培训艾地苯醌1ppt

博来宁艾地苯醌神经系统的“聪明药”深圳海王药业独家产品博来宁国内独家生产深圳市科学技术进步奖产品国家“八五”重点科技攻关项目（项目号：85-922-02-06）国家经贸委认定的国家级新产品博来宁神经系统的“聪明药”双重作用------脑血管病及脑外伤等引起的脑功能损害及伴发的精神症状有效治疗------Alzheimer'sdisease首选药物------Friedreich共济失调线粒体病博来宁【性状】本品为白色糖衣片，片芯为橙黄色。【适应症】慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。能改善主观症状、语言、记忆减退、智能下降、焦虑、抑郁等精神行为障碍。【规格】30mgx12片【用法用量】口服成人每次30mg（1片），每日3次，饭后服用。【不良反应】不良反应发生率3%左右，主要有过敏反应、皮疹、恶心、食欲不振、腹泻、兴奋、失眠、头晕等。偶见白细胞减少、肝功能损害。【注意事项】长期服用，要注意检查GOT、GPT等肝功能。【孕妇及哺乳期妇女用药】1.对孕妇给予本品安全性还未完全确定，因而对妊娠妇女禁用。2.由于本药可向母乳中传递，因而授乳妇女应慎用药。【贮藏】室温保存。【有效期】2年【批准文号】国药准字H10970363【批准文号】深圳海王药业有限公司金博瑞处方资料博来宁药理机制一、激活脑线粒体呼吸活性-------增加ATP产生二、抑制脑线粒体生成过氧化脂质-------抑制脑线粒体膜脂质过氧化三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集-------改善微循环四、改善神经递质系统-------修复学习记忆损伤有效治疗------Alzheimer'sdisease首选药物------Friedreich共济失调线粒体病双重作用------脑血管病及脑外伤等引起的脑功能损害及伴发的精神症状博来宁板层状线粒体管状脊线粒体线粒体------真核细胞的“能量工厂”线粒体真核生物有氧呼吸的主要场所约消耗生物体90％的氧气产生生物体能量----ATP博来宁线粒体的呼吸链线粒体呼吸链位于线粒体内膜上，功能是进行生物氧化、供能博来宁NADHH+e-O2H2OH+H+ADP+PiATP线粒体氧化磷酸化过程CO2一个NADH分子经过e-传递后，可积累6个H+，可生成3个ATP博来宁复合体酶名称复合体Ⅰ复合体Ⅱ复合体Ⅲ复合体ⅣNADH-泛醌还原酶琥珀酸-泛醌还原酶泛醌-细胞色素C还原酶细胞色素c氧化酶辅基FMN，Fe-SFAD，Fe-S铁卟啉，Fe-S铁卟啉，Cu多肽链数3941013复合体酶名称复合体Ⅰ复合体Ⅱ复合体Ⅲ复合体ⅣNADH-泛醌还原酶琥珀酸-泛醌还原酶泛醌-细胞色素C还原酶细胞色素c氧化酶辅基FMN，Fe-SFAD，Fe-S铁卟啉，Fe-S铁卟啉，Cu多肽链数3941013将e-从NADH传递给CoQ将e-从琥珀酸传递给CoQ将e-从CoQ传递给Cytc将e-从Cytc传递给氧CoQCytc线粒体呼吸链传递电子过程博来宁ⅢⅠⅡⅣF0F1CytcNADH+H+NAD+H+1/2O2+2H+H2OADP+PiATP胞液侧基质侧e-e-e-e-e-CoQ一个NADH分子经过e-传递后，可积累6个H+，可生成3个ATPCoQATP合成酶CoQ------火花塞传递e-，生成ATP博来宁分子式C19H30O5分子量338.44分子式C59H90O4分子量863.36存在于菠菜、花椰菜、坚果、肉和鱼类中，脂溶性，和维他命K有相似的结构。人体可以合成，在心、肺、肝、肾脏含量较多。