TCRHA 008-2022 健康献血者的单个核细胞资源储存规范 第5部分：单个核细胞产品质量评价与

ICS11.020CCSC05团体标准T/CRHA008—2022健康献血者的单个核细胞资源储存规范第5部分：单个核细胞产品质量评价与放行SpecificationformononuclearcellresourcestorageinhealthyblooddonorsPart5：Qualityevaluationandreleaseofmononuclearcellproducts2022-06-15发布2022-07-01实施中国研究型医院学会  发布T/CRHA008-2022I目次前言............................................................................II引言...........................................................................III1范围.................................................................................12规范性引用文件.......................................................................13术语和定义...........................................................................14基本原则.............................................................................15质量评价与放行的流程.................................................................16质量评价内容.........................................................................27评价结论.............................................................................28不合格品处理.........................................................................2附录A（规范性）传染性疾病检测及细胞产品标准....................................3参考文献.........................................................................4T/CRHA008-2022II前言本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。本文件是《健康献血者的单个核细胞资源储存规范》的第5部分。考虑到本文件中的某些条款可能涉及专利，中国研究型医院学会不负责对任何该类专利的鉴别。本文件由中国研究型医院学会临床数据与样本资源库专业委员会提出。本文件由中国研究型医院学会归口。本文件起草单位：唐颐控股（深圳）有限公司、国家卫生健康委科学技术研究所国家人类遗传资源中心、解放军总医院临床生物样本中心、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、天津经济技术开发区唐颐细胞智造与神经创伤修复研究院、解放军总医院医学创新研究部创伤修复与组织再生研究中心、北京唐颐惠康生物医学技术有限公司、新乡医学院干细胞与生物治疗中心、广州金域医学检验集团股份有限公司、深圳华大基因细胞科技有限责任公司、深圳知因细胞生物科技有限公司、北京艾颐生物科技有限公司。本文件主要起草人：徐绍坤、李国喜、曹毓琳、田亚平、赵秀梅、贺媛、程世翔、马士卉、孙晓艳、林俊堂、周红梅、邝携乐、井绪忠、徐驰、梁文涛、江婧婧、冉伟、史军秀。T/CRHA008-2022III引言近年来，随着细胞学、免疫学、分子生物学等技术的快速发展，免疫细胞疗法已作为一种安全有效的治疗手段应用于临床，在肿瘤综合治疗中的作用尤为突出，成为继手术、化疗和放疗之后的第四大治疗肿瘤较为有效的方法。当前，用于治疗的免疫细胞主要来自患者自体外周血分离的单个核细胞经过体外的诱导扩增或工程化改造回输人体，这使得免疫细胞疗法在质量、数量和成本上成为制约其产业化应用的瓶颈。健康人外周血中的单个核细胞资源具有极高的再利用价值。以往的采供血处理，将其作为医疗废弃物进行处理，近些年，随着细胞生物技术发展和临床研究结果显示，人的机体免疫力随着年龄而逐步衰减，尤其是外周血中的免疫细胞的成分和功能随着年龄的增长而变化。在青年阶段的健康人员的外周血中的免疫细胞活性最强，借鉴于输血医学的理论基础，如何将该类细胞进行纯化并保存，为未来诸多免疫疗法提供丰富的细胞资源，成为国内外研究的热点。《健康献血者的单个核细胞资源储存规范》旨在规范健康献血者的单个核细胞资源储存活动，拟由八个部分构成：——第1部分：知情同意与供者筛查。——第2部分：采集与运输。——第3部分：供者血液样本检测。——第4部分：单个核细胞的分离、处理与储存。——第5部分：单个核细胞产品质量评价与放行。——第6部分：细胞资源储存设施的设计与建设。——第7部分：细胞资源储存设施设备的运行维护。——第8部分：数据电子信息化的管理。通过对健康献血者的单个核细胞资源储存过程中的知情同意与供者筛查、采集、运输、样本检测、分离、处理、储存、产品质量评价与放行、储存设施的设计与建设、储存设施设备的运行维护以及数据电子信息化管理等进行规范，为从事单个核细胞资源储存业务的单位提供完整的参考。