用注射水公用工程培训教材

培训教材前言本教材适用于公用工程2#车间所有员工的岗前培训及岗位再教育。教材分为公用基础篇和岗位基础篇，公用基础篇包括车间职能、微生物基础知识、药品管理法基础知识、GMP基础知识、生产安全知识等内容；岗位基础篇包括车间各岗位的标准操作规程、设备原理结构、质量监控点、安全隐患点及设备基本操作等内容，通过此部分的培训，可使员工具备上岗所需的技能。--1--目录一、公用基础篇1.车间简介---------------------------------------------------------------------2.微生物基础知识-----------------------------------------------------------3.药品管理法基础知识------------------------------------------------------4.GMP基础知识---------------------------------------------------------------5.生产安全知识--------------------------------------------------------------二、岗位基础篇1.制水----------------------------------------------------------------------------2.空调-------------------------------------------------------------------------3.洗衣房--------------------------------------------------------------------4.电房----------------------------------------------------------------------------5.动力房-------------------------------------------------------------------------6.污水站---------------------------------------------------------------------------2--公用基础篇Ø车间简介公用工程车间主要为全厂的生产和办公提供公用介质，为公司的主要辅助车间，现设有两个班组，具体分为五大岗位：1.10kv变电所负责供应全厂的生产、生活、办公用电，拥有1600kva变压器二台，2.动力房溴化锂：负责制取全厂的风机空调用制冷介质（冷、热水），拥有溴化理制冷机组3台套，总制冷量达3072kw，热交换器三台动力：负责生产用洁净压缩空气及真空，拥有ZW1205W22立方空压机两台、ZW555W11立方空压机一台、2BV5131型真空泵3台3.污水处理主要对全厂的生产及生活污水进行处理，以保证达标排放，日处理量2000吨4.工艺用水根据GMP要求制取符合药用标准的注射用水和纯化水5.空调风机根据GMP要求对进入生产现场（洁净区）的空气进行净化处理，对一般区的空气进行舒适度调节--3--Ø微生物基础知识微生物是个体直径小于1mm的生物的总体。微生物种类繁多，包括细菌、病毒、原生动物、很多藻类和真菌及一些多细胞动物等。一、概念：个体微小，结构简单，肉眼看不见，须借助光学或电子显微镜才能看见的生物。二、分布：微生物在自然界中分布很广，无论在土壤中、水中、空气中、物体表面以及生物机体的体表及与外界相通的腔道中都有微生物的存在。（一）土壤中的微生物(每克土壤中含几亿甚至几十亿个)土壤是大多数微生物生活的最好场所，具有对这些微生物生长繁殖所必须的一切营养物质，适当的水分和PH值以及需氧或厌氧环境，并能使微生物免受日光直射。土壤中的微生物有细菌、放线菌、真菌等。这些微生物中，有的能分解动、植物的尸体和排泄物成为简单化合物，供植物吸收；有的能固定大气中的氮，使土壤肥沃，利于植物生长；产生抗生素的微生物，大部分也是从土壤中分离出来；可传播疾病。（二）水中的微生物（水为传染病的主要传播媒介）水中的微生物主要来自土壤。其种类与数量因水源不同而异。地下水含微生物较少，地面水则较多，流动水比静止水含菌少，而沿岸水又比中流水多。如粪便及各种排泄物处理不当污染水源，则微生物的种类和数量大增。水是人类生活必不可少的，受病原微生物污染的水，常可成为传染源，引起传染病的流行，所以水源的检查与管理在卫生学上是十分重要的。由于水中含有微生物，制剂用水必须用新鲜的蒸馏水，以免污染微生物产生热原质。卫生标准：每1ml饮水中细菌总数不得超过100个。（三）空气中的微生物空气中的微生物来自土壤尘埃或人和动物的呼吸道及口腔排出物。空气不适于微生物的生存，因空气中缺乏营养，且有日光照射，故微生物的数量较少。因甲型链球菌是人呼吸道菌丛中最常见的细菌，故它可作为空气污染的指标。（四）微生物在正常人体的分布人类的体表及其与外界相通的腔道，如口腔、鼻咽腔、眼结膜、肠道、泌尿生殖道等都常有微生物存在，其中一部分为长期寄居的微生物，在机体防御机能正常时是无害的，称为“正常菌群”。1、生理作用：1）、营养物质吸收合成；2）、屏障作用；3）、解毒作用。2、致病条件：1）、菌群失调；2）、机体免疫力下降；3）、菌群移位。三、微生物的分类（三类八种）根据微生物结构、组成不同可分为：病毒、细菌、放线菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次体和真菌八种。从细胞学水平划分，可将它们分为以下三类：（一）非细胞型微生物：个体极微小，能通过细菌滤器；只能在活细胞内增殖；一般不能在光学显微镜下观察到，需用电子显微镜放大数万倍才可见到。如病毒。（二）原核细胞型微生物：只具有单一裸露的DNA分子。这一型微生物包括细菌、螺旋体、支原体、立克次体、衣原体和放线菌等。