GMP基础知识培训年度培训（PPT82页)

GMP基础知识讲师：石鑫认识GMP质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。——药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。认识GMP我们通过生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。即——《药品生产质量管理规范》（GoodManufacturingPracticeFordrugs,GMP）。认识GMP我国现行GMP（2010年修订版）共14章313条，11个附录。总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检、附则。GMP的目的核心三防：是防止污染防混淆防人为差错GMP的目的——三防污染是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染GMP的目的——三防混淆是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混，俗称混药GMP的目的——三防差错主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；产生的原因主要是：——人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起——工作责任心不强——工作能力不够——培训不到位GMP实施的指导思想系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想GMP实施的实施原则有章可循照章办事有案可查GMP实施基础和管理对象软件硬件人机料法机构与人员自检投诉与不良反应报告产品销售成与收回质量管理生产管理文件验证卫生物料设备厂房与设施GMP人环人、机、料、环、法——人GMP规范药品生产企业应建立生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。组织机构和人员是组成企业的有机体，企业是依靠各部门和人员执行既定的职责而动作，人则是具体的执行者。因此，我们这里所讲的人，不仅仅是讲我们企业的员工，同时包括企业的组织机构。人、机、料、环、法——人在制药企业中，每个部门都会承担着GMP相关职责。而工作范围最广、质量责任最大的一个职能部门就是质量部，GMP每个要素都与它紧密相关。其职能是确保所生产的药品对规定标准的符合性和有效性。其具体表现如下：人、机、料、环、法——人员要求1．专业知识与技能要求（培训）GMP规定：从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能因此，我们的员工必须是学习过相关的专业知识或经过专业培训，实际操作考核合格者才能从事药品生产。2．职业道德要求（培训）人、机、料、环、法——机什么是“机”？——我们这里所讲的机就是用于我们产品形成所涉及的所有设备、设施，也就是我们常说的硬件。硬件是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根本无法涉及GMP的实施。我们的设备、设施涉及非常广泛，包括厂房设施系统、生产设备、检验设备等等。人、机、料、环、法——机设施要求人、机、料、环、法——机对于洁净室（区），GMP规范有以下要求：温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标，只有当各项指标符合标准，才能进行生产。人、机、料、环、法——机切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。所以，在生产过程中，我们会采用风幕、纱窗、灭绳灯、粘鼠板等设施防止昆虫和其它动物进入。人、机、料、环、法——机设备要求人、机、料、环、法——机设施、设备的安全操作我们一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。人、机、料、环、法——机设施、设备的维护保养一、设施的维护保养二、设备的维护保养人、机、料、环、法——机设施、设备状态标志因此，在生产过程中应做好设施、设备的状态标志。其目的是做到“我不伤害自己，我不伤害别人，我不愿意被别人伤害”。案例：在某厂，也曾发生过同样的切药机切断操作人员的手指头的事件。原因却不同，当时设备正处于清洁，却未悬挂状态标志，一实习生误取下切药机上飞轮的钢管，结果导致事故发生。人、机、料、环、法——机设备的使用状态标志维修正在或待修的设备。完好指设备性能完好，可以正常使用的状态运行设备正处于使用状态封存处于闲置的设备设备的清洁状态标志清洁设备、容器等经过清洗处理，达到洁净的状态。待清洁设备、容器等未经过清洗处理的状态计量状态标志根据GMP对计量的要求，计量器具必须要经校验合格后才能使用，并且有明显的合格状态标志因此，经检定合格的仪器张贴绿色“合格”标记并定期检验；部分功能经校验合格的仪器张贴“限用”/”禁用”标记。人、机、料、环、法——机设备的记录设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据，它包括设备选型、开箱验收、维护保养、运行、清洁记录等等。因此我们一定要做好设备的各项记录。切记：记录填写要及时准确。人、机、料、环、法——料药品生产，是将物料加工转换成产品的一系列实现过程。产品质量基于物料的质量，形成于药品生产的全过程。可以说，物料质量是产品质量先决条件和基础。人、机、料、环、法——料药品生产的全过程是从物料供应商的选择，到物料的购入、储存、发放和使用（生产），直至用户，如下图示：药品生产过程物流图人、机、料、环、法——料物料管理的目标：预防污染、混淆和差错；确保储存条件，保证产品质量；防止不合格物料投入使用或成品出厂；控制物料及成品的：追溯、数量、状态、效期。人、机、料、环、法——料人、机、料、环、法——料所以，物料的规范购入应包括：从合法的单位购进符合规定标准的物料，并按规定入库。企业通过以下措施来保障：人、机、料、环、法——料一）供应商的选择和评估、定点采购、按批验收和取样检验。供应商的选择和评估→合格的供应商清单定点采购→合格的供应商清单按批验收和取样检验——注意：物料的又验收、取样操作不得对物料产生污染我是库管，“合格供应商清单”上有你，可以开始验收人、机、料、环、法——料二）合理储存物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用。