猪流感培训资料

关于流感•流行性感冒又称流感，是由正粘病毒科流感病毒引起的急性呼吸道传染病，根据病毒的核蛋白(NP)和基质蛋白（MP）抗原性的不同，将病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三个血清型。•甲（A）型病毒：常以流行形式出现，能引起世界性大流行，感染哺乳动物以及鸟类，在人和动物界（野禽、家禽、猪、马、鲸等）广泛存在，引起人和动物的流感流行和死亡。•乙（B）型病毒：常引起局部流行，不引起世界性大流行，仅感染人。•丙（C）型病毒：危害性最小，引起轻微的呼吸道疾病，散发，不会引起流行，主要侵害婴幼儿，猪也是天然的宿主之一。流感病毒亚型•流感病毒又根据血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）进一步划分不同的亚型。•A型流感病毒可分为16个H亚型（H1～H16）和9个N亚型（N1～N9）。•HA、NA之间的不同组合，使流感病毒形成了许多亚型。•由于该病毒是分节段的负链单股RNA病毒，在复制过程中极易发生基因突变和重组，决定了血清型众多变异频繁的特点，随机组合可产生144种，已发现的禽流感有136种，猪流感10种。关于猪流感•猪流感（SwineInfluenza,SI）是由A型流感病毒引起的猪的一种急性高度接触传染性群发性呼吸道疾病，临床症状以高热、精神沉郁、咳嗽、呼吸困难、衰竭为特征，发病率高，死亡率低，病猪可迅速康复。•SI是规模化养猪场普遍存在且难以根除的群发性疾病，不仅可直接引起患猪死亡，而且使患猪生产性能下降，直接影响猪群健康状态和猪的质量，对养猪业危害较大。•SI多与其它疾病，如猪繁殖与呼吸综合征、圆环病毒、传染性胸膜肺炎、猪链球菌等并发或继发感染，会显著增加上述疾病的损害程度和病死率，导致死亡率升高。重要的公共卫生意义•由于猪的呼吸道上皮细胞具有人流感病毒和禽流感病毒的受体，是禽、猪、人流感病毒共同的易感宿主，是流感病毒基因重组或重配的“混合器”和流感病毒新流行毒株产生的“孵育器”，使猪成为流感病毒“禽–哺乳动物”种间传播链中重要的中间宿主。•SIV不仅可感染猪，也具有感染禽和人类的能力。一、猪流感流行病学史•该病于1918年首次报道，与当时发生于美国中北部的人流感同时暴发，并于1930年在美国北部首次分离和鉴定到病原体。•目前猪流感已遍及包括我国在内的世界几十个国家和地区。•引起猪群发病的毒株主要是H1N1和H3N2亚型病毒（包括古典猪H1N1、类禽H1N1和类人／禽H3N2）。•继H1N1、H3N2亚型之后,H1N2亚型的病毒也成为了主要的流行毒株,并在世界范围的猪群中广泛流行。•目前已发现的A型猪流感病毒至少有H1N1、H1N2、H1N7、H3N1、H3N2、H4N6、H5N1和H9N2八种不同的血清亚型,但诸如H1N7、H3N6、H4N6、H5N1和H9N2等亚型的毒株只在原发地分离到，并没有进一步引起猪与猪之间的传播或造成大范围的猪流感流行。（一）H1N1病毒流行情况•1918年在美国的猪群中观察到SI时，人群中正流行着H1N1亚型引起的20世纪最具灾难性的大流感，而猪群所表现的临床症状和病理变化与当时人群中流行的流感有许多相似之处。•1918年猪流感病毒和当时人流感病毒的抗原性和遗传性都是密切相关的，它们共同的A型流感病毒H1N1亚型衍生而来。•此后这种古典H1N1猪流感病毒就一直流行于北美、南美、欧洲和亚洲等世界范围内的猪群中。•在欧洲，禽源H1N1病毒于1979年由鸟类传播到猪，并证实其抗原性与古典猪H1N1毒株不同。•十年后，这种类禽H1N1病毒在欧洲猪群当中再次流行。•1992～1993年间在英国猪群及荷兰肺炎患者体内也检测到了此类病毒的存在。•1993年，在我国猪体内也分离到了这种类禽H1N1病毒，并与古典猪H1N1亚型病毒同时流行。（二）H3N2病毒流行情况•H3N2亚型首次于1969年在台湾分离，1970年香港，在以后的十多年间传播到了世界各地。