C R R T时药物剂量调整

CRRT常用药物剂量调整河北医科大学第三医院急诊科邓卓军CRRT--影响药物清除的因素药物自身特性：药物分子量表观分布容积药物与蛋白结合率筛过系数药物与膜的反应药物电荷CRRT的影响因素：血流量膜(面积、吸附、电荷)超滤率(血压、血流量、渗透压、滤柱高度)患者因素：低蛋白组织水肿器官功能药代动力学改变药物的清除ClT：总清除率若ClR占ClT25%~30%，ARF时对药物的清除影响不大肾内清除的药物－－CRRT需要调整肾外清除的药物－－CRRT不需调整体外清除率较大－－CRRT需要调整剂量药物自身特性-药物分子量药物清除方式药物分子量影响药物清除的主要因素对流膜截流量与超滤率成正相关与分子量大小无关弥散5000Da与分子量大小成反比大多数药物(抗生素)分子量300-600Da，＜2000Da分子量500Da的药物很容易透过滤过屏障分子量大小对药物清除的影响取决于药物转运方式分子量大小主要影响弥散对药物的清除药物分子量与清除方式药物自身特性-表观分布容积反映的是药物在组织中的分布程度，越高者，相应在血管内被内源性或外源性途径消除的药物比例越低。表观分布容积(Vd)：假设药物以血浆浓度均匀地分布于机体的水容积(人体含水量占体重67%)•Vd：最佳0.7L/kg药物自身特性-药物与蛋白结合率•药物在体内存在形式：游离和蛋白结合•游离形式：有药学活性、代谢、分泌，被CRRT清除•影响药物与蛋白结合的因素：pH、高胆红素血症、药物之间的竞争、药物与蛋白之间竞争性结合•危重病人通常白蛋白低于正常水平，可能增加CRRT对药物的消除。药物自身特性-筛过系数筛过系数(sievingcoefficientsSc)：血液滤过对药物清除的重要参数Sc=滤出液药物浓度/血浆药物浓度范围：0-10：药物不能通过滤器1：药物可自由通过滤器影响因素：分子量、蛋白结合率、药物电荷筛滤系数药物自身特性-药物消除途径•药物消除途径•肝脏，肾脏及其他代谢途径；•主要通过肾脏消除的药物CRRT时需要调整剂量；•肾脏消除小于25～30%时，可以考虑正常剂量•伴随肝衰竭时，药物通过CRRT的清除程度将增大，应考虑调整剂量。药物自身特性-药物带电性•面对血液层的膜由于吸附了血浆蛋白而带负电，因此带正电荷的药物由于吸附滤出比预想的要少，带负电荷的正相反CRRT的影响因素-滤膜•通透性(与高通量膜比较，药物不易透过纤维素膜和铜玢膜)•膜的表面积•吸附能力膜－－不同筛选系数CRRT的影响因素-血流量与超滤率•血流量•超滤率(血压、血流量、渗透压、滤柱高度)患者因素•低蛋白•组织水肿•器官功能•药代动力学改变•地高辛•血管扩张剂•儿茶酚胺类的血管活性药物：不需要调整剂量•镇静药物：不需要调整剂量•抗生素需要重点考虑是否存在剂量不足或过量•复合制剂抗生素需考虑不同清除率：特治星、美罗培南、亚胺培南/西司他丁•万古霉素：需要调整剂量CRRT剂量调整—常用药物药物名称CVVHCVVHD或CVVHDFIHD氟康唑200-400mgq24h400-800mgq24h每次血透后给药一次伏立康唑4mg/kgpoq12h4mg/kgpoq12h伊曲康唑－－血液透析前给药卡泊芬净无需调整剂量两性霉素B两性霉素B脱氧胆酸盐两性霉素脂质复合体两性霉素B脂质体0.4-1.0mg/kgq12h0.4-1.0mg/kgq12h3-5mg/kgq24h3-5mg/kgq24h3-5mg/kgq24h3-5mg/kgq24hCRRT剂量调整--抗真菌药物注：CVVH、CVVHD及CVVHDF时，置换液、透析液均为1L/hAnnPharmacother1998;32:362-375.ClinInfectDis,2005;8:1159-1166CRRT时常用药物推荐CRRT时常用药物推荐CRRT时常用药物推荐CRRT时常用药物推荐CRRT时常用药物推荐•谢谢！