中药雾化联合中药内服治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

中药雾化吸入配合中药内服治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究谢利【摘要】目的观察中药雾化吸入配合中药内服治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将60例晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组采用中药雾化吸入与中药内服结合治疗，对照组采用西医常规姑息治疗。结果治疗后治疗组肿瘤控制近期疗效（CR+PR+SD）、肺癌相关症状改善、体力指数评分、1年生存率均比对照组高(P＜0.05)，2年生存率未发现统计学差异。结论中药雾化吸入配合中药内服治疗晚期非小细胞肺癌，在近期疗效、症状改善、体力改善、1年生存率方面优于单纯姑息治疗，可用于无法继续或拒绝放化疗的晚期非小细胞肺癌患者。【关键词】晚期非小细胞肺癌；中药雾化；中药内服原发性支气管肺癌是临床最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）大约占全部肺癌发病率的80％，晚期非小细胞肺癌失去了手术、放疗、化疗的时机，4期患者多采用以对症支持为主要手段的姑息治疗，1年生存率极低。我们应用中药雾化吸入配合中药内服治疗晚期非小细胞肺癌30例，并与单纯姑息治疗30例进行对照观察，现将结果报告如下。1资料与方法1.1纳入标准：①年龄20～80岁。②经病理和／或细胞学证实Ⅳ期非小细胞肺癌患者。③预计生存期3个月以上。④有可测量的病灶。⑤自愿参加本临床研究，并签署知情同意书，依从性好，可随访。排除标准：①凡不符合上述入选标准者，正在接受其它抗癌治疗，无可测量的病灶。②有不易控制的精神病史者。剔除标准：①试验期间合并使用其它可能影响本试验疗效观察的药物，如放疗、化疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗类药。②观察期间因毒性反应严重，被迫中断治疗者。③放弃治疗，自动退出者。1.2一般资料60例均为2012年5月至2013年4月符合入组标准的我院肿瘤科住院病人，根据入院顺序，按完全随机设计，分为治疗组和对照组各30例。治疗组男20例，女10例；年龄平均55.3±6.5岁；平均病程10.2±4.8月；对照组男22例，女8例；年龄平均56.8±7.5岁；平均病程11.5±3.8月；两组在性别、年龄、病程方面比较在统计学上无差异（p＞0.05）。1.3治疗方法1.3.1对照组单纯用西医姑息治疗20日。1.3.2治疗组在姑息治疗的同时，每天给予中药雾化吸入（黄芪、生晒参、半夏、猫爪草、浙贝母、皂角刺、牡蛎、鳖甲、黄芩、白茅根、甘草等，我院制剂室制作），每日2次每次20ml，共治疗20日；同时予中药内服（扶正抗癌方：红参须、黄芪、麦冬、百合、无花果、薏苡仁、半夏、浙贝母、皂角刺、茯苓、甘草、丹参、三七等，痰多难咯加竹茹、胆南星；痰中带血加侧柏炭、白芨；纳差加山楂、建曲；由省二中医院制剂科统一煎制)，100ml/袋，早晚各一袋，共治疗20日。1.4观察指标治疗前、治疗后4周通过胸部CT观察肿瘤控制疗效、中医症状积分、KPS评分并随访1年及2年生存情况。1.5疗效标准肿瘤控制情况根据2000年实体瘤治疗疗效评定标准（RECIST）［1］对目标病灶的评价，分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），客观控制率=CR+PR；临床受益率=CR+PR+SD。中医症状改善标准:参照《中药新药临床研究指导原则》（2002版）［2］“中药新药治疗原发性支气管肺癌指导原则”对肺癌的主要症状进行分级及疗效评定，每个症状均分为明显改善、部分改善及无改善。体力评价：采用国际上通用的KPS评分标准。1.6统计学分析采用SPSS20.0软件包。计数资料采用卡方检验；等级资料采用秩和检验；计量资料比较采用t检验。2结果2.1两组肿瘤控制情况比较两组治疗前和治疗后4周行胸部CT检查，根据RECIST标准，将全部患者肿瘤缓解情况分为CR、PR、SD、PD，经等级资料秩和检验，P=0.04，提示两组肿瘤缓解情况差异有显著性。进一步对比两组客观控制率（CR+PR），治疗组为16.7%，对照组为6.7%，P=0.42，治疗组虽高于对照组，但差异无显著性；而临床受益率（CR+PR+SD）治疗组为60%，对照组为30%，P=0.02，差异有显著性，治疗组优于对照组。