•1984年，欧洲大陆首次报道了类人H3N2亚洲毒株引起的猪流感暴发，并且整个欧洲大陆的猪群都表现高水平的抗体。•1988年，美国许多接种了H1N1流感疫苗的猪场暴发严重的猪流感，其病原经鉴定为H3N2亚型毒株。•近几年发生于日本、韩国、美国的H1N2亚型SIV是H1N1和H3N2的重组产物。•2004年美国出现了新型H3N1猪流感病毒，其HA基因来源于火鸡的H3N2流感病毒，而NA来自人的H1N1流感病毒。•2006年9月，在美国的发病猪群中分离到了禽、猪、人流感重组的H2N3猪流感病毒。（三）我国的流行情况•猪流感的病原学和血清学调查都显示，很多省市都有严重的猪流感流行。•H1N1和H3N2亚型是中国猪流感的主要流行毒株。•1991年，在中国猪群中首次分离到H1N1亚型猪流感病毒，并证实是由国外猪传入的。•在2000年之前，未见我国大陆猪群中有H1N1流感暴发的报道。•2000年之后，H1N1的分离率显著提高。H1N1•2001年，从广东的25猪场中分离到7株H1N1亚型猪流感病毒。•2002年，从北京的猪群中分离到2株H1N1亚型猪流感病毒。•2000-2003年，从我国东北、华北、华东、华南、西南等地区猪群分离鉴定了25株古典型H1N1亚型猪流感病毒。•2006年，从广东猪群中分离到1株类人H1N1亚型猪流感病毒。H3N2•2000年后，H3N2猪流感病毒的分离率也显著提高。•2000-2001年，从黑龙江、吉林、辽宁、安徽、山东、内蒙、河南、河北、江苏、浙江、湖北、福建、广东、海南、上海等省、市猪群中分离到39株H3N2猪流感病毒。•2005-2006年，从黑龙江、广东猪群中分离到4株类人H3N2亚型猪流感病毒。•从分离结果看，H3N2和H1N1在中国的猪群中的分离率分别为0.8%和0.7%，这说明H3N2和H1N1是中国猪群中的主要流行毒株。H9N2•猪流感H9N2亚型流感病毒的研究资料相对较少。1998年从中国供港猪中首次分离到4株H9N2亚型流感病毒，其所有基因片段与早期H9N2亚型AIV高度同源，说明该亚型毒株几年前已突破禽种间屏障进入猪群并在猪群中声息演化。这也是首次从哺乳动物体内分离到H9N2亚型流感病毒。•2001年在山东和福建猪群中分离到H9N2亚型流感病毒，2002年在辽宁、广东、山东、重庆的猪血清中检测到抗H9N2亚型流感病毒抗体，2003年再次从山东和福建猪群中分离到H9N2亚型流感病毒。H5N1•2001年以后，从中国猪群中分离到H5N1病毒株。遗传分析•通过基因序列分析表明：国内H1N1病毒分离株与90年代北美SIV的同源性很高，在96%左右。•通过比较北美SIV的同源性发现，20年来，古典H1N1SIV以平均0.4-0.5%的年变异率在我国的猪群中传播演化。•这说明猪流感病毒可以在遗传性不发生明显改变的情况下在猪群中长期存在，但并不一定引起猪发病，只有在条件适合时才会引起猪群发病。小结•已有的研究认为，我国南方地区的生态环境有利于流感病毒生息和变异，可能成为世界新流感新亚型出现和爆发的疫源地？应引起高度重视。•全球几乎每年都有部分国家和地区暴发猪流感，而且不断有新亚型的猪流感病毒出现，这给猪流感的防治工作带来了极大的困难。•加强对猪流感的检测力度，尽可能地对猪流感的流行趋势做出预测，从而及时有效地防止猪流感的暴发。二、猪在流感病毒种间传播的作用•已有的研究认为，包括猪在内的所有哺乳动物的流感病毒均来源于禽。•由于人猪鸟和其他哺乳动物的密切接触，给流感病毒的跨越物种传播提供了一个自然发生的机会。人猪共居•由于猪的呼吸道上皮细胞表面同时具有SAα2,3Gal和SAα2,6Gal两种类型的受体，因而降低了猪的种间屏障，使得猪具有最大限度地被人流感病毒和禽流感感染的能力。•当禽流感病毒感染猪后，在宿主种间屏障、疫苗的选择压力下，可以使禽流感病毒受体连接特异性由α2,3转变为α2,6连接，从而为鸟类与人之间提供一个潜在的链接，使禽流感病毒可以向人进行传播。•研究表明：当禽流感病毒和人流感病毒同时感染猪时，在猪体内会产生这两种病毒的重组毒株。