GB 18281.4-2015 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第4部分：干热灭菌用生物指示物

ICS11.080.01C47中华人民共和国国家标准GB18281.4—2015/ISO11138-4:2006医疗保健产品灭菌生物指示物第4部分:干热灭菌用生物指示物Sterilizationofhealthcareproducts—Biologicalindicators—Part4:Biologicalindicatorsfordryheatsterilizationprocesses(ISO11138-4:2006,IDT)2015-12-10发布2017-01-01实施中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会发布目次前言Ⅰ…………………………………………………………………………………………………………引言Ⅱ…………………………………………………………………………………………………………1范围1………………………………………………………………………………………………………2规范性引用文件1…………………………………………………………………………………………3术语和定义1………………………………………………………………………………………………4通用要求1…………………………………………………………………………………………………5试验微生物1………………………………………………………………………………………………6菌悬液1……………………………………………………………………………………………………7载体和初级包装2…………………………………………………………………………………………8染菌载体和生物指示物2…………………………………………………………………………………9微生物数量和抗力2………………………………………………………………………………………附录A(规范性附录)干热灭菌抗力的测定方法3………………………………………………………附录B(规范性附录)z值的计算4………………………………………………………………………参考文献6………………………………………………………………………………………………………GB18281.4—2015/ISO11138-4:2006前言GB18281的本部分的全部技术内容为强制性。GB18281《医疗保健产品灭菌生物指示物》分为以下五个部分:———第1部分:通则;———第2部分:环氧乙烷灭菌用生物指示物;———第3部分:湿热灭菌用生物指示物;———第4部分:干热灭菌用生物指示物;———第5部分:低温蒸汽甲醛灭菌用生物指示物。本部分是GB18281的第4部分。本部分按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。本部分使用翻译法等同采用ISO11138-4:2006《医疗保健产品灭菌生物指示物第4部分:干热灭菌用生物指示物》。与本部分中规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下:———GB18281.1—2015医疗保健品灭菌生物指示物第1部分:通则(ISO11138-1:2006,IDT);———GB/T24628—2009医疗保健产品的灭菌生物与化学指示物测试设备(ISO18472:2006,IDT)。本部分做了下列编辑性修改:———按照GB/T1.1的要求进行了一些编辑上的修改;———删除了国际标准的前言;———引言及参考文献中出现的部分国际标准替换为对应的我国标准。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发行机构不承担识别这些专利的责任。本部分由国家食品药品监督管理总局提出。本部分由全国消毒技术与设备标准化技术委员会(SAC/TC200)归口。本部分起草单位:国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心、山东新华医疗器械股份有限公司。本部分主要起草人:李仕宁、赵健存、胡昌明、朱晓明。ⅠGB18281.4—2015/ISO11138-4:2006引言GB18281.1规定了生物指示物的生产、标签、试验方法和性能要求,这些指示物包含预期用于灭菌过程的确认和常规控制的染菌载体和菌悬液。本部分规定了用于干热灭菌过程中的生物指示物的专用要求。GB18281提供了通用要求和试验方法。本标准是由专业制造商、用户和监管部门共同参与制定。本标准制定的目的不是提倡在不推荐使用的场合使用生物指示物,而是为目前使用的生物指示物提供规范。干热灭菌确认与常规控制参见GB/T19974。生物指示物的选择、使用及检验结果判断参见GB/T19972。ⅡGB18281.4—2015/ISO11138-4:2006医疗保健产品灭菌生物指示物第4部分:干热灭菌用生物指示物1范围GB18281的本部分规定了拟在评价灭菌器性能和灭菌过程时采用的试验微生物、菌悬液、染菌载体、生物指示物的专用要求和试验方法,该灭菌器使用干热空气进行灭菌,灭菌温度范围为120℃~180℃。注1:干热灭菌确认与常规控制参见GB/T19974。注2:工作场所的安全参照国家的相关规定。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。ISO11138-1:2006医疗保健品灭菌生物指示物第1部分:通则(Sterilizationofhealthcareproducts—Biologicalindicators—Part1:Generalrequirements)ISO18472医疗保健产品的灭菌生物与化学指示物测试设备(Sterilizationofhealthcareproducts—Biologicalandchemicalindicators—Testequipment)3术语和定义ISO11138-1界定的术语和定义适用于本文件。4通用要求ISO11138-1的要求适用于本部分。