T/CRHA008-20221健康献血者的单个核细胞资源储存规范第5部分：单个核细胞产品质量评价与放行1范围本文件规定了单个核细胞入库的质量标准与评价放行的基本原则、质量评价与放行的流程、质量评价内容以及评价结论。本文件适用于公共库健康供者单个核细胞质量评价与放行。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T37864—2019生物样本库质量和能力通用要求GB/T38576—2020人类血液样本采集与处理T/CMBA011—2020人外周血单个核细胞的采集、分离和保存3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。单个核细胞peripheralbloodmononuclearcell,PBMC外周血中具有单个核的细胞，包括淋巴细胞、单核细胞、树突状细胞和其他少量细胞（造血干细胞等）。[来源：T/CMBA011—2020，3.1]4基本原则机构应对整个过程（从供者筛查，样本采集和运输、接收，细胞制备、检测、冻存、储存等工序）进行质量评价和放行审核，对于过程中出现的偏差异常跟踪调查处理，给出产品最终处理意见。机构应授权专职的质量人员负责产品的评价和放行，相应人员应经过严格的培训和考核后，方可执行产品的质量评价与放行工作。5质量评价与放行的流程操作人员应在细胞冻存工序完成后将涉及该批次的制备、检测档案以及异常报告等材料交由部门主管审核完成后，上交质量人员进行审核。质量人员根据细胞冻存入库放行质量评价审核内容及质量标准（参见附录A）内容进行审核，并填写审核意见，审核完成后交由质量最高负责人签批放行或废弃处置。签批放行后，质量人员将入库放行单据交于细胞储存管理人员，原件由质量审核部门归档保存。根据入库放行单据，细胞储存管理人员将细胞由暂存罐转移至细胞储存罐，并做好入库冻存台账，双人复核确认。T/CRHA008-202226质量评价内容供者健康筛查结果应符合合格供者要求并签署知情同意书。外周血及检测标本的采集和运输符合GB/T38576-2020要求。外周血及检测标本的接收、标识以及暂存符合GB/T37864-2019的要求。细胞分离、处理、检测区域应满足操作要求，有洁净要求的操作环境应满足相应级别环境要求，应有定期环境监控；细胞分离、处理各工序完毕后均应及时清场；现场应无污染及交叉污染，如有传染病原体或污染物，应得到有效隔离或清除。细胞在分离、处理及检测等过程中所涉及的人员应通过考核合格后上岗。分离、处理、检测等设备符合应设备管理要求，包括但不限于标识清晰正确，在合格计量校验期内、定期维护保养等。与细胞接触的器械应消毒灭菌并在有效期内。过程所使用的物料符合机构的要求，细胞制备、检测所用物料应经确认来自合格供应商，关键物料均应经抽样检测并确认其质量合格。试剂及耗材的有效期应在规定期限内，批号应按照要求记录下来以便具有可追溯性。应核对外周血检测报告，其内容至少包括：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、梅毒螺旋体特异性抗体（Anti-TP）、人类免疫缺陷病毒I/Ⅱ型抗体（HIV-I/ⅡAb）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）、巨细胞病毒、EB病毒及HTLV病毒等，WBC浓度应大于3109/L，其余检测项目全部符合质量标准要求。采集时间距制备时间在要求时限以内，无凝血现象，病原体检测及筛查标准按照产品质量标准执行。细胞分离、处理、检测和过程监控程序应与机构批准的管理文件内容一致。记录填写应真实、完整、正确，关键计算结果应进行确认。血液样本在采集、运输、分离、制备、冻存、储存等过程中不存在任何重大偏差；若有偏差发生，均已通过合适的评价，并采取了有效的纠正措施。数量及包装：细胞数量与临床需求一致；细胞包装满足运输要求，细胞的内、外包装标签内容与规定内容相符，经双人复核确认其准确性和完整性。异常事件调查：过程中若出现异常，应进行调查处理，按调查处理意见执行。异常处理的有关记录应归入对应批次细胞制备档案中。其他需要考虑的因素。7评价结论如果细胞质量评价各项都符合第6章的要求，则视为合格品，可转为长期储存。如果细胞质量评价未能满足第6章的要求，则应视为不合格品，不可使用。8不合格品处理需要销毁处理细胞应由制备部门提出申请，经质量管理部门复核后交质量负责人核准。不合格品的处理应符合医疗废弃物处理管理的相关规定，涉及传染性病原体阳性、致病性微生物阳性的应进行灭活处理。销毁不合格品应进行记录，包括名称与数量、销毁的原因、批准和执行销毁的日期、销毁的操作人员等。T/CRHA008-20223A附录A（规范性）传染性疾病检测及细胞产品标准表A.1和表A.2规定了传染性疾病及其他检测项目及放行标准。表A.1传染性疾病及其他检测放行标准编号检测项目放行标准1HIV-I/Ⅱ阴性2HBV阴性3HCV阴性4TP阴性5HTLV-I/II阴性6CMV阴性7EBV阴性8HLAType,ifapplicable已检测9ABO/Rh已检测10WBC符合机构内控标准表A.2细胞产品检测放行标准序号检测项目限度检测方法1细胞计数不得低于装量需求人工计数法/计数仪法2细胞活率不得低于80%人工台盼蓝染色法/计数仪法3需氧菌及真菌阴性药典方法或者快速血培养仪检测法4厌氧菌及真菌阴性药典方法或者快速血培养仪检测法5支原体阴性药典方法或者PCR法T/CRHA008-20224参考文献[1]中华人民共和国献血法[EB/OL]，（1997-12-29）[2018-08-30]，[2]血站技术操作规程（2019版）[EB/OL]，（2019-04-28）[2019-05-08]，[3]LoriD.Campbell,生物样本库最佳