体内的Q10在20岁达到顶峰,25岁后开始下降ATP的生成中起重要的作用，抗脂质过氧化作用抗衰老、皮肤、抗疲劳、慢性疲劳综合症保护心脏、高血压、肌肉能量辅酶Q------火花塞艾地苯醌-----新型火花塞IDBN由日本Takeda研究开发，1986年12月首次在日本上市2005年8月瑞士Santhera制药公司和日本Takeda于共同进行研发和销售博来宁比较IDBNCoQ10分子量338.44863.36碳链长度短长脂溶性强强水溶性中差血脑屏障穿透性强弱抗氧化能力极强强氧化性无低氧条件下有保护mDNA是否调节神经递质是否VannaGeromel,NiklasDarin,DominiqueChretienetal.CoenzymeQ10andidebenoneinthetherapyofrespiratorychaindiseases.MolecularGeneticsandMetabolism77(2002)21–30.博来宁ⅢⅠⅡⅣF0F1Cytc1/2O2+2H+H2O胞液侧基质侧e-e-e-e-e-CoQIDBNH+ADP+PiATP艾地苯醌-----新型火花塞加速传递e-，加速生成ATP博来宁脑匀浆中IDBN及其代谢物明显增多脑线粒体分离培养，测定耗氧量推算出IDBN促进呼吸活性激活ATP合成功能脑内葡萄糖利用率由43%上升至65%ATP升高、乳酸降低乳酸/丙酮酸比值也得到改善脑卒中大鼠静注IDBN脑线粒体功能激活ImadaI,FujitaT,SugiyamaY,OkamotoK,KobayashiY.ArchGerontolGeriatr（老年医学文献〔荷〕）1989May;8(3):323-41艾地苯醌激活脑线粒体呼吸链活性博来宁IdebenoneinducesoxygenconsumptionratemodificationsinagedratbrainmitochondriaArchivesofGerontologyandGeriatrics.24(1997)55-66博来宁药理机制一、激活脑线粒体呼吸活性-------增加ATP产生二、抑制脑线粒体生成过氧化脂质-------抑制脑线粒体膜脂质过氧化三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集-------改善微循环四、选择性的改善神经递质系统-------修复学习记忆损伤博来宁IDBN抗氧化T-AOC显著升高LPO显著降低SOD的活性显著升高MDA含量显著降低ATP酶活性显著升高保护线粒体DNA(mtDNA)MordenteA,MartoranaGE,MinottiG,GiardinaB.ChemResToxicol.1998，11(1):54-63艾地苯醌的抗氧化作用博来宁THEEFFECTOFIDEBENONE,ACOENZYMEQANALOGUE,ONHYDROPHOBICBILEACIDTOXICITYTOISOLATEDRATHEPATOCYTESANDHEPATICMITOCHONDRIAFreeRadicalBiology&Medicine,Vol.25,Nos.4/5,pp.480–492.1998博来宁抗氧化助氧化抗氧化CoQ10IDBN＜＜＜GeromelV,DarinN,ChrétienD,BénitP,MolGenetMetab.（分子遗传代谢杂志）2002Sep-Oct;77(1):21-30辅酶Q10与艾地苯醌抗氧化能力比较抗氧化博来宁药理机制一、激活脑线粒体呼吸活性-------增加ATP产生二、抑制脑线粒体生成过氧化脂质-------抑制脑线粒体膜脂质过氧化三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集-------改善微循环四、选择性的改善神经递质系统-------修复学习记忆损伤博来宁艾地苯醌对抗低密度脂蛋白引起的血管内皮细胞的损伤1.体外培养牛胚胎主动脉血管内皮细胞，低密度脂蛋白引起的细胞氧化。2.细胞与艾地苯醌共同孵化，低密度脂蛋白毒性得到抑制。结论：艾地苯醌抑制低密度脂蛋白的内皮细胞毒性，从而抑制脑内和其它动脉系统的动脉硬化症发生。NaitoM,HayashiT,YamadaK,AsaiK,YoshimineN,IguchiA.NagoyaUniversitySchoolofMedicine,Japan.日本名古屋大学医学部Artery动脉杂志，1993;20(6):314-323博来宁艾地苯醌对血小板聚合的抑制作用1.