结果见表1表1两组肿瘤缓解情况比较（n）组别NCRPRSDPD客观控制率（CR+PR）临床受益率（CR+PR+SD）治疗组300513125（16.7%）18（60%）对照组30027212（6.7%）9（30%）2.2两组治疗前后中医证候积分比较观察两组患者治疗后症状改善情况以观察症状疗效，采用等级资料秩和检验，结果治疗组咳嗽、乏力和纳差三项症状改善，与对照组比较，差异有显著性(P0.05)。见表3表2两组临床症状改善情况比较临床症状N明显改善（n）部分改善（n）无改善（n）P值咳嗽治疗组3051780.02对照组3011117咳血治疗组3061680.22对照组3041313胸痛治疗组30312150.61对照组3021117乏力治疗组3091650.01对照组3041016气急治疗组30511140.91对照组3041214纳差治疗组30101550.02对照组30511142.3体力指数评分:治疗前将两组患者的体力指数进行比较，差异无显著性（P＞0.05）；治疗后治疗组KPS评分高于对照组，差异有显著性(P=0.04)。见表4表3两组治疗后KPS评分情况的比较（X±S）组别N治疗前治疗后治疗组3051.1±10.865.5±8.60对照组3053.5±9.460.3±10.42.4两组生存率比较治疗后分别于1年及2年随访患者生存情况，治疗组1年生存率为36.7%，高于对照组的13.3%，差异有显著性（P＜0.05）。2年生存率未发现统计学差异。表4两组治疗后生存率比较组别N1年生存［n(%)］2年生存［n(%)］治疗组3011（36.7%）3（10%）对照组304（13.3%）※2（6.7%）注：※与对照组比较，P＜0.052.5两组不良反应两组经治疗后均未发生治疗相关不良反应。3讨论原发性支气管肺癌（肺癌）是发病率最高、严重危害人类健康的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占肺癌的约占80%。临床上，约70%-80%的肺癌患者确诊时已无手术机会，4期患者就诊时多采取对症和支持为主的姑息治疗，文献报道在不能手术和放化疗的4期患者中，1年生存率仅能达到10%左右，且患者生活质量极低［3］。肺癌属于中医学“肺积”、“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等范畴，其病因病机尚未达成统一认识。我们认为，肺癌是内外多种致病因素长期反复作用的结果，其病机多为本虚标实，本虚以气阴两虚为主，但后期则阴虚及阳，阴阳两虚，而标实主要为气机阻滞、痰浊阻肺、瘀血内停、癌毒炽盛，其特点为：局部属实，全身属虚。征对上述病机变化，我们拟定了扶正抗癌方用于晚期肺癌的患者。该方中红参须大补肺气、百合养阴固金为君药，黄芪补肺气，麦冬、无花果、薏苡仁养阴益肺为臣药，半夏曲、茯苓、浙贝母、皂角刺化痰软坚、丹参、三七活血，共为佐药；甘草益气补中、祛痰止咳、调和诸药，为佐药和使药。诸药合用，共奏益气养阴、化痰活血、软坚散结之功。肿瘤是沉疴顽疾，单纯中药治疗药效尚显不足。我们认为肿瘤局部痰热毒聚、气血紊乱是导致肿瘤发生的重要条件。因此，我们采用雾化吸入方法使药物作用于瘤体，直接调整局部气血阴阳。正气足，气血和，则血凝痰结毒聚自消。雾化方中黄芪、生晒参具有益气扶正之功，现代药理研究发现二者具有提高机体免疫力的作用［4］；白茅根、黄芩清热解毒；半夏、浙贝母、皂角刺燥湿化痰；猫爪草、牡蛎、鳖甲、穿山甲软坚散结；甘草调和诸药。共揍益气扶正、活血散结、清热解毒、化痰软坚之功效。本研究结果提示实验组采用中药雾化联合中药内服，在肿瘤近期疗效、肺癌相关症状改善、体力改善、1年生存率方面均有提高，提示中药内服联合中药雾化治疗对晚期非小细胞肺癌患者具有确切疗效,无明显不良反应，患者易于接受。两者联合可以作为一种新的治疗方案为无法继续或拒绝放化疗的晚期非小细胞肺癌患者所应用,下一步可扩大样本，随访其远期生存率。【参考文献】［1］贾英杰．中西医结合肿瘤学［M］．武汉：华中科技大学出版社，2009：735［2］国家药品监督管理局。中药新药临床研究指导原则［S］．2002版．［3］ParkinDM,BaryFM,FerlayJ,etal.Estimatingthewordcancerburden:Globocan2000[J].intJcancer,2001:94(13):153-156［4］宋淑珍，田亚平，汪德清，等．黄芪多糖对健康体检者淋巴细胞亚群的调节作用［J］．中国临床康复，2005，9(11)：130-131．作者：谢利，女，医学博士，中西医结合副主任医师，四川省第二中医医院工作，研究方向：中西医结合肿瘤。邮编：610000邮箱：[e-mail]电话：[phone]