织相容性抗原的分子结构HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。HLA-I类基因复合体(MHC-I类)集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子。HLA-II类基因复合体(MHC-II类)在位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成。ThehumanMHCgenesclassIIclassIDPDQDRBCABCADPDQDR1222119312213三、MHCI类和II类基因的表达产物HLA分子I类分子由重链（α链）和β2m组成，分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。II类分子由α链和β链组成，同样分四个区。HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图backHLA－Ⅱ类分子的三维构型图四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基，MHC-II凹槽接纳13-30个氨基酸残基,形成HLA分子-抗原肽复合物。MHC基因及其产物的极端多样性抗原肽－MHC-I/II类分子复合物的三维图像back五、主要组织相容性抗原的分布与功能HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布MHS化学成分是脂蛋白或糖蛋白；1、MHC-Ⅰ类分子：分布于所有有核细胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出现在体液中。MHC-Ⅱ类分子：分布于淋巴样组织中的各种细胞表面。HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能引起移植排斥反应：抗原呈递作用：MHC的主要功能是将抗原递呈给T细胞受体。抗原被APC摄取和处理后，必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子结合，形成复合体，表达于APC的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性将内源性（细胞内合成）抗原递呈给CD8+TC细胞亚群，呈现MHC-Ⅰ类限制性识别。将外源性（由细胞外经吞噬，胞饮加工的）抗原递呈给CD4+Th细胞亚群，呈现MHC-Ⅱ类限制性识别。诱导胸腺内前T细胞的分化back第二节主要组织相容性抗原基因遗传特征一、MHC的遗传及多态性单元型遗传方式表型：某一个体HLA抗原特异性型别。基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。TheinheritanceofMHCgenesJackJillDPDQDRBCA1234BoKimMoLee13412342连锁不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。Crossingoverresultsinnewhaplotypes多态性现象多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。PolymorphismofMHCgenes第三节HLA与临床医学HLA与器官移植HLA分子的异常表达和临床疾病HLA与疾病的关联HLA与亲子鉴定和法医学HLA与气味HLA与同种器官移植的关系：最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。HLA与输血反应的关系：多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。backHLA与疾病的相关性：某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，带有某种HLA型别不代表一定会患病。HLA异常表达与疾病的关系：HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。backback