T∕CAMDI 009.2-2020 无菌医疗器械初包装洁净度 第2部分：微粒污染试验方法 液体洗脱

ICS11.080.030C3589团体标准T/CAMDI009.2—2020无菌医疗器械初包装洁净度第2部分：微粒污染试验方法液体洗脱法Cleanlinessofprimarypackageforsterilemedicaldevice–Part2：Testmethodsforparticulatecontamination-Liquidelutionmethod2020-12-31发布2020-12-31实施中国医疗器械行业协会发布T/CAMDI009.2—2020I目次前言................................................................................II引言................................................................................III1范围...............................................................................12规范性引用文件......................................................................13术语和定义..........................................................................14原理...............................................................................25测试前准备..........................................................................26测试仪器............................................................................27测试程序............................................................................28结果计算............................................................................39试验报告............................................................................4附录A（资料性）光阻法微粒计数仪的要求.................................................5参考文献..............................................................................6T/CAMDI009.2—2020II前言本文件按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。本文件是T/CAMDI009《无菌医疗器械初包装洁净度》的第2部分。T/CAMDI009已经发布了以下部分：第1部分：微粒污染试验方法气体吹脱法。第2部分：微粒污染试验方法液体洗脱法。第10部分：污染限量。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由中国医疗器械行业协会医用高分子制品专业分会提出本文件由中国医疗器械行业协会医用高分子制品专业分会标准化技术委员会归口。本文件起草单位：安庆市润宇纸塑包装有限责任公司、成都市新津事丰医疗器械有限公司、威海德生技术检测有限公司、南微医学科技股份有限公司、苏州方位无菌包装有限公司。本文件主要起草人：闫宁、田兴龙、于明磊、李宁、方伯宁。T/CAMDI009.2—2020III引言无菌医疗器械的初包装是无菌医疗器械的组成部分，因此其洁净度直接影响到无菌医疗器械的洁净度。这就要求初包装要在有足够洁净的条件下生产。对于某些特殊器械的初包装，可能要求在与无菌医疗器械同等洁净度的生产环境下生产或进行末道清洗。无菌医疗器械的初包装的洁净度可从以下几个方面进行评价：微粒污染物；微生物负载；细菌内毒素。注：初包装材料自身脱落的材料颗粒物质（常称为“落絮”），这也被视为无菌医疗器械的微粒污染源。T/CAMDI009系列标准旨在对无菌医疗器械的初包装的洁净度给出相关评价和控制规范。随着科学发展和技术进步，相关评价试验方法和指标将不断得到改进和完善，本系列标准也将进行适时修改和补充。T/CAMDI009的本部分用于评价无菌医疗器械初包装的微粒污染。该方法采用液体洗脱的方法收集并采用适宜的计数设备对收集的微粒进行计数。本部分不涉及用气体吹脱的试验方法。T/CAMDI009.2—20201无菌医疗器械初包装洁净度第2部分：微粒污染试验方法液体洗脱法1范围本文件描述了无菌医疗器械初包装微粒污染试验方法：液体洗脱法。本文件适用于表面不规整的泡罩盒类和容器类无菌医疗器械初包装。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。中华人民共和国药典3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1初包装PrimaryPackage和医疗器械直接接触的防止微生物进入的最小包装。3.2微粒Particle在初包装或初包装材料表面上的可以被扫拂去或擦除的外来物质，一般被认为是松散的颗粒。3.3微粒污染ParticleContamination微粒附着于初包装或初包装材料表面上。