艾地苯醌抑制了前列腺素的合成。2.艾地苯醌抑制了血栓素B2的产生。3.艾地苯醌增加了血小板内的cAMP的含量。结论：艾地苯醌对血小板聚合的抑制作用比阿司匹林强8倍。SunoM,TerashitaZ,NagaokaA.ArchGerontolGeriatr（（老年医学文献〔荷〕）1989May;8(3):313-321博来宁药理机制一、激活脑线粒体呼吸活性-------增加ATP产生二、抑制脑线粒体生成过氧化脂质-------抑制脑线粒体膜脂质过氧化三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集-------改善微循环四、选择性的改善神经递质系统-------修复学习记忆损伤博来宁艾地苯醌可防止β淀粉样蛋白诱发的神经毒性1.在暴露于β-淀粉样蛋白四天后，神经元数目、神经元轴突数目明地显减少，轴突长度也较短。2.当艾地苯醌与β-淀粉样蛋白一同加入培养基时，神经元存活数目即出现显著的增加，神经元轴突数目、长度明显改善。结论：艾地苯醌可防止β淀粉样蛋白诱发的神经毒性HiraiK,HayakoH,KatoK,MiyamotoM.在大鼠原代培养的海马神经元中，艾地苯醌能对抗β-淀粉样蛋白诱发的神经毒性NaunynSchmiedebergsArchPharmacol，1998Nov：358(5):582-588.博来宁1.艾地苯醌不能改变任何年龄段大鼠的5-HT释放。2.老年大鼠反复使用艾地苯醌治疗后，5-羟色胺受体数目抑制。4.水迷宫及Y-迷宫实验证实艾地苯醌能改善老年大鼠学习记忆能力。结论：艾地苯醌能改善老年大鼠学习记忆能力ScaviniC,RozzaA,LanzaE.艾地苯醌对幼年和老年大鼠体内5-羟色胺释放与5-羟色胺能受体的效应EurNeuropsychopharmacol.1996May;6(2):95-102艾地苯醌对老年大鼠体内5-羟色胺释放与5-羟色胺能受体表达的影响博来宁艾地苯醌能显著恢复老年大鼠大脑NGF的含量NittaA,HasegawaT.Oraladministrationofidebenone,astimulatorofNGFsynthesisrecoversreducedNGFcontentinagedratbrain[J].Neurosci.Lett,1993,163(2):219-222.1.制造老年痴呆大鼠模型2.连续21天灌服艾地苯醌3.大鼠脑前皮层和顶皮层NGF显著恢复结论：艾地苯醌能改善老年大鼠学习记忆能力博来宁毒理学研究LD50小鼠、大鼠10000mg/kg，大鼠20mg/kg/日口服半年，狗100mg/kg/日口服一年未见明显毒性反应,无致畸、致癌、致突变作用。博来宁药代动力学1小时3小时5小时7小时50290250200180160145290µg/ml迅速地被全脑吸收。脑皮质、小脑、丘脑、听神经核吸收更好脑卒中大鼠的脑吸收高于正常大鼠杨学义，韩宝福.艾地苯醌治疗缺血性补脑血管疾病.新药与临床.1993，12（1）：1002-1008.博来宁艾地苯醌对脑血管病的疗效动物实验博来宁1.艾地苯醌对高血压大鼠血管病变的抑制效应1.口服艾地苯醌显著抑制高血压大鼠血压升高。2.较高剂量的艾地苯醌延迟了脑卒中的发生。结论：艾地苯醌可抑制高血压大鼠血压升高和脑卒中的发生。NagaokaA,ShinoA,KakihanaM,IwatsukaH.JapaneseJournalofPharmacology（日本药理学杂志）1984Nov;36(3):291-9博来宁2.艾地苯醌对大鼠急性脑缺血的治疗效果观察研究单位：中国医学科学院心血管研究所阜外医院动物研究室实验方法：大鼠双侧颈动脉结扎致脑缺血、缺氧，每天灌服给药1次，连续10天。博来宁组别剂量Mg/kg/日痉挛出现时间(min)X±SDPEG(溶媒对照)0168.3±53.2进口AVAN1030100197.7±55.6216.3±51.5231.3±38.0*金博瑞1030100195.7±60.9218.4±81.3226.4±45.9*