归纳为四个方面：1、分类储存2、规定条件下储存3、规定期限内使用4、设施与养护人、机、料、环、法——料三）控制放行与发放接收人、机、料、环、法——料四）易发生的差错1）信息传递差错可能是记录或标志不清或错误，给人错误的信息；也可能是在接收时未认真复核，产生记录、标志、实物不相符。措施：依法操作，标志清楚，发放、接收认真复核与记录（实物与记录复核）。人、机、料、环、法——料2）运输差错当容器封闭不紧便可以发生交叉污染——所有装有药品成分的容器应该密封无盖容器转运过程中物料掉出或尘粒污染！人、机、料、环、法——料五）成品放行成品放行规定由质量管理部门评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。GMP规定：药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录、清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行GMP规定：药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验。决定物料、中间产品的使用和成品放行人、机、料、环、法——料六）特殊物料的管理GMP规定：药品的标签、使用说明书应专人保管、领用，其要求如下：标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。标签发放、使用、销毁应有记录对于“毒、麻、精、放”药品要求实行专库或专柜，双人双锁管理，并有明显的规定标志人、机、料、环、法——料七）有效追溯药品生产是物料加工转换成品的过程，药品的质量基于物料，形成于生产全过程。要保障和追溯药品质量就必须使整个物料管理系统有效追溯。人、机、料、环、法——料1．物料的编码系统物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码，能区别于其他所有种类和批次。企业的物料编码系统包括物料代码和物料编号、产品批号。人、机、料、环、法——料物料代码企业对每一种物料编制唯一的代码，即使同一物料，规格不同其代码也不同。物料代码是物料在企业内部的“身份证”，在企业内部统一使用。通过物料代码能有效识别物料的种类、具体名称、规格及其标准。根据物料代码领取物料，能有效防止混淆和差错。物料批号规定对每一物料的不同到货批次编制唯一的物料批号，它随着物料的流转而流转。通过物料批号使任何一具体批次的物料在企业的购进、验收、取样检验、储存、发放、使用等信息，通过批号联系起来，使物料便于识别、核对和追溯。产品批号用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。编码系统的使用能有效防止混淆、差错，并使可追溯，因此，企业必须建立物料的编码系统。人、机、料、环、法——料2.账卡物相符账卡物是物料账、货位卡、实物。物料账是指同一种物料的相关信息登记，包括来源去向及结存数量。用于统计一种物质的使用情况。货位卡用于标示一个货位的单批物料的产品品名、规格、批号、数量和来源去向的卡。识别货垛的依据，并能记载和追溯该货位的来源和去向。账、卡、物相应信息必须保持一致，物料发放的同时应在卡上进行记录。卡建立了账和实物之间的联系，通过账、卡、物核对，能及时有效地发现混淆和差错。卡不仅是货物的标志，还是追溯的重要凭据，物料去向的记载须注明将用于生产的产品名称和批号。人、机、料、环、法——料八）生产物料平衡与放行物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差在每批的一个工序或生产阶段结束时，我们需要将物料用量或产品的产量的理论与实际之间比较，如果偏差超出正常情况，意味着可能已发生了混淆和差错，可能是上批药品或其他物体的混入造成平衡过高，也可能是发生“跑料”或是设备异常造成，或是称量过程差错或计量器具不准，都说明我们的物料或产品可能不正常，存在质量风险，必须经过调查评价排除质量问题后才能流入下一工序或出厂。切记：物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。人、机、料、环、法——料收率和物料平衡：都是药品生产的主要指标，收率属于经济指标，只计算合格的数量；物料平衡属于质量指标，计算合格、残损、抽样等实际量与理论量相比较，是为了防止混淆和差错还缺一块，到哪里去了？人、机、料、环、法——料九）关键操作1.称量投料与复核药品生产通常使用多种原料和辅料。原辅料的配比直接影响到药物的有效、安全和稳定，还有其加工性质（如流动性）。药品生产必须按照工艺规程规定处方进行衡量投料，标准处方在生产指令中体现。所以，我们应按生产指令进行称配人、机、料、环、法——料称量操作的正确与准确都将直接影响生产质量。所以我们称量需要严格按规程仔细进行，称量配料过程必须经过独立的复核。GMP规定：称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施人、机、料、环、法——料2．印字包装GMP规定：标签要计数发放、领用人核对、签名使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁人、机、料、环、法——法一）企业的法法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程序办法等。企业的法从来源上可以分为“外部法”和“内部法”两种。人、机、料、环、法——法“外部法”包括国家的相关法律、法规、条例。通知、办法、规定，如《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》（GMP）、《药品包装、标签和说明书管理规定》等，是行业共同遵循的准则。药品监督管理部门将监督药品生产企业及个人是否按照GMP组织生产，否则将依法追究相应的法律责任。对于“外部法”，企业必须遵循并关注更新。人、机、料、环、法——法“内部法”包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为药品生产质量管理文件。药品管理法药品生产质量管理规范药品生产企业药品生产质量管理文件人、机、料、环、法——法二）药品生产质量管理文件人、机、