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推动市场全面发展三区学术与培训部孚来迪的特点内容提要产品基本知识产品亮点糖尿病基础知识推动市场全面发展三区学术与培训部糖尿病基础知识什么是糖尿病？糖尿病是一种以长期高血糖为主要特征的代谢综合征2型糖尿病发病机理胰岛素抵抗胰岛B细胞分泌不足推动市场全面发展三区学术与培训部糖尿病的类型妊娠糖尿病(GDM)1型糖尿病因B细胞被损坏所致，常导致胰岛素绝对缺乏2型糖尿病胰岛素抵抗基础上出现胰岛素分泌不足其他特殊类型的糖尿病，发病原因有多种推动市场全面发展三区学术与培训部糖尿病几大指标糖尿病的几大指标FPGPPGHbA1c推动市场全面发展三区学术与培训部1.FPG≥126mg／dl(7.0mmol／L)2.或出现高血糖症状,且随机血糖≥200mg/dl(11.1mmol/L)。3.或OGTT2小时血糖≥200mg/dl(11.1mmol/L)。2型糖尿病的诊断标准糖尿病症状（三多一少）加无糖尿病症状者应另日重新检测血糖推动市场全面发展三区学术与培训部糖尿病前期糖尿病前期IFG5.6mmol/L----6.9mmol/LIGT7.8mmol/L-----11.0mmol/L推动市场全面发展三区学术与培训部2型糖尿病的发病历程肥胖IFG糖尿病难控制的高血糖25020015010050胰岛素抵抗胰岛素水平B细胞衰竭相对功能(%)正常糖尿病病程（年）–102520151050–53020141210864餐后血糖空腹血糖血糖水平(mmol/L)正常1618AdaptedfromBergenstaletal.Endocrinology2001;821–35推动市场全面发展三区学术与培训部权威指南的血糖控制目标IDF(2005)1ACE/AACE(2007)2ADA(2007)3IDF(2007)4HbA1c目标6.5%6.5%7%6.5%FPG目标6mmol/L6mmol/L5-7.2mmol/L5.5mmol/LPPG目标8mmol/L7.8mmol/L10mmol/L7.8mmol/L1IDFClinicalGuidelinesTaskForce.Brussels:IDF,20052ACE/AACEDiabetesRoadMaps：AACE,20073DiabetesCare2006;29(Suppl.1):S4-S42.4IDFGuidelineforManagementofPostmealGlucose:IDF,2007推动市场全面发展三区学术与培训部对口服降糖药的要求(1)安全、有效（2）副作用小（3）依从性佳（4）降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖（5）降低HbA1C（6）无严重低血糖推动市场全面发展三区学术与培训部产品基本知识作用机制药代动力学不良反应服用方法孚来迪推动市场全面发展三区学术与培训部作用机制ATPCa2+Ca2+K+胰腺B细胞电压依赖的Ca2+通道开放胰岛素释放ATP依赖性K+通道关闭孚来迪推动市场全面发展三区学术与培训部作用机制•通过与β细胞膜上的特定位点结合，关闭细胞膜上ATP依赖性钾通道，使β细胞去极化，导致其钙通道开放，钙的内流增加，从而促使胰岛素分泌。推动市场全面发展三区学术与培训部代谢产物未见任何临床意义的降糖作用92%经肝脏代谢，1h达峰值，4-6h在体内代谢完全经胃肠道快速吸收，0-30min起效药代动力学推动市场全面发展三区学术与培训部适应症用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖性）患者。推动市场全面发展三区学术与培训部用法不进餐，不服用餐前服用，时间可控制在0-30min推动市场全面发展三区学术与培训部用量遵医嘱服用孚来迪，剂量因人而异，以个人血糖而定推荐起始剂量为0.5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈片治疗。其推荐起始剂量为1毫克。最大的推荐单次剂量为，进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg4mg推动市场全面发展三区学术与培训部不良反应不良反应视觉异常胃肠道反应肝脏酶系统过敏反应低血糖这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重，可输入葡萄糖。只有极少数病例报告瑞格列奈片治疗开始时发生上述的视觉异常。临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。个别病例报告用瑞格列奈片治疗期间肝功酶指标升高，多数病例为轻度和暂时性。可发生皮肤过敏反应，如搔痒、发红、荨麻疹。推动市场全面发展三区学术与培训部禁忌症•已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者。•Ⅰ型糖尿病患者（胰岛素依赖型），C-肽阴性糖尿病患者•伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。•妊娠或哺乳妇女。•12岁以下儿童。•严重肝功能不全的患者。•与CYP3A4抑制剂或诱导剂合并治疗时。推动市场全面发展三区学术与培训部药物的相互作用•CYP3A4抑制剂可能升高瑞格列奈片血浆水平，诱导CYP3A4的化合物可能降低瑞格列奈片血浆水平•不影响地高辛、茶碱和法华令的药代动力学特性•口服避孕药，噻嗪类药，皮质激素、达那唑，甲状腺激素和拟交感神经药•单胺氧化酶抑制剂（MAOI），非选择性β受体阻滞剂，ACE抑制剂，非甾体抗炎药，水杨酸盐，奥曲肽，酒精以及促合成代谢的激素。