（三）真核细胞型微生物：具有高度分化的核。这一类型微生物包括真菌、藻类与原虫等。四、细菌的生理和特性（一）种类和形态很多，根据外形可分为三大类：球菌、杆菌、螺形菌；（二）细菌细胞的一般构造：细菌属单细胞微生物，细菌细胞由细胞壁、细胞膜、细胞质和核质组成；（三）细菌细胞的特殊构造：某些细菌所特有的构造，如荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞。--4--1、（荚膜）：某些细菌在细胞壁外覆盖一层粘液物质，称为荚膜。2、（鞭毛）：表面细长弯曲的细状结构，由蛋白质组成，是细菌的运动器官。3、（菌毛）：存在于菌体表面，化合组成是蛋白质，主要起粘附作用。与细菌的致病性有关。4、（芽胞）：某些细菌在一定条件下细胞质脱水浓缩，在细胞内形成一个圆形或椭圆形、折光性强的小体，称为芽胞。芽胞通透性低。能形成芽胞的细菌有破伤杆菌（在土壤中存活几十年）。条件成熟时，一个芽胞发育形成一个菌体，故在灭菌时，可采用高温杀菌的方法，以彻底杀灭芽胞。是细菌休眠器官。（四）细菌的生理：1、细菌的营养物质：水、碳源、氮源、生长因子、无机元素（P、S）。2、细菌生长繁殖的条件：a、营养物质；b、PH6.8-7.4；c、温度；d、氧气。人体致病菌的最适温度为37℃。3、细菌的新陈代谢：糖类是许多细菌良好的能源和碳源。4、细菌的繁殖及生长曲线：四个时期：迟缓期（适应期）、对数生长期、稳定期、衰退期。5、细菌生长繁殖对氧有不同的要求，分：需氧菌、厌氧菌、兼性厌氧菌。五、微生物与药物变质的关系药物被微生物污染后，在适宜的条件下，微生物繁殖，引起药物降低和变质，降低疗效，有的引起发热或感染，因此防止和消除微生物的污染是保证药品质量的重要方面。产品的污染可来自原料、药厂设备、大气、操作人员以及包装的容器等，污染的产品即使再经消毒，它所含的死菌残菌物，如革兰氏阴性菌的热原物质等，消毒时均不易破坏。六、防止药物制剂污染的措施1、加强药物生产的技术管理：a、制药用水，注射液要用新鲜的蒸馏水；b、在整个药剂制备中，应注意无菌操作，尽量减少污染，如制剂室的空气、制药用具、玻璃器具瓶塞、装注射剂的安瓿与玻瓶应完全无菌；c、应当强调工作人员对微生物的物性及危害应有正确的认识，许多微生物特别是致病微生物就是制药人员直接接触传到产品上，因此要求人员无传染病、体表无伤口，操作前要洗手或消毒手部皮肤，要穿戴工作衣帽和口罩，并进行正规操作，严格按卫生SOP等进行操作。2、使用合适的防腐与抑菌剂。3、合理的包装设计与合理贮存，各种药剂制作，都应按要求进行防腐或灭菌，然后放在干燥、冷暗处贮藏，有的应在冰箱中保存。七、消毒与灭菌消毒与灭菌对于防止微生物的污染和控制起到重要作用。（无菌）：不含有活的微生物。（灭菌）：指用物理或化学的方法杀灭物体上或介质中的所有微生物，包括致病和非致病的所有微生物以及细菌的芽胞，称为灭菌。（消毒）：用化学或物理的方法杀死物体上或介质中的无芽胞的病原微生物，称为消毒。（防腐）：制止微生物生长繁殖以防物品腐败，称为防腐。（一）物理灭菌1、（热力灭菌）：干热灭菌、湿热灭菌（使蛋白质变性）。a、干热灭菌分为：1）、火焰灭菌法；2）、干热灭菌法。b、湿热灭菌：1）、煮沸法；2）、巴氏消毒法；3）、流通蒸气灭菌法；4）、间歇灭菌法；5）、高压蒸气灭菌法。2、低温：多数微生物可耐受低温环境，低温使微生物的新陈代谢减慢或处于静止状态，低温并不是灭菌，而是抑制其生长。3、干燥：微生物在干燥环境中停止代谢活动，不生长繁殖，趋向死亡。干燥引起微生物细胞脱水和盐类浓度增高，导致死亡。用浓的盐溶液或糖浆处理食品或药物，能夺去其中细菌的水分，也是久存食品和药品的方法。--5--4、冷冻真空干燥法：微生物的混悬液迅速低温冷冻成粉未状。5、日照与紫外线。6、滤过除菌。（二）化学消毒法重金属盐类如0.1%-0.5%GuS04；氧化剂如0.2%-0.5%过氧乙酸、1mg／L臭氧；醇类如70-75%乙醇；表面活性剂如0.05%-0.1%新洁尔灭；酸类如乳酸、醛类如0.5%-10%甲醛等。(三)过滤法除菌有些需要灭菌的材料不能受热，例如许多维生素溶液。因此，许多液体可以用过滤法来灭菌。过滤法不是将微生物杀死，而是把它们排除出去。目前过滤除菌采用两类器具，一类叫深层滤器，例如用烧结玻璃、不上釉的陶瓷颗粒或石棉压成的滤板等：另一类是滤膜。一般先用深层滤器除去大的颗粒。滤膜一般由醋酸纤维素、硝酸纤维素、多聚碳酸酯、聚偏氟乙烯、尼龙等合成纤维材料制成。滤膜的孔径一般为0.2微米，它可以滤除绝大多数微生物的营养细胞。过滤法的最大缺点是不能滤除病毒。--6--Ø药品管理法基础知识简要介绍了药法和生产相关的基础内容，根据不同岗位应分别掌握相应的内容。《中华人民共和国药品管理法》已由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议于2001年2月28日修订通过，自2001年12月1日起施行。第八条开办药品生产企业，必须具备以下条件：（一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；（二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备；（四）具有保证药品质量的规章制度。第九条药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。《药品生产质量管理规范》的具体实施办法、实施步骤由国务院药品监督管理部门规定。第十条除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，须报原批准部门审核批准。第十一条生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或着不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范的，不得出厂。第四十八条禁止生产