•同尽管有些禽病毒不能在猪中复制，但可以在与猪流感病毒共感染猪时提供基因产生重组病毒。•所有这些均可证明，猪不仅是禽源和人源流感病毒的“中间宿主”，也是“混合器”，而在流感病毒生态学上占有重要位置。•猪在产生人流感新毒株方面起到重要作用。•由于猪和其他物种尤其是与人的直接或间接接触在世界范围内都是很密切的，致使猪作为流感病毒中间宿主的角色变得异常重要，为流感病毒的进化和种间传播提供了重要的路径。•流感专家认为，猪体内的流感病毒是人流感病毒的潜在来源，下一次人类流感大流行的流行株基因中将含有现今流行于欧洲猪群中的禽流感病毒基因片段，对猪群中禽流感病毒基因的监测可预兆引发人类下一次流感大流行的病毒株。三、猪作为中间宿主在人流感病毒进化中的作用•回顾20世纪几次人类流感的大流行，可以看出每次人类流感的发生都伴随有同种亚型猪流感的发生。•1976年在美国的新泽西洲军事基地暴发的由猪流感病毒引发的造成一人死亡、数百人疑似感染的人流感中，怀疑可能发生了人与人之间的传播。这一事件在当时震惊了全世界，也最先证明了人可以感染猪流感病毒。•1974年以后，美国已有至少9次人感染猪流感的报道，其中也包括致死性感染。期间，其他国家也出现了相关报道。•在北美欧洲亚洲已有A型猪流感病毒感染人的报道。这些感染事例涉及古典的H1N1猪流感病毒、重组的H3N2病毒及重组的H1N1病毒。•但这种感染只是零星地发生在与感染猪有过直接接触的人当中，所以其感染范围不大，并没有造成世界性的恐慌。•但是，SIV在公共卫生和流感病毒的进化史上具有重要意义，人类的流感爆发与猪流感的爆发有惊人的平行性和相关性。•种种迹象表明，H1N1和H3N2亚型SIV与同时期引起人流感大流行的H1N1和H3N2人流感病毒遗传关系十分紧密。•从生态学意义上讲，猪不可避免的要与人或鸟类有密切的接触，而由于猪对禽流感病毒和人流感病毒均易感，所以猪自然而然地成为流感病毒的重要宿主。•通过猪的混合器作用，使人和禽流感病毒具有了跨物种传播的能力，也使猪流感具有了重要的公共卫生学意义。四、二十世纪三次流感大流行•进入二十世纪，人类经历过三次流感大流行，即1918年的西班牙流感、1957年的亚洲流感和1968年的香港流行。•每次流感大流行都给人类带来了巨大的灾难，并且都可能与SIV保持着千丝万缕的联系。（一）西班牙流感•1918年的西班牙流感是由H1N1亚型流感病毒引起的，是流感大流行最严重的一次，导致全球2000-4000万人死亡，患病7亿以上。•SI也正是在西班牙流感期间在美国、匈牙利和中国首次被观察到，同样也是H1N1亚型流感病毒引起的。•它们的病原H1N1亚型流感病毒可能来自一个共同的祖先。最近科学家们利用反向遗传手段，拯救出该病毒，序列分析表明该病毒来源于禽流感病毒。•但该禽流感病毒究竟是“禽–人”直接的跨种传播，还是经历“禽–猪–人”种间适应，还不得而知。1918SpanishFlu（二）亚洲流感•1957年的亚洲流感是由H2N2亚型流感病毒引起，首先发生在我国贵州西部，随后同年传遍全世界，病死率不高，有报道称共造成全球约280万人死亡。•此此流行毒株是二源重组病毒，它的PB1、HA和NA基因来自于禽流感病毒，而其它5个（PB2、PA、NP、M、NS）基因来源于当时流行于人群中的H1N1亚型流感病毒。•关于该流行株产生的机制很可能是禽流感病毒和人流感病毒经历了猪体内的重组过程，然后由猪传染给人，从而导致此次流感大流行。（三）香港流感•1968年首发于我国香港特区并波及全世界，是由H3N2亚型毒株引起的，它的传播速度和发病率均不及第二次。•此此流行株的PB1和HA基因来自于禽流感病毒，而其它6个（PB2、PA、NP、NA、M、NS）基因来自当时流行于人群中的H2N2病毒，也是来自人流感病毒和禽流感病毒的二源重组病毒。•该流行株产生的机制与1957年亚洲流感流行株产生的机制类似，同样可能经历了猪体内的重组过程。五、当前全球A∕H1N1流感流行情况•4月中下旬，墨西