增强孚来迪降糖疗效的药物降低孚来迪降糖疗效的药物与P450抑制剂和诱导剂其他药物推动市场全面发展三区学术与培训部产品的亮点孚来迪降糖疗效血糖波动小降糖外作用肾功能不全患者可用对体重的影响推动市场全面发展三区学术与培训部降糖疗效FPG8-12mmol/LFPG12–15mmol/LFPG8mmol/LFPG18mmol/L正常人2型糖尿病人0.401.000.800.60胰岛素平均浓度0.200–300306090120150180210240时间(分钟)nmol/LCoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:177推动市场全面发展三区学术与培训部降糖疗效fmol/L–60060120180240300糖摄入后时间(分钟）603045血浆胰高糖素pmol/L0120240360–60060120180240300血浆胰岛素mmol/L–60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖µmol/kg/min–600601201802403008内源性葡萄糖生成4122型糖尿病正常人MitrakouAetal.Diabetes1990;39:1381推动市场全面发展三区学术与培训部降糖疗效血浆胰岛素和血糖水平:治疗前（）经4周治疗后（）0.750.600.300.450.15004208121624时间(小时)血糖mmol/L时间(小时)1701115913704812162024血浆胰岛素nmol/LDiabetesCare,Volume25,Number2,February2002推动市场全面发展三区学术与培训部有效降糖DiabetesCare,Volume21,Number11,November1998•瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/•瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/L•瑞格列奈–降低HbA1c1.8%通过模拟自然，恢复生理性胰岛素早相分泌，降低餐后血糖的同时，降低空腹血糖和HbA1c推动市场全面发展三区学术与培训部降糖外作用有效保护B细胞对脂质代谢有益抗氧化应激作用推动市场全面发展三区学术与培训部随着病程延长B细胞功能进行性下降推断诊断前β细胞功能02040100–46–10–8–6–20248060–128诊断糖尿病距离诊断的年数HOMA:homeostasismodelassessmentLebovitz.DiabetesReviews1999;7:139–53(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58)β细胞功能(%,HOMA)推动市场全面发展三区学术与培训部有效保护B细胞•试验目的-评价瑞格列奈、那格列奈和格列本脲对培养的人胰岛细胞凋亡的影响•试验方法-在5.5mM葡萄糖水平下将瑞格列奈、那格列奈和格列本脲置于体外培养的胰岛中,用TUNEL方法进行细胞凋亡的评估推动市场全面发展三区学术与培训部有效保护B细胞00.511.522.5格列本脲瑞格列奈低浓度那格列奈高浓度那格列奈•0.1mM和10mM的格列本脲使细胞凋亡增加2.38和2.47倍•高浓度和低浓度的瑞格列奈均没有增加细胞凋亡的数量•低浓度那格列奈不诱发细胞凋亡,但在高浓度(1mM)那格列奈使细胞凋亡增加1.49倍KathrinM,etal.1537-P,63rdADA推动市场全面发展三区学术与培训部有效保护B细胞使用格列吡嗪一年以后，胰岛B细胞功能明显减退2hInsShanghaiMedJ,2008,Vol31,No.12推动市场全面发展三区学术与培训部对脂质代谢有益瑞格列奈组治疗后与治疗前比较，空腹TG(P=0.002)、餐后30分TG(p=0.009)、45分钟TG(p=0.043)、60分TG(P=0.028)均下降;格列齐特缓释片组治疗后与治疗前比较，餐后120分钟TG下降(P=0.040)。推动市场全面发展三区学术与培训部对脂质代谢有益治疗前瑞格列奈组与格列齐特缓释片组空腹总胆固醇无差异(P=0.546)，治疗后瑞格列奈组空腹总胆固醇降低(P=0.000)，格列齐特缓释片组空腹总胆固醇无明显变化(p=0.558)。治疗后瑞格列奈组空腹总胆固醇低于格列齐特缓释片组(P=0.035)。推动市场全面发展三区学术与培训部对脂质代谢有益瑞格列奈组治疗前后反映餐后早相变化趋势的游离脂肪酸曲线下面积比较。*表示治疗前vs治疗后，P0.05。在格列齐特缓释片组，总游离脂肪酸无明显变化(P=0.669)，饱和游离脂肪酸无明显变化(P=0.425)，不饱和游离脂肪酸的无明显变化(P=0.988)。推动市场全面发展三区学术与培训部抗氧化应激作用010203040504周8周对照组糖尿病对照组瑞格列奈对照组*瑞格列奈显著增加GSSG-R(谷胱苷肽还原酶)活性GSSG-R活性（mu/mg蛋白)*p＜0.05与对照组相比较§p＜0.05与糖尿病对照组相比较AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.****§§推动市场全面发展三区学术与培训部抗氧化应激作用0510152025304周8周对照组糖尿病对照组瑞格列奈对照组*p＜0.05与对照组相比较§p＜0.05与糖尿病对照组相比较AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.谷胱苷肽(GSH)水平(nmol/mg蛋白)***&*&推动市场全面发展三区学术与培训部抗氧化应激作用*P＜0.05组内比较208.1237.9197.9206.8100120140160180200220240瑞格列奈组对照治疗组血清SOD活性治疗前治疗后(U/L)****P＜0.0004组内比较20.6224.3122.521.9101214161820222426瑞格列奈组对照治疗组治疗前治疗后*总血清抗氧化物含量(μgH2O2/ml/min)瑞格列奈对氧化应激指标具有有益的作用——显著改善总血清抗氧化物含量和血清SOD活性，而通过饮食控制或二甲双胍治疗的对照组变化无显著性，瑞格列奈治疗组和对照组间差异显著（P＜0.002）。TankovaTetal.DiabetesResandClinPractice2003;59:43-49推动市场全面发展三区学术与培训部血糖波动小新诊断2型DM应用瑞格列奈治疗前后的动态血糖图A:治疗前;B:治疗后ChinJDiabetes,July2007,Vol15,No7推动市场全面发展三区学术与培训部血糖波动小瑞格列奈药物及剂量平均血糖(mmol/L)低血糖时间比(%)高血糖时间比(%)血糖波动系数格列美脲2mgqd7.26%30%2.2