5试验微生物5.1试验微生物应为萎缩芽孢杆菌的芽孢或其他符合本部分要求的微生物菌株。注1:一些枯草芽孢杆菌菌株已重新归类为萎缩芽孢杆菌。注2:据证实,萎缩芽孢杆菌CIP77.18、NCIMB8058、DSM675、NRRLB-4418和ATCC9372或者枯草芽孢杆菌DSM13019是合适的菌株。5.2如果试验微生物不是萎缩芽孢杆菌,应确定此试验微生物抗力的适宜性。6菌悬液ISO11138-1的要求适用于本部分。1GB18281.4—2015/ISO11138-4:20067载体和初级包装7.1干热灭菌用生物指示物的载体和初级包装的材料应符合ISO11138-1:2006中5.2和附录B的要求。7.2确定合格的暴露条件应为:a)最低暴露温度:高于制造商规定的最高温度5℃或以上;b)灭菌因子:干热空气;c)最高暴露温度:由制造商规定;如果制造商未规定,最高暴露温度应≥180℃;d)暴露时间:≥30min。注:只要被选条件仍处于干热灭菌工艺的实效范围内,则这些被选条件就代表了对载体的实际检验。8染菌载体和生物指示物ISO11138-1的要求适用于本部分。9微生物数量和抗力9.1制造商应声明生物指示物的抗力符合ISO11138-1:2006中6.4的要求。9.2生物指示物上每单位活菌量的增量应以≤0.1×10n的整数倍来表示(例如:每毫升菌悬液、每一染菌载体或每一生物指示物)。9.3染菌载体和生物指示物的活菌量应≥1.0×106。9.4抗力应用160℃时的D值表示,单位为分钟(min)。每一批生物指示物或染菌载体的D值应用160℃时的D值表示,保留一位小数。9.5按附录A的条件测试时,含萎缩芽孢杆菌芽孢的菌悬液、染菌载体或生物指示物的D160值(160℃时的D值)应≥2.5min。其他微生物应有不影响其使用的D值。菌悬液中、染菌载体上或生物指示物里的试验微生物的z值应在150℃~180℃范围内取不少于三个温度点来确定。这些数据将用来计算z值,z值应≥20℃(见附录B)。9.6生物指示物的抗力也可以用FBIO值表示(见ISO11138-1:2006中3.7)。本部分和GB18281的其他部分中规定的抗力特性应通过标准中规定的特定的测试条件确定。9.7D值按GBISO11138-1:2006中附录C和附录D的方法确定。9.8D值和存活-杀灭反应特性的确定需要使用一个可应用其过程参数的抗力仪(见附录A)。注:上文所述的数值适合于强制送风、保持160℃、运行周期为2h的干热灭菌器。9.9存活-杀灭区间可由ISO11138-1:2006中附录E的公式计算得出。注:这些信息对使用者用来比较同一制造商的不同批次的产品是有价值的。示例:按ISO11138-1:2006中附录E的公式,用本部分规定的最少活菌量和最小的D值,存活-杀灭反应特性为:———在54℃:存活时间≥10min,杀灭时间≤25min;———在30℃:存活时间≥50min,杀灭时间≤125min。2GB18281.4—2015/ISO11138-4:2006附录A(规范性附录)干热灭菌抗力的测定方法A.1概述本方法需要使用特定的设备:抗力仪。用于干热灭菌过程的抗力仪特定的过程参数按ISO18472。试验方法见A.2。A.2方法A.2.1把样品装在合适的样品架上。A.2.2预热抗力仪反应室到必需的运行温度,如:160℃±1℃。A.2.3放置装好样品的样品架到反应室内,关上门并启动过程周期。A.2.4完成以下操作顺序:步骤1:保持上述条件至必需的保持时间±5s。步骤2:暴露时间结束时,从反应室内取出测试样品,并迅速降温。转移样品到培养基并进行培养(见ISO11138-1:2006中的第7章)。A.2.5转移时间宜记录,所有测试宜使用相同的时间。A.3抗力的测定抗力特性应按ISO11138-1:2006中附录C、附录D和附录E给出的方法测定。3GB18281.4—2015/ISO11138-4:2006附录B(规范性附录)z值的计算B.1使用所有从ISO11138-1:2006中附录C或附录D任何一个中获得的数据,绘出D值的lg和以摄氏度表示的暴露温度的对比图。z值等于由回归分析所确定的最佳线性拟合曲线的斜率的负倒数。注:见9.5中关于z值的计算要求和相关系数,r2。B.2最佳线性拟合曲线的斜率使用下列公式计算:m=nG-ABnC-A2式中:m———最佳线性拟合曲线的斜率;n———D值的数目/温度对;G———∑(tlgy);A———∑t;B———∑lgy;C———∑(t2)。所需的用于计算的数据由表B.1给出。表B.1收集的用于回归分析的数据示例D值(y)min暴露温度(t)℃lgyt2tlgy(lgy)2y1t1lgy1t12t1lgy1(lgy1)2y2t2lgy2t22t2lgy2(lgy2)2y3t3lgy3t32t3lgy3(lgy3)2yntnlgyntn2tnlgyn(lgyn)2A=∑i=ni=1tiB=∑i=ni=1lgyiC=∑i=ni=1ti2G=∑i=ni=1(tilgyi)E=∑i=ni=1(lgyi)2分配变量ABCGEB.3表B.2给出了最佳线性拟合曲线的斜率计算结果的示例。4GB18281.4—2015/ISO11138-4:2006表B.2斜率计算结果示例D值(y)min暴露温度(t)℃lgyt2tlgy(lgy)2y1=4.2t1=150lgy1=0.6232t12=22500t1lgy1=93.4800(lgy1)2=0.3884y2=2.1t2=160lgy2=0.3222t22=25600t2lgy2=51.5520(lgy2)2=0.1038y3=1.2t3=170lgy3=0.0792t32=28900t3lgy3=13.4640(lgy3)2=0.0063A=∑i=3i=1tiB=∑i=3i=1lgyiC=∑i=3i=1ti2G=∑i=3i=1(tilgyi)E=∑i=3i=1(lgyi)2分配变量A=480B=1.0246C=77000G=158.4960E=0.4985m=nG-ABnC-A2=3×158.4960-480×1.02463×77000-4802=475.4880-491.8080231000-23