3.4洗脱比（Y）RatioofLiquidElution一次测试所用洗脱液体积与试样被洗脱的表面积的比值。3.5微粒污染指数（X）ParticleContaminationIndex用以表征单位面积初包装上污染程度的参数。T/CAMDI009.2—202024原理用符合5.3要求的测试用水以适宜的方法与无菌医疗器械初包装的器械接触表面充分接触，通过震荡将附着在试样表面的微粒洗脱下来，并收集洗脱液。采用光阻法微粒计数器对洗脱液中洗脱的不同粒径微粒的数量进行计数，并用微粒污染指数报告试验结果。5测试前准备5.1测试环境：试验操作环境不应引入明显的微粒，测定前的操作环境应在不低于生产环境的条件下进行。5.2测试器具：玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。5.3测试用水：经孔径不大于1.0µm的微孔滤膜过滤的水。5.4测试用水的本底测试：取测试用水50ml，按光阻法项下（7.2）规定的方法测定。连续测定3次，读取后两次的测量结果，计算平均值。每10ml中微粒数需满足以下要求：——不可视（S）微粒（大于5µm，小于或等于50µm）:不超过25个；——可视（M）微粒（大于50µm，小于或等于100µm）:不超过0个；——显著（L）微粒（大于100µm）:不超过0个。若本底测试不满足上述要求，表明测试系统（测试环境、测试器具或测试用水）不适合于进行微粒检查，应重新处理，检测符合规定后方可进行供试品测定。6测试仪器6.1微粒计数仪（光阻法）：采样杯容量至少50mL，有搅拌系统，每次采样量不小于5mL。注：光阻法微粒计数仪进一步的要求见附录A。6.2量具：量筒（容量参考测试试样的容量确定）。6.3器皿：烧杯（容量根据量筒的容量确定）。6.4耗材：双面胶带、铝箔纸、透明胶带。6.5振荡器：水平圆周回转，振幅大于20mm，振荡频率0r/min～300r/min。7测试程序7.1洗脱液制备7.1.1单侧和无菌医疗器械接触的泡罩盒类初包装7.1.1.1取完全相同的两个试样，将洁净的双面胶整齐地贴于其中一个试样的热封边上，用量筒(6.2)将测试用水(5.3)注入该试样型腔内，测试用水用量与被测试样最大容装体积相适应，记录测试用水的体积，再将另一个试样与该试样的热封边对齐后贴合密封。一个试样的容装体积小于15mL时，可根据试样的容积一次测试多对试样，直至满足测试仪器用水量的要求。7.1.1.2将贴合好的试样手工振荡20次，进行微粒洗脱。如被测试的初包装适合使用振荡器，可将被测试试样置于振荡器中（水平圆周转动，直径12mm±1mm，振荡频率300r/min±10r/min）振荡20s。7.1.1.3打开试样将洗脱液倒入洁净的采样杯（6.1）中。7.1.1.4重复以上操作五次对五对试样分别洗脱，合并洗脱液于采样杯中。7.1.2内外两侧和无菌医疗器械接触的泡罩盒类初包装T/CAMDI009.2—202037.1.2.1准备洁净的玻璃容器，于容器上方一只手持产品，一只手持玻璃量杯，量杯中装测试用水，测试用水用量与被测试样最大容装体积相适应，用测试用水冲洗产品的正反面，用玻璃容器收集洗脱液。7.1.2.2重复以上操作五次对五个试样分别洗脱，合并洗脱液于采样杯中。7.1.3容器类无菌医疗器械初包装7.1.3.1用量筒(6.2)取测试用水(5.3)注入试样容器内，测试用水用量与被测试样最大容装体积相适应，记录测试用水的体积。用洁净铝箔（或其他适宜的材料，推荐溶剂型压敏胶带即可密封且不对测试结果产生影响）封口。试样容器的容积小于15mL时，可根据试样的容积一次测试洗脱多个试样，直至满足测试仪器用水量的要求。7.1.3.2将试样手工振荡20次，使溶液混合均匀，进行微粒洗脱。如被测试的初包装适合使用振荡器，可将被测试试样置于振荡器中（水平圆周转动、直径12mm±1mm、振荡频率300r/min±10r/min）振荡20s。7.1.3.3立即小心开启容器，先倒出部分洗脱液冲洗开启口及采样杯（6.1），再将洗脱液倒入采样杯中。7.1.3.4重复以上操作五次对五个试样分别洗脱，合并洗脱液于采样杯中。注：以上三种情况的测试样品均为“一次测试所需试样”。7.2微粒计数将装有洗脱液的采样杯放进微粒计数仪（6.1）测试台，依法测定3次以上，每次取样应不少于5mL。不计第一次测试数据，计算各尺寸段（见表1）内的微粒含量，以（个/mL）为单位，并计算后两次读数的平均值。注：粒径或长度通常大于50µm的不溶性物质可以通过一些特定的工具目视观测到。对于显著（L）微粒（大于100µm）也可用目视检查进行微粒计数。8结果计算8.1污染系数结果计算8.1.1泡罩盒、容器类无菌医疗器械初包装微粒污染记录见表1。表1泡罩盒、容器类无菌医疗器械初包装微粒污染记录表微料尺寸分类S微粒的含量（5µm，≤50µm）（个/ml）M微粒的含量（50，≤100）（个/ml）L微粒的含量（100µm）（个/ml）V(ml)A(cm2)Y(V/A)(m/cm2）X（污染指数）试验结果注1：≤5µm的微粒数量和材料的诞生或展开时的环境密切相关，应通过测试制造环境中的微粒污染水平而得到控制。8.1.2对每一次测试按下式计算污染指数X：X=Y×（S×1＋M×100＋L×400）式中：S——单位体积洗脱液中不可见微粒（5µm，≤50µm）的含量，个/mL；M——单位体积洗脱液中可见微粒（50µm，≤100µm）的含量，个/mL；L——单位体积洗脱液中显著微粒（100µm）的含量，个/mL；Y——洗脱比按下式计算：Y=V/A；V——一次测试中制备洗脱液的液体总体积(这里的总体积是指五次洗脱洗脱液的总和)，毫升；A——一次测试中所有试样被洗脱表面的总面积,平方厘米。T/CAMDI009.2—202049试验报告试验报告应至少包括下列项目：a)本标准编号：说明试验是按本标准进行的，如有改变应说明细节；b)试验日期和地点，使用的仪器型号；c)试验试样识别；d)测试试样数量和试验次数；e)污染指数试验结果；f)与本标准规定的方法有何偏离和与本部分或规范性引用文件中未规定的并可能